一种掩盖特殊气味的薄膜包衣剂的制作方法
【专利摘要】该发明涉及一种掩盖特殊气味的薄膜包衣剂，其主要包含纤维素醚衍生物、聚乙烯醇、聚乙二醇衍生物和MAE100P，其根据需要还可以含有着色剂，该薄膜包衣剂在药物表面可形成坚韧致密的膜，对药物异味起到很好的阻隔作用，并且包衣剂的防潮效果更好。
【专利说明】
一种掩盖特殊气味的薄膜包衣剂
技术领域：
[0001] 本发明涉及一种药物和食品领域的包衣材料，特别涉及一种能够掩盖特殊气味的 薄膜包衣剂。
【背景技术】：
[0002] 在我们的日常生活中有很多药物的有效成分本身具有一些刺激性的或令人不愉 快的气味，影响患者的服用。目前改善药物不良气味的方法有：添加矫味剂、矫臭剂，装胶 囊，对药片或药物颗粒包衣，用离子交换树脂吸附，将药物制成包合物、毫微囊或无味前体 药物等。其掩盖机理主要有以下几种:其一是将药物与口腔粘膜上的味蕾隔开;其二是加入 矫味剂、矫臭剂以掩盖药物的味道;其三是对味蕾进行暂时可逆性麻痹;另外一种是将药物 的结构进行改造，制备成无苦味的前体药物。
[0003] 包衣法是掩盖药物不良气味时最常用的方法，薄膜包衣技术就是将薄膜包衣粉中 加入溶媒，形成分散均匀的混合物，经喷膜包衣，形成数微米厚的塑性薄膜，将其包裹于加 工物上的工艺过程。其工作原理是药片在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液极细小的 液滴喷射到片心的外表，通过接触、铺展及液滴间的相互结合，在片心表面形成一层衣膜， 在这一过程中溶剂及片心之间发生两种作用，即溶剂对片心的渗透作用和溶剂的挥发作 用。当溶剂的蒸发量恒定，且与溶剂喷入量相等时，包衣的过程达到平衡。
[0004] 薄膜包衣过程的关键是使用优良的薄膜包衣剂。质量优良的薄膜包衣剂应符合操 作方便、快速成浆、混悬均匀、溶媒简化、雾化良好、成膜迅速、片面美观、颜色稳定和防潮性 高等要求。尤其是对那些有不良气味的制剂，即使采用了薄膜包衣技术对药物进行包衣，比 如说常规的羟丙基甲基纤维素(HPMC)类型的包衣剂，但是其衣膜孔隙率大，气味会通过孔 隙出来，仍不能起到很好的掩盖药物异味的作用。所以开发一种具有较低的薄膜通透性，可 以阻隔药物不良气味的新型薄膜包衣剂是必要的。
[0005] MAE100P(商品名称:Kollicoat MAE 100P)，为一种甲物基丙稀酸/丙稀酸乙酯共 聚，用于肠溶薄膜包衣制剂的成膜剂，其属于聚丙烯酸树脂大类中的一种，大部分聚丙烯酸 树脂为醇溶性，使用时需要加入大量乙醇为溶剂，造成成本上升和环境污染;MAE100P的最 主要特色是不仅能够起到良好的气味阻隔作用，而且这种材料是丙烯酸单体通过乳液聚 合，再喷雾干燥形成粉末，使用时不需乙醇溶解，只需将其加入水中充分搅拌，就可将物料 分散在水中，包衣后不会影响药物的溶剂残留，也不会对环境造成污染;并且MAE100P粉末 与其它成分可制备成粉体包衣剂，保质期可达两年，在保质期内可随时加纯水溶解使用。
【发明内容】
[0006] 本发明所述的薄膜包衣剂，各组分的组成如下： 纤维素醚衍生物 30%-60% 聚乙烯醇 5%-25%
[0007] 聚乙二醇衍生物 5%-30% MAE100P 10%-48% 着色剂 0%-32%
[0008] 优选的本发明所述的薄膜包衣剂，各组分的组成如下： 纤维素醚衍生物 40%-50% 聚乙烯醇 10%-17%
[0009] 聚乙二醇衍生物 10%-20% MAE100P 22%-34% 着色剂 1096-20%
[0010] 本发明的百分比均为质量百分比，其中，
[0011] 所述的纤维素醚衍生物为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基 纤维素、羧甲基纤维素中的一种或任意两种或任意两种以上的组合。
[0012] 所述的聚乙二醇衍生物为聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇3350、聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的一种或任意两种或任意两种以上的组合。
[0013] 所述的着色剂为钛白粉、色淀、氧化铁中的一种或任意两种或任意两种以上的组 合。
[0014] 本发明所述的薄膜包衣剂的制备方法如下：
[0015] 将定量着色剂与定量纤维素醚衍生物混合后用粉碎机粉碎，过筛后与定量的丙烯 酸树脂衍生物、聚乙烯醇、聚乙二醇进行混合，至颜色均匀，制得包衣剂。
[0016] 优选的，本发明所述的薄膜包衣剂的制备方法如下：
[0017] 先将定量纤维素醚投入三维混合机，再投入定量的着色剂，混合20分钟至均匀。用 万能粉碎机对混合后的物料进行粉碎，过筛，可选用40-120目筛网，优选60-100目筛网。 筛上物料可投入粉碎机继续粉碎，通过筛网的物料与定量的丙烯酸树脂衍生物、聚乙烯醇、 聚乙二醇入三维混合机进行混合，混合时间为30-80分钟，优选混合时间为50-60分钟。混 合均匀程度可通过测定混合设备不同部位的物料颜色差异来判定。将各部位取的物料溶解 后分别涂布在平板上，干燥成膜后测定各个薄膜的色差（ΛΕ)。当混合机各部位物料的ΛΕ 小于2.0时，可以认为混合均匀了。
[0018] 本发明薄膜包衣剂掩味效果评价
[0019] 1.评价方法
[0020] 应用双盲的方法对包衣剂隔绝药物不良气味的效果进行评价。我们取市售的大蒜 素片芯分别采用对照例薄膜包衣剂和本发明的薄膜包衣剂进行包衣，包衣后的药物不标明 处方，仅做数字标记放置在密闭的塑料袋中6小时，由10名参与实验的人员打开袋口对药物 散发的气味进行判定。
[0021] 对照例薄膜包衣剂选取与制备说明：丙烯酸树脂IV号粉体在水中不溶，在乙醇中 溶解，所以我们采用乳液聚合获得的丙烯酸树脂IV号水乳液制备包衣剂。将配方量的二氧 化钛、色淀与羟丙基甲基纤维素混合后用粉碎机粉碎，过筛后与配方量的聚乙烯醇、聚乙二 醇进行混合，至颜色均匀。将上述混合物料缓缓加入搅拌的纯化水中至溶解，与丙烯酸树脂 IV号水乳液均匀混合搅拌制得。
[0022] 对照例薄膜包衣剂组成： 羟丙基甲基纤维素 40% 聚乙烯醇 5% 聚乙二醇6000 15%
[0023] 丙烯酸树脂IV号水乳液 3:0% 二氧化钛 8% 柠檬黄色淀 2%
[0024]本发明薄膜包衣剂组成： 甲基纤维素 45% 聚乙烯醇 15%
[0025] 聚乙：ff_;( 4000 5% MAE 100P 29% 二氧化钛 6%
[0026] 2.评价结果
[0027] 9名实验人员选择的气味较小的包衣片是采用本发明的包衣剂包衣的，对隔绝药 物不良气味的效果认可率达90%，说明包衣剂阻隔异味的效果较好。对照例包衣的药物仅 有2人认为其气味较小，说明采用其它类型丙烯酸树脂效果并不明显。
[0028] 3.结论
[0029] 对照例中为避免有机溶剂的危害，配方中添加丙烯酸树脂水乳液。制备包衣液过 程中需先将其它成分混合完全后再与水乳液混合溶解，较为繁琐;搅拌条件控制不好容易 造成乳液破乳，影响使用效果，而且配制后需立即使用，无法长时间保存。而本专利中采用 MAE100P粉体与其它成分可制备粉体包衣剂，保质期可达两年，在保质期内可随时加纯水溶 解使用。
[0030] 在药物服用时，本发明所涉及的包衣剂衣膜中水溶性材料在水或消化液中快速溶 解，在较短时间内促使衣膜溶解，水分渗入药物内部，不会影响药物的崩解和释放。
[0031 ]可见本发明薄膜包衣剂掩味效果较好。
[0032]本发明包衣剂对于药物防潮性的影响 [0033] 1.防潮测试方法：
[0034] 使用本发明的薄膜包衣剂和对照例的薄膜包衣剂对相同的模型药物进行包衣，薄 膜包衣片放入40 °C、75%湿度的恒温恒湿箱，每天记录药物的最高吸潮率和外观变化状况。
[0035] 处方 A: 羟丙基甲基纤维素 40%
[0036] 聚&烯醇 5% 聚乙：^ 6000 22% MAE100P 12%
[0037] 二氧化钛 16% 柠檬黄色淀 5%
[0038] 处方 B:
[0039] 实施例4: 羟丙基纤维素 30% 聚乙烯醇 25%
[0040] 聚乙二醇 3350 15% MAE100P 29% 胭脂红色淀 1%
[0041] 处方 C: 羟丙基甲基纤维素 40% 聚乙烯醇 14% 聚乙二醇3350 14%
[0042] MAE 1 OOP 20% 二氧化钛 10% 胭脂红色淀 2%
[0043] 2.实验结果：
[0044]
[0045] 3.结论：
[0046] 经测定，对照例包衣片在第三天吸潮率达到最高值，最高为4.34%，随后逐渐平稳 略有下降;而采用本发明的包衣片在第四天吸潮率达到最高值，最高为3.65%。说明本发明 的包衣剂防潮作用优于对照例包衣剂，可降低药物的吸潮率，减缓吸潮速度，对药物的保存 起到良好的作用。
[0047]本发明的有益效果在于：
[0048] 1.本发明薄膜包衣剂中MAE100P，这种材料是丙烯酸单体通过乳液聚合，再喷雾干 燥形成粉末，使用时不需乙醇溶解，只需将其加入水中充分搅拌，就可将物料分散在水中， 包衣后不会影响药物的溶剂残留，也不会对环境造成污染。
[0049] 2.MAE100P与常用的HPMC相容性好，在药物表面可形成坚韧致密的膜，对药物异味 起到很好的阻隔作用；同时丙烯酸树脂的疏水基团也使水分不会停留在薄膜表面，减少了 渗透进入药物的水分，加强了包衣剂的防潮效果。
【具体实施方式】
[0050]以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
[0051 ] 实施例1:
[0052] 一种隔绝药物不良气味的薄膜包衣剂，各组分的组成如下： 羟丙基甲基纤维素 60% 聚乙烯醇 5% 聚乙二醇6000 15%
[0053] MAE100P 10% 二氧化钛 8% 柠檬黄色淀 2%
[0054]上述隔绝药物不良气味的薄膜包衣剂制备方法为:将配方量的二氧化钛、色淀与 羟丙基甲基纤维素混合后用粉碎机粉碎，过筛后与配方量的MAE100P、聚乙烯醇、聚乙二醇 进行混合，至颜色均匀，制得粉体包衣剂。
[0055] 实施例2:
[0056] -种隔绝药物不良气味的薄膜包衣剂，各组分的组成如下： 甲基纤维素 45% 聚乙烯醇 15%
[0057] 聚乙 '.:咐:4000 5% MAF.100P 29% 二氧化钛 6%
[0058] 上述隔绝药物不良气味的薄膜包衣剂制备方法为将配方量的二氧化钛与甲基纤 维素混合后用粉碎机粉碎，过筛后与配方量的MAE100P、聚乙烯醇、聚乙二醇进行混合，至颜 色均匀，制得粉体包衣剂。
[0059] 实施例3:
[0060] 一种隔绝药物不良气味的薄膜包衣剂，各组分的组成如下： 羟丙基甲基纤维素 30% 聚乙烯醇 15%
[0061] 聚乙：醉400 7% MAE100P 48%
[0062] 上述隔绝药物不良气味的薄膜包衣剂制备方法为将配方量的羟丙基甲基纤维素、 MAE1 OOP、聚乙烯醇、聚乙二醇进行混合，至均匀，制得粉体包衣剂。
[0063] 本实施例中不使用着色剂，能够形成透明的衣膜，体现产品原有的外观特征。
[0064] 实施例4:
[0065] -种隔绝药物不良气味的薄膜包衣剂，各组分的组成如下： 羟丙基纤维素 30% 聚乙烯醇 25%
[0066] 聚乙二醇 3350 15% ΜΑΕιΙΟΟΡ 29% 胭脂红色淀 1%
[0067] 上述隔绝药物不良气味的薄膜包衣剂制备方法为将配方量的色淀与羟丙基纤维 素混合后用粉碎机粉碎，过筛后与配方量的MAE100P、聚乙烯醇、聚乙二醇进行混合，至颜色 均匀，制得粉体包衣剂。
[0068] 实施例5:
[0069] -种隔绝药物不良气味的薄膜包衣剂，各组分的组成如下： 羧甲基纤维素 4S°/ri 聚乙烯醇 15%
[0070] 聚乙二醇 4000 24% MAE100P 10% 氧化铁红 6%
[0071] 上述隔绝药物不良气味的薄膜包衣剂制备方法为将配方量的氧化铁红与羧甲基 纤维素混合后用粉碎机粉碎，过筛后与配方量的MAE100P、聚乙烯醇、聚乙二醇进行混合，至 颜色均匀，制得粉体包衣剂。
[0072] 实施例6: 羟丙基纤维素 30% 聚乙烯醇 5%
[0073] 聚乙：酢 1500 5% MAE100P 28% 钛白粉 32%
[0074] 制备方法为将配方量的物料粉碎，混合，至颜色均匀，制得包衣剂。
[0075] 实施例7: 甲基纤维素 60% 聚乙烯醇 25%
[0076] 浆乙 '.扣1500 5% MAE100P 10%
[0077] 制备方法为将配方量的物料粉碎，混合，制得包衣剂。
[0078] 实施例8: 羟乙基纤维素 40% 聚乙烯醇 10%
[0079] 聚乙二醇 8000 10% MAE100P 22% 氧化铁红 18%
[0080] 制备方法为将配方量的物料粉碎，混合，至颜色均匀，制得包衣剂。 [0081 ] 实施例9: 羧甲基纤维素 50% 聚乙烯醇 17%
[0082] 聚乙:醉8000 10% ΜΑ?100Ρ 23%
[0083]制备方法为将配方量的物料粉碎，混合，制得包衣剂。
【主权项】
1. 一种薄膜包衣剂，其特征在于，含有纤维素醚衍生物、聚乙烯醇、聚乙二醇衍生物和 ΜΑΕΙΟΟΡο2. 根据权利要求1所述的薄膜包衣剂，其特征在于，还含有着色剂。3. 根据权利要求2所述的薄膜包衣剂，其特征在于，各组分的质量百分比组成如下：纤 维素醚衍生物占30 %- 60%、聚乙烯醇占5%- 25%、聚乙二醇衍生物占5%-30%、 MAE100P 占 10% - 48%、着色剂占 0% - 32%。4. 根据权利要求3所述的薄膜包衣剂，其特征在于，各组分的质量百分比组成如下：纤 维素醚衍生物占40% - 50%、聚乙烯醇占10% -17%、聚乙二醇衍生物占10% - 20%、 MAE100P占22% - 34%、着色剂占 10% - 20%。5. 根据权利要求1-4中任一项所述的薄膜包衣剂，其特征在于，所述的纤维素醚衍生物 为:羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素中的一种 或任意两种或任意两种以上的组合。6. 根据权利要求1-4中任一项所述的薄膜包衣剂，其特征在于，所述的聚乙二醇衍生物 为：聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇 8000中的一种或任意两种或任意两种以上的组合。7. 根据权利要求2-4中任一项所述的薄膜包衣剂，其特征在于，所述的着色剂为:钛白 粉、色淀、氧化铁中的一种或任意两种或任意两种以上的组合。8. 根据权利要求1-4中任一项所述的薄膜包衣剂的制备方法，其特征在于包括以下步 骤:将定量的着色剂与纤维素醚衍生物混合后用粉碎机粉碎，过筛后，再与丙烯酸树脂衍生 物、聚乙烯醇、聚乙二醇进行混合，至颜色均匀，制得包衣剂。9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:将定量的着色剂与纤 维素醚衍生物混合20分钟至均匀后用粉碎机粉碎，过40-120目筛后，再与丙烯酸树脂衍生 物、聚乙烯醇、聚乙二醇混合30-80分钟，至颜色均匀，制得包衣剂。10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:将定量的着色剂与纤 维素醚衍生物混合20分钟至均匀后用粉碎机粉碎，过60-100目筛后，再与丙烯酸树脂衍生 物、聚乙烯醇、聚乙二醇混合50-60分钟，至各部位物料干燥成膜后测定各个薄膜的色差Λ Ε小于2.0,制得包衣剂。
【文档编号】A23P20/10GK105997918SQ201610390377
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月3日
【发明人】赵永建, 邵广川
【申请人】天津博科林药品包装技术有限公司