一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂及制备方法，所述预混剂包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素酞酸酯、微粉硅胶、柠檬酸三乙酯和交联聚乙烯吡咯烷酮。遮盖异味的薄膜包衣预混剂的制备方法为，依次称取规定量的羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素酞酸酯搅拌混合均匀；再称取规定量的微粉硅胶和柠檬酸三乙酯并缓慢加入上述混合物进行搅拌；再加入交联聚乙烯吡咯烷酮并缓慢加入纯化水进行搅拌均匀，将最终的混合物进行干燥和研磨处理。提高了薄膜包衣的防潮性能，并有利于掩盖一些药物的异味，增加了可接受性，制备过程采用分布混合与分步干燥的方式，有利于增加薄膜包衣预混剂各组分混合均匀性和结构稳定性，提高了生产效率。
【专利说明】
一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂及制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种固体制剂药物的辅料，具体涉及一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂 及制备方法。
【背景技术】
[0002] 薄膜包衣预混剂是一种新型的预混辅料，是指在粉末、颗粒、丸剂或片剂等药芯外 表面包覆稳定的高分子薄膜材料，早在20世纪40年代，已有国家开始研究薄膜包衣新技术 和新材料。薄膜包衣有利于掩盖药物的布料气味，可用于制备控释、缓释制剂，同时还可起 到防潮、避光、隔绝空气等作用从而提高产品稳定性的作用。与传统的糖衣相比，薄膜包衣 技术具有生产周期短、用料少等特点。薄膜包衣技术的应用越来越广泛，已应用于兽药与饲 料添加剂领域，使畜牧业产品的技术含量有了很大的提高。交联聚乙烯吡咯烷酮是一种较 好的稳定剂和掩味剂，由于交联聚乙烯吡咯烷酮的高分子量和交联结构，不溶于水但遇水 能迅速将水引入，促使其网络结构膨胀产生崩解作用，通过调节增塑剂和防粘剂的组分配 比，能有效的发挥交联聚乙烯吡咯烷酮的遮味作用。
[0003] 但是，现有技术中一些固体制剂药芯具有亲水基团，能与空气中水分子的极性羟 基形成氢键或产生其他分子间力的作用，表现出极强的吸湿性，药物暴露在高湿度的环境 中，环境中水分与药物表面结合进入药物内部发生反应，导致发生变色、软化、结块等药物 外观上的变化，在产品运输及存储过程中发生形变等影响产品质量;甚至改变药物的有效 成分，缩短药品的保质期。因此通过薄膜包衣增加药物制剂的防潮性能具有重要意义。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是薄膜包衣防潮性能较差，目的在于提供一种遮盖异 味的薄膜包衣预混剂及制备方法，使薄膜包衣具有强效的防潮性能，同时有效的遮盖药物 本身的薄膜包衣预混剂。
[0005] 本发明通过下述技术方案实现： 一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂，所述预混剂按重量百分比计各组份含量为： 羟丙基甲基纤维素 5~30 %; 羟丙基纤维素酞酸酯 10~25 %; 微粉硅胶 13~18 %; 柠檬酸三乙酯 5~10 %; 交联聚乙烯吡咯烷酮 0.8~3 %; 纯化水 余量。
[0006] 优选地，所述预混剂按重量百分比计各组份含量为： 羟丙基甲基纤维素 20~25 %; 羟丙基纤维素酞酸酯 12~20 %; 微粉硅胶 14~16 %; 朽1檬酸三乙酯 6~8 %; 交联聚乙烯吡咯烷酮 0.9~1.5 %; 纯化水 余量。 所述微粉硅胶的粒径为5~12 um〇
[0007] 一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂的制备方法，具体步骤如下： (1) 依次称取规定量的羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素酞酸酯加入容器内，在40~ 45 °C下进行搅拌混合20~30 min，搅拌速度为800~1000 r/min; (2) 再称取规定量的微粉硅胶和柠檬酸三乙酯并缓慢加入步骤(1)制备的混合物中，在 50~60 °C温度下搅拌20~30 min，搅拌速度为800~1000 r/min; (3) 先将规定量的交联聚乙烯吡咯烷酮加入步骤(2)制备的混合物中，再缓慢加入纯化 水，在50~60 °C温度下搅拌50~80 min，搅拌速度为1500~2000 r/min; (4) 将步骤(3)制备的混合物进行干燥，干燥温度为50~55 °C，干燥60 min;然后，在干 燥温度为30~40 °C下干燥180 min; (5) 将步骤(4)制备的混合物进行研磨180 min，过筛。
[0008] 羟丙基甲基纤维素是一种包衣成膜材料具有外观光洁、成膜性好的优点，能在热、 光、空气及一定的湿度下保持稳定。羟丙基纤维素酞酸酯作为薄膜包衣材料，分子结构稳定 可长期储存，且本身具有一定的可塑性，在成膜时还发挥增塑剂的作用。通过调节羟丙基甲 基纤维素和羟丙基纤维素酞酸酯两种成膜材料的不同配比，既能增加薄膜包衣预混剂的成 膜性、防潮性和稳定性，同时能保持预混剂具有一定的柔韧性，可减少增塑剂的使用量，有 利于减少裂纹，提高产品的表面光滑度。微粉硅胶主要发挥防黏助流作用，当薄膜材料粘性 过大，易于黏连，可加入适当的微粉硅胶以防止颗粒或片剂的黏连。柠檬酸三乙酯可以调节 包衣膜的柔韧性，使包衣膜能够耐受膜内片芯中促渗透剂所产生的较大的渗透压，保证用 药的安全性，使衣膜脆性和硬度降低，减少裂纹的发生，增加柔韧性。通过调节添加微粉硅 胶和柠檬酸三乙酯的含量，有利于增加包衣硬度，提高防潮性能，同时具有较强的耐磨损 性。
[0009] 在遮盖异味的薄膜包衣预混剂的制备方法中，采用分步搅拌混合法，有利于各组 分搅拌更加均匀，促进各组分相互协同作用效果;若搅拌混合不均匀，在干燥处理过程中水 分快速蒸发，不同的组分发生团聚，需要经过长时间的研磨进行混匀，极大的降低了生产效 率，增加了生产成本。通过采用不同的温度梯度干燥处理，在较高温度下混合组分的水分快 速蒸发，再通过在较低温度条件下进行缓慢干燥，既有利于薄膜包衣内部结构稳定，同时加 快干燥处理效率。
[0010] 本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果： 1、 本发明一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂，通过调节各组分配比，有效地提高了薄膜 包衣的防潮性能，提高固体制剂药物的结构稳定性、防治药品不因吸潮而发生变质； 2、 本发明一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂，减少了裂纹的产生，具有较强的柔韧性和 耐磨损性； 3、 本发明一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂，通过成膜材料和增塑剂的相互作用适当降 低了包衣的通透性，并通过增加交联聚乙烯吡咯烷酮可掩盖药物本身的异味，增加了药品 的可接受性； 4、本发明一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂的制备方法，没有复杂的组分配比，且制备 过程采用分布混合与分步干燥的方式，有利于增加薄膜包衣预混剂各组分混合均匀性和结 构稳定性，提高了生产效率。
【具体实施方式】
[0011]为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作 进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本 发明的限定。
[0012] 实施例1 本发明一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂，预混剂按重量百分比计各组份含量为： 羟丙基甲基纤维素30 %，羟丙基纤维素酞酸酯10 %，粒径为5 um的微粉硅胶18 %，柠檬 酸三乙酯10 %，交联聚乙烯吡咯烷酮3 %，余量为纯化水。
[0013]遮盖异味的薄膜包衣预混剂的制备方法，具体步骤如下： (1) 依次称取规定量的羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素酞酸酯加入容器内，在42 °C 下进行搅拌混合20 min，搅拌速度为800 r/min; (2) 再称取规定量的微粉硅胶和柠檬酸三乙酯并缓慢加入步骤(1)制备的混合物中，在 50 °C温度下搅拌20 min，搅拌速度为800 r/min; (3) 先将规定量的交联聚乙烯吡咯烷酮加入步骤(2)制备的混合物中，再缓慢加入纯化 水，在50 °C温度下搅拌50 min，搅拌速度为1500 r/min; (4) 将步骤(3)制备的混合物进行干燥，干燥温度为50 °C，干燥60 min;然后，在干燥温 度为30 °C下干燥180 min; (5) 将步骤(4)制备的混合物进行研磨180 min，过筛200目。
[0014] 实施例2 本发明一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂，预混剂按重量百分比计各组份含量为： 羟丙基甲基纤维素20 %，羟丙基纤维素酞酸酯15 %，粒径为8 um的微粉硅胶15 %，柠檬 酸三乙酯8 %，交联聚乙烯吡咯烷酮1.5 %，余量为纯化水，。
[0015] 遮盖异味的薄膜包衣预混剂的制备方法，具体步骤如下： (1) 依次称取规定量的羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素酞酸酯加入容器内，在40 °C 下进行搅拌混合20 min，搅拌速度为900 r/min; (2) 再称取规定量的微粉硅胶和柠檬酸三乙酯并缓慢加入步骤(1)制备的混合物中，在 55 °C温度下搅拌25 min，搅拌速度为900 r/min; (3) 先将规定量的交联聚乙烯吡咯烷酮加入步骤(2)制备的混合物中，再缓慢加入纯化 水，在55 °C温度下搅拌60 min，搅拌速度为1800 r/min; (4) 将步骤(3)制备的混合物进行干燥，干燥温度为55 °C，干燥60 min;然后，在干燥温 度为35 °C下干燥180 min; (5) 将步骤(4)制备的混合物进行研磨180 min，过筛200目。
[0016] 实施例3 本发明一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂，预混剂按重量百分比计各组份含量为： 羟丙基甲基纤维素5 %，羟丙基纤维素酞酸酯25 %，粒径为12 um的微粉硅胶13%，柠檬 酸三乙酯5%，交联聚乙烯吡咯烷酮0.8%，纯化水43 %。
[0017] 遮盖异味的薄膜包衣预混剂的制备方法，具体步骤如下： (1) 依次称取规定量的羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素酞酸酯加入容器内，在45 °C 下进行搅拌混合30 min，搅拌速度为1000 r/min; (2) 再称取规定量的微粉硅胶和柠檬酸三乙酯并缓慢加入步骤(1)制备的混合物中，在 60 °C温度下搅拌20 min，搅拌速度为1000 r/min; (3) 先将规定量的交联聚乙烯吡咯烷酮加入步骤(2)制备的混合物中，再缓慢加入纯化 水，在60 °C温度下搅拌50 min，搅拌速度为2000 r/min; (4) 将步骤(3)制备的混合物进行干燥，干燥温度为55 °C，干燥60 min;然后，在干燥温 度为40 °C下干燥180 min; (5) 将步骤(4)制备的混合物进行研磨180 min，过筛200目。
[0018] 防潮性能测试:选取及易吸潮丁酸钠颗粒作为试验对象，分别用以上实施例制得 的薄膜包衣材料进行包衣，在温度为40°C条件下，相对湿度为80%的条件下进行为期30 d的 加速防潮性能测试，每隔10 d定时称重并计算吸增重率。
[0019] 表1加速试验中丁酸钠颗粒吸湿增重率结果(％)
结果表明，通过调节各组分配比，有效地提高了薄膜包衣的防潮性能，提高固体制剂药 物的结构稳定性。同时极大地遮掩了丁酸钠奇臭的异味，增加其实用的可接受性。
[0020] 以上所述的【具体实施方式】，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步 详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的【具体实施方式】而已，并不用于限定本发明 的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含 在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂，其特征在于，所述预混剂按重量百分比计各组份 含量为： 羟丙基甲基纤维素 5~30 %; 羟丙基纤维素酞酸酯 10~25 %; 微粉硅胶 13~18 %; 柠檬酸三乙酯 5~10 %; 交联聚乙烯吡咯烷酮 0.8~3 %; 纯化水 余量。2. 根据权利要求1所述的一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂，其特征在于，所述预混剂按 重量百分比计各组份含量为： 羟丙基甲基纤维素 20~25 %; 羟丙基纤维素酞酸酯 12~20 %; 微粉硅胶 14~16 %; 朽1檬酸三乙酯 6~8 %; 交联聚乙烯吡咯烷酮 0.9~1.5 %; 纯化水 余量。3. 根据权利要求1所述的一种遮盖异味的薄膜包衣预混剂，其特征在于，所述微粉硅胶 的粒径为5~15 um。4. 一种权利要求1至3任一项所述的遮盖异味的薄膜包衣预混剂的制备方法，其特征在 于，具体步骤如下： (1) 依次称取规定量的羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素酞酸酯加入容器内，在40~ 45 °C下进行搅拌混合20~30 min，搅拌速度为800~1000 r/min; (2) 再称取规定量的微粉硅胶和柠檬酸三乙酯并缓慢加入步骤（1)制备的混合物中，在 50~60 °C温度下搅拌20~30 min，搅拌速度为800~1000 r/min; (3) 先将规定量的交联聚乙烯吡咯烷酮加入步骤(2)制备的混合物中，再缓慢加入纯化 水，在50~60 °C温度下搅拌50~80 min，搅拌速度为1500~2000 r/min; (4) 将步骤(3)制备的混合物进行干燥，干燥温度为50~55 °C，干燥60 min;然后，在干 燥温度为30~40 °C下干燥180 min; (5 )将步骤(4)制备的混合物进行研磨180 min，过筛。
【文档编号】A61K9/50GK106075461SQ201610539991
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月11日
【发明人】唐小洪, 廖成斌
【申请人】成都中牧生物药业有限公司