的纳米脂质体组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于功能性保健食品技术领域，涉及稳定纳米级还原型辅酶Qltl的制备方 法，以及含有还原型辅酶Qltl的纳米脂质体组合物，该组合物中的还原型辅酶Q1O对于氧化是 稳定的，并且在水中的溶解性明显改善。
【背景技术】
[0002] 辅酶Qltl是一种人体自行合成的油溶性化合物，在体内起到加速三磷酸腺苷生成、 抗氧化、延缓老化、提高免疫力等重要作用。辅酶Q ltl分为氧化型与还原型辅酶Q 1(|，两者在 体内通过酶作用和氧化还原反应相互转换。据报道，辅酶Qltl(氧化型与还原型）在体内的 合成能力在20岁时达到高峰，之后随年龄增长逐渐减少，体内各器官组织中的含量也随之 减少。然而辅酶Q ltl (氧化型与还原型）的过度缺陷会导致各种老化疾病以及心脏的疾病甚 至心脏停止跳动。因此，补充辅酶Qltl(氧化型与还原型）对老年人来说是非常必要的。
[0003] 有研宄发现，在体内直接起到抗氧化作用的辅酶Qltl是还原型态，但是人体内把氧 化型转换为还原型的酶随着年龄的增长而减少；并且还原型辅酶Qltl相比氧化型表现出更 高的口服吸收率。然而，还原型辅酶Q ltl易被分子氧氧化成氧化型辅酶Q 1(1，而且在加工及保 存过程中，很难将氧完全除去，所以在功能食品、特定保健食品、化妆品、医药品等的制造和 加工后利用等过程中如何使还原型辅酶Q ltl不被氧化成为一个亟待解决的问题。目前已知 可用硼氢化钠、连二亚硫酸钠等通常的还原剂将还原型辅酶Qltl中所含的氧化型辅酶Q 1Q还 原从而得到还原型辅酶Qltl，但这些使用的还原剂不适合食品用途。
[0004] 在过去的近十年里，随着纳米技术不断成为农业和食品领域发展的一个战略平 台，很多国家尤其是美、日等发达国家都投入大量的人力物力进行纳米食品与营养物的研 宄与开发，其中，用于包埋营养物以及功能性食品配料的纳米载体成为关注的重点和热点。 目前有多种不同的纳米载体系统可用于脂溶性营养素的输送以改善溶解性、稳定性以及生 物利用率，纳米脂质体是其中特殊的一员，也是食品领域最具应用潜力的纳米载体系统之 O
【发明内容】
[0005] 本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施 例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部 分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
[0006] 鉴于上述和/或现有还原型辅酶的纳米脂质体组合物及其制备方法中存在的问 题，提出了本发明。
[0007] 因此，本发明其中一个目的是提供一种稳定性改善的还原型辅酶Qltl的纳米脂质 体组合物。
[0008] 为解决上述技术问题，根据本发明的一个方面，本发明提供了如下技术方案：一 种还原型辅酶Q ltl的纳米脂质体组合物，其包括，原料还原型辅酶Q 1(|、载体和功能性抗氧化 剂，其中，所述载体浓度为I. 25%~5% (w/v)，所述还原型辅酶Qltl含量为所述载体重量的 10%~30%，所述功能性抗氧化剂含量为还原型辅酶Qltl重量的1/10~3倍。
[0009] 作为本发明所述还原型辅酶Qltl的纳米脂质体组合物的一种优选方案，其中：所 述载体为蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、吐温80中的一种或几种，磷脂与吐温80的质量比为 1:0. 4 ~1:0. 1〇
[0010] 作为本发明所述还原型辅酶Qltl的纳米脂质体组合物的一种优选方案，其中：所述 功能性抗氧化剂为维生素E醋酸酯、姜黄素、维生素C、半胱氨酸、玉米肽、玉米肽-木糖美拉 德反应产物的一种或几种。
[0011] 作为本发明所述还原型辅酶Qltl的纳米脂质体组合物的一种优选方案，其中：所述 功能性抗氧化剂为维生素E醋酸酯，其用量以摩尔质量计为：维生素E醋酸酯为还原型辅酶 Q ltl的1倍。
[0012] 作为本发明所述还原型辅酶01(1的纳米脂质体组合物的一种优选方案，其中：所述 功能性抗氧化剂为姜黄素，其用量以摩尔质量计为：姜黄素为还原型辅酶Q ltl的2倍。
[0013] 作为本发明所述还原型辅酶01(1的纳米脂质体组合物的一种优选方案，其中：所述 功能性抗氧化剂为维生素C，其用量以摩尔质量计为：维生素C为还原型辅酶Q ltl的3倍。
[0014] 作为本发明所述还原型辅酶Qltl的纳米脂质体组合物的一种优选方案，其中：所述 功能性抗氧化剂为半胱氨酸，其用量以摩尔质量计为：半胱氨酸为还原型辅酶Q ltl的1~3 倍。
[0015] 作为本发明所述还原型辅酶Qltl的纳米脂质体组合物的一种优选方案，其中：所述 功能性抗氧化剂为玉米肽和玉米肽-木糖美拉德反应产物，其用量以质量计为：玉米肽、玉 米肽-木糖美拉德反应产物为还原型辅酶Q ltl的〇. 5~3倍。
[0016] 作为本发明所述还原型辅酶的纳米脂质体组合物的一种优选方案，其中：所述功 能性抗氧化剂为维生素E醋酸酯与维生素C，其用量以摩尔质量计为：维生素E醋酸酯与维 生素C为还原型辅酶Q ltl的1~3倍。
[0017] 本发明的另一个目的是提供一种稳定性改善的还原型辅酶Qltl的纳米脂质体组合 物的制备方法。
[0018] 为解决上述技术问题，根据本发明的另一个方面，本发明提供了如下技术方案：一 种还原型辅酶Q ltl的纳米脂质体组合物的制备方法，其特征在于：将功能性抗氧化剂溶于相 当于磷脂质量10~50倍的水中，搅拌成澄清溶液作为水化介质；然后按质量份取磷脂、吐 温80、还原型辅酶Q ltl及功能性抗氧化剂，加入相当于磷脂的5~10倍量的乙醇中，氮氛下 搅拌加热成澄清透明溶液，边搅拌边将其注入水化介质中，搅拌水化8~12min后，旋转蒸 发除去乙醇，冷却，然后用超高压均质处理后，即得还原型辅酶Q ltl纳米脂质体组合物。
[0019] 本发明将难溶性的还原型辅酶Qltl以及功能性抗氧化剂同时包埋于纳米脂质体双 分子囊泡中，可解决还原型辅酶Q ltl易氧化、水溶性差的问题，同时贮存期间稳定性高且有 效物质含量高，可广泛应用于营养功能食品、特定保健食品、化妆品等领域。
【附图说明】
[0020] 为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用 的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本 领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它 的附图。其中：
[0021] 图1为实施例3制备的还原型辅酶Qltl纳米脂质体组合物的粒度分布曲线图，其 中，测得平均粒径为87nm，多分散指数为0. 230 ;
[0022] 图2为实施例3制备组合物初期还原型辅酶Qltl与氧化型辅酶Q 1(|的高效液相色谱 图；
[0023] 图3为实施例3制备组合物4°C贮藏30天后还原型辅酶Qltl与氧化型辅酶QJ勺 高效液相色谱图。
【具体实施方式】
[0024] 为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合说明书附图对 本发明的【具体实施方式】做详细的说明。
[0025] 在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以 采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的 情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
[0026] 其次，此处所称的"一个实施例"或"实施例"是指可包含于本发明至少一个实现 方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的"在一个实施例中"并非均 指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
[0027] 比较例1
[0028] 准确称取0? 384g还原型辅酶Q1(l、0. 96g吐温80于带盖试剂瓶，加入20mL无水乙 醇，充氮水浴搅拌至溶（2min，50°C )，然后在充氮情况下用恒流泵快速将其注入200mL水 中，水化IOmin后采用旋转蒸发除去乙醇（55°C，真空度0.1 MPa)，冷却，超高压均质处理 (压力20000PSI，循环1次），置于冰箱冷藏、避光保存。上述操作除减压干燥以外的所有的 操作都是在氮气氛围气体下进行的。
[0029] 比较例2
[0030] 准确称取2. 5g磷脂、0? 96g吐温80、0. 38g还原型辅酶Qltl于带盖试剂瓶，加入 20mL无水乙醇，充氮水浴搅拌至溶（2min，50°C )，然后在充氮情况下用恒流泵快速将其注 入2