一种白藜芦醇固体脂质纳米粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及一种白藜芦醇固体脂质纳米粒及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 众多研究报道，白藜芦醇（Resveratrol，Res)是一种多酚类化合物，具有降低血 月旨、保护心血管、抗肿瘤、抗氧化等药理作用，研究发现白藜芦醇还具有抑制钙库释放钙离 子从而抑制血小板活性，起到抑制血小板聚集的作用。白藜芦醇极性较强，难溶于水，易溶 于氯仿、甲醇、乙醇、丙酮等强极性溶剂中，口服生物利用度较低，其对光不稳定，因此给临 床使用带来不便。固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanopartieles, SLN)是采用生理相容的 高熔点脂质材料作为载体，将药物包裹在类脂核中或吸附于纳米粒表面制成的固体胶粒给 药系统。SLN能改善药物溶解性，提高稳定性，具有靶向性的特点，起到提高药效的作用。因 此，将白藜芦醇制成固体脂质纳米粒，不仅能够改善药物的溶解性，而且能提高药物生物利 用度。
[0003] 现有白藜芦醇剂型有酒剂、注射剂、磷脂复合物及脂质体等。其中，酒剂（公开专 利号CN1472303)适用人群范围较小，注射剂（公开专利号CN102188370A)的病人依从性 差，磷脂复合物（公开专利号CN101095664)稳定性较差，因此以上剂型不适于临床使用。月旨 质体（公开专利号CN102757555A)制备工艺复杂，不适于大规模工业生产，因此也不适于临 床使用。
[0004] 目前还未见关于白藜芦醇固体脂质纳米粒的报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种白藜芦醇固体脂质纳米粒。
[0006] 本发明的再一的目的是，提供所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备方法。
[0007] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
[0008] -种白藜芦醇固体脂质纳米粒，它是由以下方法制备得到的：
[0009] a)称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦 醇均匀混合，之后加入有机溶剂，混匀得到油相；
[0010] b)将所述的油相置于容器中减压蒸干后得到油膜，将水相置于所述容器中，并置 于超声功率为40~60KHz的超声清洗器中处理30~60min，即得白藜芦醇固体脂质纳米 粒；
[0011] 所述的乳化剂为卵磷脂；
[0012] 所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和三硬脂 酸甘油酯混合物中的一种或几种；
[0013] 所述的有机溶剂为无水乙醇、丙酮、无水乙醇和丙酮混合溶液中的一种或几种；
[0014] 所述的水相为表面活性剂的水溶液，所述的表面活性剂为F68、胆酸钠、胆酸钠和 F68混合物中的一种或几种。
[0015] 优选地，所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯。
[0016] 优选地，所述的有机溶剂为无水乙醇和丙酮混合溶液。
[0017] 优选地，所述的表面活性剂为胆酸钠和F68混合物。
[0018] 优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为2 : 1~5 : 1 ;所述的水相与所 述的有机溶剂的体积比为5 : 1~9 : 1;所述的水相中表面活性剂的浓度为0.3~0.6mg/ mL。更优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3 : 1~4 : 1;所述的水相与所述 有机溶剂的体积比为6 : 1~8 : 1;所述的水相中表面活性剂的浓度为0.4~0. 5mg/mL。 最优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3 : 1;所述的水相与所述有机溶剂的体 积比为8 : 1;所述的水相中表面活性剂的浓度为0. 5mg/mL。
[0019] 优选地，所述的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘油酯和 三硬脂酸甘油酯的质量比为〇. 85~I. 1 ;所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇 和丙酮的体积比为〇. 9~1. 2 ;所述的F68和胆酸钠混合物中的F68和胆酸钠的质量比为 0. 9~1. 15。更优选地，所述的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘 油酯和三硬脂酸甘油酯的质量比为1 : 1;所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇 和丙酮的体积比为I : 1;所述的胆酸钠和F68混合物中的F68和胆酸钠的质量比为1 : 1〇
[0020] 优选地，所述的乳化剂与白藜芦醇的质量比为2 : 1~5 : 1，所述的白藜芦醇与 有机溶剂的比例为Img : ImL~5mg : 3mL。更优选地，所述的乳化剂与白藜芦醇的质量比 为3 : 1;所述的白藜芦醇与有机溶剂的比例为4mg : 3mL。
[0021] 为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
[0022] -种白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
[0023] a)称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦 醇均匀混合，之后加入有机溶剂，混匀得到油相；
[0024] b)将所述的油相置于容器中减压蒸干后得到油膜，将水相置于所述容器中，并置 于超声功率为40~60KHz的超声清洗器中处理30~60min，即得白藜芦醇固体脂质纳米 粒；
[0025] 所述的乳化剂为卵磷脂；
[0026] 所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和三硬脂 酸甘油酯混合物中的一种或几种；
[0027] 所述的有机溶剂为无水乙醇、丙酮、无水乙醇和丙酮混合溶液中的一种或几种；
[0028] 所述的水相为表面活性剂的水溶液，所述的表面活性剂为F68、胆酸钠、胆酸钠和 F68混合物中的一种或几种。
[0029] 优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为2 : 1~5 : 1 ;所述的水相与所 述的有机溶剂的体积比为5 : 1~9 : 1;所述的水相中表面活性剂的浓度为0.3~0.6mg/ mL。更优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3 : 1~4 : 1;所述的水相与所述 有机溶剂的体积比为6 : 1~8 : 1;所述的水相中表面活性剂的浓度为0.4~0. 5mg/mL。 最优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3 : 1;所述的水相与所述有机溶剂的体 积比为8 : 1;所述的水相中表面活性剂的浓度为0. 5mg/mL。
[0030] 优选地，所述的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘油酯和 三硬脂酸甘油酯的质量比为0. 85~I. 1 ;所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇 和丙酮的体积比为〇. 9~1. 2 ;所述的F68和胆酸钠混合物中的F68和胆酸钠的质量比为 0. 9~1. 15。更优选地，所述的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘 油酯和三硬脂酸甘油酯的质量比为1 : 1;所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇 和丙酮的体积比为I : 1;所述的胆酸钠和F68混合物中的F68和胆酸钠的质量比为1 : 1〇
[0031] 优选地，所述的乳化剂与白藜芦醇的质量比为2 : 1~5 : 1，所述的白藜芦醇与 有机溶剂的比例为Img : ImL~5mg : 3mL。更优选地，所述的乳化剂与白藜芦醇的质量比 为3 : 1;1所述的白藜芦醇与有机溶剂的比例为4mg : 3mL。
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