专利名称：异长春花苷内酰胺注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种静脉输液制剂，特别是一种异长春花苷内酰胺注射液；本发明 还涉及该异长春花苷内酰胺注射液的制备方法。
背景技术：
异长春花苷内酰胺为一种吲哚生物碱糖苷，其英文名Isovincoside lactone ； Stritosamide ；分子式及分子量为 Q6H3tlN2O6 ； 498.20。
异长春花苷内酰胺在茜草科植物乌檀属植物中发现存在，尤其在茜草科乌檀属 胆木(Nauclea Officinalis Pierre ex Pitard)中含量较高。
目前临床应用胆木注射液采用肌内注射方法，通过组织吸收，速度较慢，剂 量较小，而且增加患者的痛苦，还会造成注射局部硬结，甚至肿痛，激发感染，该用 药方法明显的限制其临床应用，胆木注射液中成分复杂，质量控制难度极大，临床也 常见不良反应的发生。另外胆木注射液中主要的有效成分为异长春花苷内酰胺，专利 200610097689.X详述了从胆木中制备异长春花苷内酰胺的方法，但尚未有将异长春花苷 内酰胺用于静脉输液的方法报道。发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种组方更为合理， 提高了生物利用度，临床应用更为方便的异长春花苷内酰胺注射液。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供了上述异长春花苷内酰胺注射液的一 种制备方法。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种异 长春花苷内酰胺注射液，其特点是，每IOOml注射液中含有以下重量配比的原料
(1)异长春花苷内酰胺 10-250mg;
(2)氯化钠 800-1000mg ；或者，葡萄糖 4500_5500mg ；
C3)亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠中的一种，50-400mg;
余量为注射用水。
以上所述的异长春花苷内酰胺注射液中所述的注射液的规格可以为50ml、 100ml、250ml 或 500ml。
以下是本发明异长春花苷内酰胺注射液的优选技术方案。
本发明所述的一种异长春花苷内酰胺注射液，其特点是，每IOOml注射液中优 选含有以下重量配比的原料
(1)异长春花苷内酰胺50_250mg ；
(2)氯化钠 850-950mg;
C3)亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠中的一种，50-150mg;
余量为注射用水。
本发明所述的一种异长春花苷内酰胺注射液，其特点是，每IOOml注射液中进 一步优选含有以下重量配比的原料
(1)异长春花苷内酰胺120mg;
(2)氯化钠900mg;
(3)亚硫酸钠 IOOmg ；
余量为注射用水。
本发明所述的一种异长春花苷内酰胺注射液，其特点是，每IOOml注射液中优 选含有以下重量配比的原料
(1)异长春花苷内酰胺 10-250mg;
(2)葡萄糖4500_5500mg ；
C3)亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠中的一种，50-200mg;
余量为注射用水。
本发明所述的一种异长春花苷内酰胺注射液，其特点是，每IOOml注射液中进 一步优选含有以下重量配比的原料
(1)异长春花苷内酰胺50_250mg ；
(2)葡萄糖4500-5500mg;
C3)亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠中的一种，50-150mg;
余量为注射用水。
本发明所述的一种异长春花苷内酰胺注射液，其特点是，每IOOml注射液中进 一步优选含有以下重量配比的原料
(1)异长春花苷内酰胺120mg ；
(2)葡萄糖 5OOOmg ；
(3)亚硫酸钠 IOOmg ；
余量为注射用水。
本发明还提供了一种如以上任何一项技术方案所述的异长春花苷内酰胺注射液 的制备方法，其特点是，其步骤如下按所述的注射液的重量配比准备各原料，先将异 长春花苷内酰胺以注射用水为溶剂，然后加入亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫 代硫酸钠中的一种，再加入氯化钠或葡萄糖，充分搅拌，使全部溶解；然后加入针用活 性炭，75°C搅拌20分钟，再用注射用水定容，以0.45 μ m的滤膜过滤除炭，再用0.22 μ m 的滤膜滤过；灌装于50ml、100ml、250ml或者500ml的输液瓶中，充氮，压塞，轧盖， 于120°C灭菌20η ι，放冷，包装，即得。
本发明注射液的制剂过程中采用活性炭除杂，这一方面可以有效的除掉热原， 另一方面可以有效的降低溶液的颜色，改善制剂的外观。
本发明所述的异长春花苷内酰胺注射液制剂中没有采用专门的ρΗ调节剂，因为 原料药异长春花苷内酰胺虽然为生物碱，在水中却显示微弱的酸性，我们加入了偏碱性 的抗氧化剂，可以非常好将输液的ρΗ值控制在6.0-8.0之间，10批中试产品的ρΗ值均符 合上述规定。
本发明所述的异长春花苷内酰胺注射液中优选亚硫酸钠作为抗氧化剂，使输液 的稳定性大大提高，优于使用亚硫酸氢钠、维生素C和硫代硫酸钠作抗氧剂。下表1为使用不同抗氧化剂后，灭菌前后溶液的吸光度的变化。
表1不同抗氧化剂处方120°C灭菌20min前后吸收度的变化
权利要求
1.一种异长春花苷内酰胺注射液，其特征在于，每IOOml注射液中含有以下重量配比 的原料(1)异长春花苷内酰胺10-250mg ；(2)氯化钠800-1000mg ；或者，葡萄糖 4500-5500mg ；(3)亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠中的一种，50-400mg; 余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的异长春花苷内酰胺注射液，其特征在于所述的注射液的 规格为 50ml、100ml、250ml 或 500ml。
3.根据权利要求1所述的异长春花苷内酰胺注射液，其特征在于每IOOml注射液中 含有以下重量配比的原料(1)异长春花苷内酰胺50-250mg;(2)氯化钠S5O-95Omg ；(3)亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠中的一种，50-150mg; 余量为注射用水。
4.根据权利要求1所述的异长春花苷内酰胺注射液，其特征在于每IOOml注射液中 含有以下重量配比的原料(1)异长春花苷内酰胺120mg;(2)氯化钠900mg ；(3)亚硫酸钠IOOmg ； 余量为注射用水。
5.根据权利要求1所述的异长春花苷内酰胺注射液，其特征在于每IOOml注射液中 含有以下重量配比的原料(1)异长春花苷内酰胺10-250mg;(2)葡萄糖4500_5500mg ；(3)亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠中的一种，50-200mg; 余量为注射用水。
6.根据权利要求1所述的异长春花苷内酰胺注射液，其特征在于每IOOml注射液中 含有以下重量配比的原料(1)异长春花苷内酰胺50-250mg ；(2)葡萄糖4500_5500mg ；(3)亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠中的一种，50-150mg; 余量为注射用水。
7.根据权利要求1所述的异长春花苷内酰胺注射液，其特征在于每IOOml注射液中 含有以下重量配比的原料(1)异长春花苷内酰胺120mg;(2)葡萄糖5000mg ；(3)亚硫酸钠IOOmg ； 余量为注射用水。
8.—种如权利要求1-7中任何一项所述的异长春花苷内酰胺注射液的制备方法，其特征在于，其步骤如下按所述的注射液的重量配比准备各原料，先将异长春花苷内酰胺以注射用水为溶剂，然后加入亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠中的一种，再加入氯化钠或葡萄糖，充分搅拌，使全部溶解；然后加入针用活性炭，75 搅拌2O分钟，再用注射用水定容，以0.45 μ m的滤膜过滤除炭，再用0.22 μ m的滤膜滤过；灌装于5OmL IOOmK 250ml或者500ml的输液瓶中，充氮，压塞，轧盖，于120°C灭菌 20min，放冷，包装，即得。
全文摘要
本发明是一种异长春花苷内酰胺注射液，其特征在于，每100ml注射液中含有以下重量配比的原料异长春花苷内酰胺10-250mg；氯化钠800-1000mg；或者，葡萄糖4500-5500mg；亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠中的一种，50-400mg；余量为注射用水。本发明注射剂以异长春花苷内酰胺为有效成分，以亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C或者硫代硫酸钠为抗氧化剂，以氯化钠或葡萄糖为等渗剂，以注射用水为有效成分的溶媒。它有效地克服了吸收慢、起效时间长及生物利用度低的缺点，既增加了临床有效剂量，又能够更好的为患者服务。另外本发明通过进一步对抗氧化剂的选择，保证了输液的稳定性，为临床用药提供安全保证。
文档编号A61K47/02GK102018665SQ201010273559
公开日2011年4月20日 申请日期2010年9月7日 优先权日2010年9月7日
发明者丁岗, 刘文君, 孟兆青, 张娟, 徐甲, 李明慧, 萧伟 申请人:江苏康缘药业股份有限公司