032] 优选地，所述的超声清洗器超声功率为50KHz，处理时间为40min。
[0033] 本文中，所述的"F68"是指丙二醇嵌段聚醚F68。
[0034] 本发明取得的有益效果是：
[0035] 1、关于本发明的白藜芦醇固体脂质纳米粒，脂质材料选择恰当，制得的产品生理 相容性好；F68对难溶性的白藜芦醇具有良好的润湿作用，可以减小原料药的表面张力，增 加其与水的亲和力，从而提高药物溶解性，增强口服生物利用度；水相表面活性剂、乳化剂 选择恰当，制得的产品粒径小、载药量高；有机溶剂选择恰当，毒性更低、残留更少。总的来 说，本发明的白藜芦醇固体脂质纳米粒具有粒径小、载药量高、药物吸收快、生物利用度高、 服用方便、毒性小等优点，实用性强。
[0036] 2、关于本发明的白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备方法，其优点在于：
[0037] (1)首次采用薄膜超声分散法制备白藜芦醇固体脂质纳米粒，比现有研究中使用 热高压均质法以及水性溶剂扩散法制得的同类制剂的载药量均有显著提高；
[0038] (2)使用易挥发、毒性较小的无水乙醇：丙酮混合溶剂作为有机溶剂，与现有研究 中多使用的乙酸乙酯或氯仿比较，本发明使用的有机溶剂毒性更低、残留更少。
[0039] (3)以F68 :胆酸钠混合溶液作为水相表面活性剂，且加入卵磷脂作为油相的辅 料，保证所制纳米粒的粒径减小、载药量提高。
【附图说明】
[0040] 图1是白藜芦醇对照品HPLC色谱图。
[0041] 图2是实施例1制备的白藜芦醇固体脂质纳米粒HPLC色谱图。
[0042] 图3是实施例1制备的白藜芦醇固体脂质纳米粒的粒径分布图。
[0043] 图4是药脂比及水相有机溶剂体积比对载药量的影响效应面图。
[0044] 图5是药脂比及水相表面活性剂浓度对载药量的影响效应面图。
[0045] 图6是水相有机溶剂体积比及水相表面活性剂浓度对载药量的影响效应面图。
【具体实施方式】
[0046] 下面结合附图对本发明提供的【具体实施方式】作详细说明。
[0047] 实施例1本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备（一）
[0048] 各原料用量比例为：
[0049]
【主权项】
1. 一种白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，它是由以下方法制备得到的： a) 称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均 匀混合，之后加入有机溶剂，混匀得到油相； b) 将所述的油相置于容器中减压蒸干后得到油膜，将水相置于所述容器中，并置于超 声功率为40~60KHz的超声清洗器中处理30~60min，即得白藜芦醇固体脂质纳米粒； 所述的乳化剂为卵磷脂； 所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘 油酯混合物中的一种或几种； 所述的有机溶剂为无水乙醇、丙酮、无水乙醇和丙酮混合溶液中的一种或几种； 所述的水相为表面活性剂的水溶液，所述的表面活性剂为F68、胆酸钠、胆酸钠和F68混合物中的一种或几种。
2. 根据权利要求1所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料与 白藜芦醇的质量比为2:1~5 :1;所述的水相与所述的有机溶剂的体积比为5 :1~ 9 : 1 ;所述的水相中表面活性剂的浓度为0. 3~0.6mg/mL。
3. 根据权利要求2所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料与 白藜芦醇的质量比为3 :1~4 :1;所述的水相与所述有机溶剂的体积比为6:1~8: 1 ;所述的水相中表面活性剂的浓度为〇. 4~0. 5mg/mL。
4. 根据权利要求3所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料与 白藜芦醇的质量比为3 :1;所述的水相与所述有机溶剂的体积比为8:1;所述的水相中 表面活性剂的浓度为0. 5mg/mL。
5. 根据权利要求1所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的单硬脂酸甘 油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯的质量比为I:1; 所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇和丙酮的体积比为I:1;所述的胆酸钠和 F68混合物中的胆酸钠和F68的质量比为1 : 1。
6. 根据权利要求1所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的乳化剂与白 藜芦醇的质量比为2:1~5 :1，所述的白藜芦醇与有机溶剂的比例为Img:ImL~5mg: 3mL〇
7. -种白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下 步骤： a) 称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均 匀混合，之后加入有机溶剂，混匀得到油相； b) 将所述的油相置于容器中减压蒸干后得到油膜，将水相置于所述容器中，并置于超 声功率为40~60KHz的超声清洗器中处理30~60min，即得白藜芦醇固体脂质纳米粒； 所述的乳化剂为卵磷脂； 所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘 油酯混合物中的一种或几种； 所述的有机溶剂为无水乙醇、丙酮、无水乙醇和丙酮混合溶液中的一种或几种； 所述的水相为表面活性剂的水溶液，所述的表面活性剂为F68、胆酸钠、胆酸钠和F68混合物中的一种或几种。
8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量 比为2:1~5 :1;所述的水相与所述有机溶剂的体积比为5 :1~9 :1;所述的水相 中表面活性剂的浓度为0. 3~0.6mg/mL。
9. 根据权利要求8所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料与 白藜芦醇的质量比为3 :1~4 :1;所述的水相与所述有机溶剂的体积比为6:1~8: 1 ;所述的水相中表面活性剂的浓度为〇. 4~0. 5mg/mL。
10. 根据权利要求7所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的单硬脂酸甘 油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯的质量比为I:1; 所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇和丙酮的体积比为I:1;所述的胆酸钠和 F68混合物中的胆酸钠和F68的质量比为1 : 1。
【专利摘要】本发明涉及一种白藜芦醇固体脂质纳米粒及其制备方法，其制备方法为：a)称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂，混匀得到油相；b)将所述的油相置于容器中减压蒸干后得到油膜，将水相置于所述容器中，并置于超声功率为40～60KHz的超声清洗器中处理30～60min，即得白藜芦醇固体脂质纳米粒。本发明制备的白藜芦醇固体脂质纳米粒具有粒径小、载药量高、药物吸收快、生物利用度高、服用方便、毒性小等优点，实用性强。
【IPC分类】A61P35-00, A61K47-34, A61P3-06, A61K31-05, A61K9-51, A61P9-00, A61P39-06
【公开号】CN104688715
【申请号】CN201510033564
【发明人】王志成, 朱可馨, 王冰, 蔡枫, 任建琳, 张彤, 张琦, 宗时宇
【申请人】上海市中医医院
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年1月22日