新的吡啶衍生物的制作方法
【专利说明】新的吡啶衍生物
[0001] 本发明涉及可用于哺乳动物中的治疗和/或预防的有机化合物，并且尤其涉及作 为大麻素受体2的优选激动剂的化合物。
[0002] 本发明尤其涉及式（I)的化合物
[0003]
[0004] 其中
【主权项】
1. 式（I)的化合物
其中 1^是?'素，环烷基烷氧基，卤代烷氧基，烷基横醜基，烷基亚横醜基，卤代苯基烷基，烧 硫基，氧杂环己基烷氧基，卤代苯基或氧杂环戊基烷氧基； R2是卤素，环烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤代氮杂环丁基，环烷基氧基，卤代环烷基， 羟基环烷基，羟基氮杂环丁基，羟基氧杂环丁基或卤代氧杂环丁基； R3是（烷基）（氧代）吡咯烷基或-C (R 4R5) -C (R6R7) -C (O) -R8; R4和R5独立地选自氢，烷基，苯基，苯基烷基，环烷基，四氢吡喃基，卤代烷基，卤代苯基 和氧杂环戊基； 或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成环烷基，氧杂环丁基，硫杂环丁基，1，1_二氧 代-1 λ 6-硫杂环丁基，氮杂环丁基，卤代氮杂环丁基，2-氧杂-螺[3. 3]庚基，四氢呋喃基， 吡咯烷基，氧代吡咯烷基，1，1-二氧代-1 λ 6-异噻唑烷基，1，1-二氧代-四氢-1 λ 6-噻吩 基，四氢噻吩基，四氢吡喃基，哌啶基，氧代哌啶基，四氢噻喃基，2-氧代-[1，3]囉嗪烷基， 1，1-二氧代-1 λ 6-[1，2]噻嗪烷基，2-氧代-六氢-嘧啶基，1，1-二氧代-六氢-1 λ 6-噻 喃基，2-氧代-[1，3]二卩恶烷基，1，1-二氧代硫杂环己基，烷基羰基哌啶基，烷基羰基氮杂环 丁基，苯基烷基氧基幾基氣杂环丁基，氧杂环戊基，或苯基烷基氧基幾基啦略烷基； R6和R 7独立地选自氢和烷基； 或R4和R 5中的一个和R 6和R 7中的一个与它们所连接的碳原子一起形成环烷基，并且 另一个同时都是氢；并且 R8是-NH 2，烷氧基，烷基氨基或羟基； 或其药用盐或酯。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其中R1是环烷基烷氧基，卤代烷氧基，卤代苯基烷基 或氧杂环戊基烷氧基。
3. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是环丙基甲氧基，五氟丙基氧基，氟苯基 甲基或氧杂环戊基甲氧基。
4. 根据权利要求1或3中任一项所述的化合物，其中R2是环烷基，卤代氮杂环丁基，卤 代环烷基，羟基环烷基，卤代烷基或卤代氧杂环丁基。
5. 根据权利要求1或4中任一项所述的化合物，其中R2是环丙基，二氟氮杂环丁基，氟 环丁基，羟基环丁基或三氟甲基。
6. 根据权利要求1或5中任一项所述的化合物，其中R 3是-C(R 4R5) -C(R6R7) -C(0) -R8。
7. 根据权利要求1或6中任一项所述的化合物，其中R4和R 5中的一个是氢或烷基，并 且另个独立地选自烷基，卤代烷基，苯基，环烷基和四氣啦喃基。
8. 根据权利要求1或7中任一项所述的化合物，其中R4和R 5中的一个是氢或甲基，并 且另一个独立地选自甲基，三氟甲基，苯基，环己基，环丙基和四氢吡喃基。
9. 根据权利要求1或8中任一项所述的化合物，其中R4和R 5与它们所连接的碳原子 一起形成氧杂环丁基，1，1-二氧代-1 λ 6-硫杂环丁基，哌啶基，环烷基，氧杂环戊基或硫杂 环丁基。
10. 根据权利要求1或9中任一项所述的化合物，其中R6和R7同时都是氢。
11. 根据权利要求1或10中任一项所述的化合物，其中R4和R5中的一个和R6和R 7中 的一个与它们所连接的碳原子一起形成环己基，并且另一个同时都是氢。
12. 根据权利要求1或11中任一项所述的化合物，其中R8是-NH2或乙氧基。
13. 根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其选自： {3- [ (5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-羰基）-氨基]-氧杂环丁 -3-基}-乙酸 乙醋； 3-({[6-(环丙基甲氧基）_5_(3, 3-二氟氮杂环丁 -1-基）啦啶_2_基]幾基}氨 基）-5-甲基己酸叔丁酯； 6-环丙基甲氧基-5-(3, 3-二氟-氮杂环丁-1-基）-吡啶-2-甲酸（1-甲基-5-氧 代-吡咯烷-3-基）_酰胺； 3_ {[6-环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-苯 基-丙酸乙酯； 3_ {[6-环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-甲 基-丁酸乙酯； 6-环丙基甲氧基-5- (3，3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-甲酸（I，1-二甲基-2-甲 基氨基甲酰基_乙基）_酰胺； 6-环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-甲酸（1-甲基氨基甲酰 基甲基-己基）-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-甲酸（1-甲基氨基甲酰 基甲基-3-苯基-丙基）-酰胺； (-)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-氨基甲酰基甲基-戊基）-酰胺； (+) -5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-氨基甲酰基甲基-戊基）-酰胺； 2-[({[6_(环丙基甲氧基）_5_(3,3_二氟氮杂环丁-1-基）啦啶_2_基]幾基}氨基） 甲基]-4-甲基戊酸； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（rel- (1S，2R) -2-氨基甲酰基-环己 基）_酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R)-I-氨基甲酰基甲基-2-甲基-丙 基）_酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(S)-I-氨基甲酰基甲基-2-甲基-丙 基）_酰胺； (+)-顺式-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（2-氨基甲酰基-环己基）-酰 胺； (_)-反式-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（-2-氨基甲酰基-环己基）-酰 胺； (-)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（2-氨基甲酰基-1-环己基-乙 基）_酰胺； (+)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（2-氨基甲酰基-1-环己基-乙 基）_酰胺； 6-环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-甲酸（(S) -1-氨基甲酰 基甲基-2-甲基-丙基）-酰胺； (+)-顺式-6-环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-甲酸（2-氨 基甲酰基-环己基）_酰胺； (-)-顺式-6-环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-甲酸（2-氨 基甲酰基-环己基）_酰胺； 3_[ (5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-羰基）-氨基]-5-甲基-己酸乙酯； 5- 环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（3-氨基甲酰基甲基-氧杂环 丁 -3 -基）-酰胺； (-)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-氨基甲酰基甲基-3-甲基-丁 基）_酰胺； (+)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-氨基甲酰基甲基-3-甲基-丁 基）_酰胺； 6- 环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-甲酸（3-氨基甲酰基甲 基-氧杂环丁-3-基）_酰胺； (-)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（2-氨基甲酰基-1-环丙基-乙 基）_酰胺； (+)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（2-氨基甲酰基-1-环丙基-乙 基）_酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R)-I-氨基甲酰基甲基-2, 2-二甲基-丙 基）_酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[2-氨基甲酰基-1-(四氢-吡 喃-4-基）-乙基]-酰胺； (-)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-氨基甲酰基甲基-2, 2, 2-三氟-乙 基）_酰胺； (+)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-氨基甲酰基甲基-2, 2, 2-三氟-乙 基）_酰胺； 5-环丙基-6-(2, 2, 2-三氟-1-甲基-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（3-氨基甲酰基甲基-氧 杂环丁-3-基）-酰胺； (-)-5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[2-氨基甲酰基-1-(四氢-吡 喃-4-基）-乙基]-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(S)-I-氨基甲酰基甲基-2, 2-二甲基-丙 基）_酰胺； 5- 环丙基-6- (2-甲基-丙烷-1-磺酰基）-吡啶-2-甲酸（3-氨基甲酰基甲基-氧杂 环丁-3-基）_酰胺； 6- 环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-甲酸（3-甲基氨基甲酰 基甲基-氧杂环丁-3-基）-酰胺； 5- 环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（3-甲基氨基甲酰基甲基-氧杂环 丁 -3-基）-酰胺； 6- 环丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸（3-甲基氨基甲酰基甲基-氧杂环 丁 -3-基）-酰胺； 5- 环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（3-二甲基氨基甲酰基甲基-氧杂环 丁 -3-基）-酰胺； 6- 环丙基甲氧基-5-(3, 3-二氟-氮杂环丁 -1-基）-吡啶-2-甲酸（3-二甲基氨基甲 酰基甲基-氧杂环丁 -3-基）_酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸（3-二甲基氨基甲酰基甲基-氧杂环 丁 -3-基）-酰胺； 5- 环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(R) -2-氨基甲酰基-1- (3-氯-苯基）-乙 基]-酰胺； 5_溴-6-(丙烷-2-亚磺酰基）-吡啶-2-甲酸（3-氨基甲酰基甲基-氧杂环 丁 -3-基）-酰胺； 4_ [ (5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡啶-2-羰基）-氨基]-4-甲氧基羰基甲基-哌 啶