专利名称：牛蒡子甙在制备治疗肾炎药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及牛蒡子甙的用途，尤其涉及在制备治疗肾炎药物中的用途。
背景技术：
肾炎是一种严重危害人们身体健康的疾病，尤其以中青年男性为多。其临床表面主要有水肿、蛋白尿、管型尿、血尿、高血压等常见症状，严重者可出现贫血、慢性肾功能衰竭等危险症状。目前对该疾病的治疗方法很多，但存在许多弊端。如，西医用皮质激素治疗时，能并发溃痒、出血、高血压后出现氮质血症等不良后果，而用磷酰胺治疗时，则会出现降低白细胞等不良后果，而且用西医治疗的疗效也不稳定，容易复发；再如，中医一般采用汤剂中药治疗，这不仅会使患者在长时间服用汤药过程中饱受痛苦，而且治疗效果也不理想。
在中医理论中，肾炎主要与正虚邪实有关。正虚主要是指肺、脾、肾三脏受损。肺失宣散肃降；脾失健运统摄；肾失温化水液、通利小便之能，命门大衰则不能上助中焦之运化、小助膀胱之气化，以致三焦水液不循常运行，发而为肿。肾为先天之本，肾者主蛰，封藏之本，精之处也。肾受五脏六腑之精而藏之。肾亏则封藏不固，不能收藏五脏六腑之精气，精气外泄，形成蛋白尿。现代医学认为，肾炎的病理变化，主要表现在肾小球毛细血管内皮细胞增生，基底膜增厚，部分肾小球发生变性或进而纤维化，与之相连的肾小管呈现营养不良性改变或萎缩，从而发生蛋白尿。
另一方面，菊科植物牛蒡子Arctium lappa L具有清热解毒，提高机体免疫功能，消除感染源的功效。中医中，选取牛蒡子的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收果序，晒干，打下果实，除去杂质，再晒干，其功能与主治疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽。用于风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒。其性状是呈长倒卵形，略扁，微弯曲，表面灰褐色，带紫黑色斑点，无臭，味苦后微辛而稍麻舌。
在已有文献报道和具体实践中，主要是利用牛蒡子疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽的功效，治疗风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒等。虽然也有报道其作为复方中的一味组分用于治疗肾炎，但均是利用牛蒡子的干燥果实粉碎后直接入药，而以牛蒡子甙作为制备治疗肾炎药物的应用却未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种牛蒡子甙在制备治疗肾炎药物中的应用，牛蒡子甙作为单方治疗肾炎的中药胶囊，其治疗效果稳定、无毒副作用、服用方便，具有清热解毒，利尿消肿，改善肾脏代谢功能，主治急(慢)性肾炎水肿，对蛋白尿及血清生化指标异常有明显的改善作用。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下以下列结构式(I)表示的牛蒡子甙在制备治疗肾炎药物中的应用， 其中所述的牛蒡子甙为牛蒡子干燥果实的提取物，在制备治疗肾炎药物中牛蒡子甙活性成分的含量不低于50％。
所述的牛蒡子甙的提取过程如下取牛蒡子的干燥成熟果实加水提取、滤过，滤液通过大孔树脂D101或其它以苯乙烯二乙烯苯为骨架的大孔树脂，先用水洗至流出液无色，再用30％～100％浓度的乙醇洗脱至无色，收集洗脱液，回收乙醇。清膏干燥，收集干燥物，即得牛蒡子甙的提取物。
所述的牛蒡子甙的提取物可制备成颗粒剂、或片剂、或水剂等口服剂型。
所述的牛蒡子甙的提取物在每粒药物胶囊中不低于150毫克，且每日口服1-3次，每次1-3粒。
本发明具有清热解毒，利尿消肿，改善肾脏代谢功能，主治急(慢)性肾炎水肿，对蛋白尿及血清生化指标异常有明显的改善作用，具有治疗效果稳定、无毒副作用、服用方便的优点。
具体实施例方式
实施例1以下列结构式(I)表示的牛蒡子甙作为制备治疗肾炎药物的应用。
其中所述的牛蒡子甙为牛蒡子干燥果实的提取物，在制备治疗肾炎药物中牛蒡子甙活性成分的含量不低于50％，较佳为70-80％，最佳为85％以上。
所述的牛蒡子甙的提取物可制备成颗粒剂、或片剂、或水剂等口服剂型。制成胶囊、片剂、颗粒剂等口服剂型的制药工艺均是成熟的制药工艺，其剂型在排除注射剂外，不影响疗效。
所述的牛蒡子甙的提取物在每粒药物胶囊中不低于150毫克，且每日口服13次，每次1-3粒。
所述胶囊每粒为300毫克，其中含牛蒡子甙提取物180-250毫克为较佳，含牛蒡子甙提取物250毫克以上为最佳。
实施例2本发明所述的牛蒡子甙纯度检查薄层色谱1)薄层板硅胶G展开剂氯仿-甲醇-水(40∶10∶1)
检识10％硫酸乙醇液，105℃烘10分钟，日光下观察Rf值0.662)薄层板 硅胶G展开剂，醋酸乙酯-甲醇(9∶1)检识10％硫酸乙醇液，105℃烘10分钟，日光下观察Rf值0.41高效液相色谱法色谱柱TWG-C18，10μm(4.6×220mm)流动相甲醇-水(1∶1)，0.7ml/min检测波长 270nm保留时间 6.9分钟。
实施例3本发明的药理和毒理研究结果本发明胶囊是根据传统中医药理论和现代实验研究结果，结合临床实践经验，提出的中药五类新药，具有清热解毒，利尿消肿，改善肾脏代谢功能，主治急(慢)性肾炎水肿，对蛋白尿及血清生化指标异常有明显的改善作用，经现代药理、毒理研究，结果如下一、主要药效学试验本发明胶囊体外对金葡萄菌、表葡萄菌、肺炎链球菌的MIC值为50-200mg生药/ml，对大肠埃希菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌的MIC值为100-200mg生药/ml；体内对金菌球菌、大肠埃希菌具有一定保护作用，其半数有效剂量ED50分别为1714.9mg生药/ml、2113.2mg生药/ml。对大鼠肾炎动物模型具有治疗作用，能够改善大鼠肾炎动物模型的蛋白尿和肾实质的病理变化。
二、一般药理试验本发明胶囊对小鼠精神神经系统无明显影响，对犬心血管系统和呼吸系统无明显作作用。
三、急性毒性试验SPF级昆明种小鼠灌胃，LD50为21.5g/kg，95％的可信限为17～7.5g/kg，提示本发明胶囊急性毒性的安全系数较大。
四、期毒性试验大鼠灌微本发明胶囊药液三个月，结果表明，未见一般状态、血液学、血液生化学、系统剖解及组织病理学的明显毒副反应。
犬灌胃本发明胶囊液三个月，结果表明，未见一般状态、心电图、大小便、血液学、血液生化血、系统剖解及组织病理学的明显毒幅反应。
实施例4本发明所述的牛蒡子甙提取物的提取过程如下取牛蒡子的干燥成熟果实加水提取、滤过，滤液通过以苯乙烯二乙烯苯为骨架的大孔树脂，先用水洗至流出液无色，再用30％～100％浓度的乙醇，洗脱至无色，收集洗脱液，回收乙醇。清膏干燥，收集干燥物，即得牛蒡子甙提取物。
其中牛蒡子甙提取物的提取率在8-15％。
权利要求
1.以下列结构式(I)表示的牛蒡子甙在制备治疗肾炎药物中的应用， C27H34O11534.54其中所述的牛蒡子甙为牛蒡子干燥果实的提取物，在制备治疗肾炎药物中牛蒡子甙活性成分的含量不低于50％。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的牛蒡子甙的提取过程如下取牛蒡子的干燥成熟果实加水提取、滤过，滤液通过大孔树脂D101或其它以苯乙烯二乙烯苯为骨架的大孔树脂，先用水洗至流出液无色，再用30％～100％浓度的乙醇洗脱至无色，收集洗脱液，回收乙醇。清膏干燥，收集干燥物，即得牛蒡子甙的提取物。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的牛蒡子甙的提取物可制备成颗粒剂、或片剂、或水剂等口服剂型。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述的牛蒡子甙的提取物在每粒药物胶囊中不低于150毫克，且每日口服1-3次，每次1-3粒。
全文摘要
本发明公开了一种牛蒡子甙在制备治疗肾炎药物中的应用，所述的牛蒡子甙为牛蒡子干燥果实的提取物，在制备治疗肾炎药物中牛蒡子甙活性成分的含量不低于50％，可制备成颗粒剂、或片剂、或水剂等口服剂型，本发明具有清热解毒，利尿消肿，改善肾脏代谢功能，主治急(慢)性肾炎水肿，对蛋白尿及血清生化指标异常有明显的改善作用，具有治疗效果稳定、无毒副作用、服用方便的优点。
文档编号A61K9/16GK1569019SQ20041002249
公开日2005年1月26日 申请日期2004年5月12日 优先权日2004年5月12日
发明者张廷模, 胡坦莲 申请人:四川发展中药现代化基地药物研究所