一种丹皮酚纳米缓释制剂及其制备方法
【专利说明】一种丹皮酚纳米缓释制剂及其制备方法
[0001]
技术领域
[0002]本发明涉及一种丹皮酚纳米缓释制剂及其制备方法，属于丹皮酚纳米缓释制剂技术领域。
【背景技术】
[0003]丹皮酚(paeonol)为常用中药牡丹皮、徐长卿等的主要有效成分，具有显著的镇痛、镇静、抗感染、抗氧化和抗肿瘤等作用，临床上用于治疗风湿病、牙痛、胃痛、皮肤病、高血压、心率失常等。由于丹皮酚具有易挥发、易氧化、水溶性差、生物半衰期短和对胃肠道黏膜有刺激性等缺。影响其在制剂中的稳定性和体内生物利用度。改善这些缺陷，很多研究者致力于丹皮酚制剂的研究，如丹皮酚乳剂，丹皮酚环糊精包合物，丹皮酚微囊和丹皮酚纳米结构脂质载体等制剂。但由于这些制剂具有制备的粒径大，不可用于注射，制备工艺复杂，制备条件要求复杂和制备过程可能产生有毒有害物质等不足。
【发明内容】
[0004]本发明正是针对现有技术存在的不足，提供一种具有粒径小、分散性强、稳定性好、缓慢释药、靶向性强等优点的丹皮酚纳米缓释制剂。
[0005]为解决上述问题，本发明所采取的技术方案如下:
一种丹皮酚纳米缓释制剂，以聚氰丙烯酸正丁酯为载体，通过油相滴入水相的界面自发缩聚法制备而成。
[0006]作为上述技术方案的进一步优化，本发明提供的一种丹皮酚纳米缓释制剂，通过以下过程制得:以聚氰丙烯酸正丁酯为载药载体，在室温磁力搅拌条件下，将含有丹皮酚、乙酸乙酯、α-氰丙烯酸正丁酯、丙酮的油相逐滴滴入由表面活性剂和超纯水混匀的酸性水相中，经过自发界面聚合，然后低温旋转蒸发除去丙酮，过滤，调PH值为中性，通过搅拌完全聚合获得乳白色混悬液或通过冷冻干燥获得冻干粉。所述的丙酮既为油相助溶剂也为丹皮酚的溶解剂，且油相溶剂为丙酮和乙酸乙酯。
[0007]作为上述技术方案的进一步优化，所述表面活性剂为泊洛沙姆-68和右旋糖苷-70的混合物。其中右旋糖苷-70也作为稳定剂。
[0008]作为上述技术方案的进一步优化，本发明提供的一种丹皮酚纳米缓释制剂中，油相原料配比为:20?100%的丙酮水溶液或丙酮100毫升，丹皮酚0.04?0.10克，乙酸乙酯3.0?6.0晕升，α-氰丙稀酸正丁酯0.15?0.35晕升；
水相原料配比为:超纯水100毫升，泊洛沙姆-68为0.4?0.8克，右旋糖苷-70为0.6?
1.1克；
进行自发界面聚合时的混合物pH值为1.5?3.5，磁力搅拌速率为750?950 r/min。
[0009]本发明与现有技术相比较，本发明的实施效果如下: 本发明所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，形态为乳白色混悬液或白色冻干粉，形状为球形或椭球形，粒径小于200纳米，混悬液在超纯水中分散指数为0.128?0.213，电动势为-45.012?-30.102 mV；0.04%丹皮酚缓释制剂纳米囊包封率为63.182?77.6403%，载药量为28.241?41.253%，缓慢释药时间长达60小时。
[0010]本发明所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，还具有粒径小，分散性强，稳定性好，缓慢释药，靶向性等优点；同时因包裹和吸附丹皮酚而形成聚氰丙烯酸正丁酯纳米囊，使得丹皮酚的溶解性增加，稳定性增强，药效作用时间延长，药效作用增加，生物利用度增加。
[0011]本发明同时还提供了上述一种丹皮酚纳米缓释制剂的其制备方法，满足制备工艺简单、制备条件要求简单、制备过程不产生任何有毒有害物质且可用于注射的要求。
[0012]—种丹皮酚纳米缓释制剂的制备方法，包括以下步骤:
步骤一、准确称取丹皮酚和丙酮水溶液或丙酮，将丹皮酚置于丙酮水溶液或丙酮中超声充分溶解得到溶液一，备用；
步骤二、准确量取α-氰丙烯酸正丁酯和乙酸乙酯充分混合，并立即将所述溶液一加入，混匀，得到溶液二，备用；
步骤三、准确称量取泊洛沙姆-68、右旋糖苷-70、水，混合后并用盐酸调溶液pH值为1.5?3.5，得到溶液三，备用；
步骤四、将所述溶液二在室温下缓慢逐滴加入到所述溶液三中，并在750?950 r/min的磁力搅拌条件下进行自发界面缩聚合，然后在30?40°C的条件下旋转蒸发除去丙酮，使用5?8微米滤纸过滤，用氢氧化钠调pH值为7.0±0.1，在750?950 r/min的磁力搅拌条件下制得丹皮酚纳米缓释制剂的混悬液，或在-80 °C条件下经过48小时冷冻干燥可制得丹皮酚纳米缓释制剂的冻干粉。
[0013]本发明与现有技术相比较，本发明的实施效果如下:
本发明所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂的制备方法，制备工艺简单，耗能低;制备丹皮酚纳米缓释制剂的反应前后均无有害、有毒物质参与或生成，毒性小，安全性高；它不仅可作为丹皮酚的注射剂，控缓释、靶向等制剂，也可最大限度地充分利用丹皮酚的药用价值。
【附图说明】
[0014]图1为本发明所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂的透射电镜(TEM)图；
图2为本发明所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂的粒径直观图；
图3为本发明所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂的释放百分率图。
【具体实施方式】
[0015]下面将结合具体的实施例来说明本发明的内容。
[0016]具体实施例1
本实施例所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，其原料配比为:
油相原料配比为:20?100%的丙酮水溶液或丙酮100毫升，丹皮酚0.04克，乙酸乙酯4.0晕升，α-氰丙稀酸正丁酯0.26晕升；
水相原料配比为:超纯水100毫升，泊洛沙姆-68为0.8克，右旋糖苷-70为0.8克。
[0017]本实施例所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂的制备方法，包括以下步骤: 步骤一、准确称取丹皮酚和丙酮水溶液或丙酮，将丹皮酚置于丙酮水溶液或丙酮中超声5分钟，充分溶解得到溶液一，备用；
步骤二、准确量取α-氰丙烯酸正丁酯和乙酸乙酯充分混合，并立即将所述溶液一加入，混匀，得到溶液二，备用；
步骤三、准确称量取泊洛沙姆-68、右旋糖苷-70、水，混合后并用I mo 1/L盐酸调溶液pH值为2.5，得到溶液三，备用；
步骤四、将所述溶液二在室温下磁力搅拌20?30分钟后，缓慢逐滴加入到所述溶液三中，并在750?950 r/min的磁力搅拌条件下进行自发界面缩聚合3?4小时，然后在30?40°C的条件下旋转蒸发除去丙酮，使用5?8微米滤纸过滤，用I 11101/1氢氧化钠调?田直为7.0±0.1，在750?950 r/min的磁力搅拌条件下搅拌I小时制得丹皮酸纳米缓释制剂的混悬液，或在-80 0C条件下经过48小时冷冻干燥可制得丹皮酚纳米缓释制剂的冻干粉。
[0018]本实施例制得的一种丹皮酚纳米缓释制剂的透射电镜(TEM)图见图1，本实施例制得的一种丹皮酚纳米缓释制剂的粒径直观图见图2。
[0019]以pH值为7.4的0.5%十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲液为释放介质，准确称取丹皮酚对照品溶液4 mg与20毫升释放介质均匀混合，丹皮酚纳米囊混悬液与释放介质均匀混合后总体积为20毫升，转入经蒸馏水浸泡处理过的透析袋中，将透析袋两端扎紧，绑于浆上，分别置于盛有250毫升释放介质的溶出三角瓶中，在恒温(37°C)摇床(120 r/min)中恒速震荡。
[0020]分别于0.25小时，0.5小时，I小时，2小时，3小时，5小时，7小时，9h，11小时，15小时，23小时，31小时，