一种卡维地洛缓释胶囊的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种卡维地洛缓释胶囊。其特征是：由含药丸芯以及缓释层组成，含药丸芯含空白丸芯和卡维地洛，缓释层含成膜材料和致孔剂，含药丸芯中还含增溶剂，增溶剂与活性成分重量比为1：8～3：8；缓释层占微丸总重量的12.6～16.1%，致孔剂由甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯（1：1）共聚物和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯（1：2）共聚物组成，致孔剂占缓释层总重量为6%～11%。本发明的卡维地洛缓释制剂只需制备一种微丸，即可达到缓释释放的效果，并且在pH5.5～6.8即药物的主要吸收部位缓慢的充分释放，延长药物作用时间，而不会使药物短时间脉冲释放，造成局部药物过量，增加患者安全风险。
【专利说明】一种卡维地洛缓释胶囊
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种卡维地洛缓释胶囊。
【背景技术】
[0002]卡维地洛是由德国幅灵曼Boehringer Mannhei公司研制开发,FDA于1995年9月14日首次批准在美国上市，化学名为(士)1-咔唑-4-氧基-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]-2-丙醇。卡维地洛具有非选择性的β阻滞、α阻滞和抗氧化特性。通过选择性阻滞α I肾上素能受体而扩张血管。卡维地洛通过扩张血管作用减少外周阻力和通过β阻滞抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。血管肾素活性降低并很少发生体液潴留。卡维地洛没有内在拟交感活性，与普奈落尔相似，具有膜稳定性。
[0003]W02005051322公开了卡维地洛及其盐的缓释制剂，该制剂含有三种微丸，分别为速释微丸和两种控释微丸，速释微丸通过时间依赖释放药物，进入胃肠道后就可以快速释放药物，两种控释微丸分别包覆有不同PH下溶解的聚合物衣膜，其中第一种控释微丸在ΡΗ5.5介质中开始释放药物，第二种控释微丸在ΡΗ6.4介质中开始释放药物。
[0004]CN201110033149.6公开了一种卡维地洛硫酸盐的微丸缓释胶囊，包括两种在不同Ph下开始溶解的肠溶材料如丙烯酸树脂和醋酸纤维素钛酸酯，还公开了一种包括肠溶微丸的三种微丸组成的缓释胶囊。
[0005]以上专利制备所得卡维地洛缓释胶囊制剂均由三种不同速度微丸混合灌装制得，其剂量受三种微丸混 合均匀性及每种微丸的含量影响较大，三者比例及各自含量的变化均影响最终产品的质量及释放度，从而影响药物疗效。且所公开缓释制剂中的缓释微丸均由PH依赖的成膜材料包覆，在体内胃肠道相应pH部位会快速溶解，突释出大量药物，这种缓释制剂虽能延迟药物释放，但不能做到平稳释放，患者服药后血药浓度会形成尖锐的阶梯峰，不符合缓释制剂能平稳血药浓度的特点。
【发明内容】
[0006]本发明公开了一种卡维地洛缓释制剂，本发明的卡维地洛缓释制剂只需制备一种微丸，即可达到缓释释放的效果，并且在PH5.5~6.8即药物的主要吸收部位缓慢的充分释放，延长药物作用时间，而不会使药物短时间脉冲释放，造成局部药物过量，增加患者安全风险。
[0007]本发明的卡维地洛缓释微丸，由含药丸芯以及缓释层组成，含药丸芯含空白丸芯和卡维地洛，缓释层含成膜材料和致孔剂，含药丸芯中还含增溶剂，增溶剂与活性成分重量比为1:8~3:8 ;缓释层占微丸总重量的12.6~16.1%，缓释层中成膜材料为丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物，致孔剂由甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:1)共聚物和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:2)共聚物组成，致孔剂占缓释层总重量为6%~11%，其中甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物和甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:2)共聚物重量比为:1:0.54 ~1: 1.83。[0008]所述的成膜材料丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物优选尤特奇NE30D。
[0009]所述的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:1)共聚物优选尤特奇L-100-55。
[0010]所述的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:2)共聚物优选尤特奇S-100。
[0011]研究发现，缓释微丸的释放中，加入增溶剂特别是吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、十六烷基三甲基溴化铵(简称CTAB)中任意一种或几种时，具有提高卡维地洛溶出速度和溶出量的作用。
[0012]表1是试验过程中的几个对比例子的配方组成，分别为不加增溶剂，加增溶剂的含药丸芯的处方。
[0013]表1各种增溶剂的含药丸芯配方
[0014]
【权利要求】
1.一种卡维地洛缓释微丸，由含药丸芯以及缓释层组成，含药丸芯含空白丸芯和卡维地洛，缓释层含成膜材料和致孔剂，其特征是:含药丸芯中还含增溶剂，增溶剂与活性成分重量比为1:8~3:8 ;缓释层占微丸总重量的12.6~16.1%，缓释层中成膜材料为丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯2:1共聚物，致孔剂由甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:1共聚物和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:2共聚物组成，致孔剂总量占缓释层总重量为6%~11%，其中甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:1共聚物和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:2共聚物的重量比为:1:0.54~1:1.83。
2.权利要求1的卡维地洛缓释微丸，其中增溶剂为吐温、聚氧乙烯氢化蓖麻油、十六烷基三甲基溴化铵的一种或几种。
3.权利要求1的卡维地洛缓释微丸，缓释层中的成膜材料为尤特奇NE30D。
4.权利要求3的卡维地洛缓释微丸，其中尤特奇NE30D占缓释层总重量的50%~60%。
5.权利要求1的卡维地洛缓释微丸，其中甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:1共聚物是尤特奇 L100-55。
6.权利要求1的卡维地洛缓释微丸，其中甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1:2共聚物是尤特奇 S-1OO0
7.权利要求1的卡维地 洛缓释微丸，缓释层中还含增塑剂，增塑剂为柠檬酸三乙酯或邻苯二甲酸二乙酯。
8.权利要求1的卡维地洛缓释微丸，其中增塑剂占缓释层总重量的0%~15%。
9.权利要求1的卡维地洛缓释微丸，缓释层中还含单硬脂酸甘油酯。
10.权利要求1的卡维地洛缓释微丸，其中单硬脂酸甘油酯占缓释层总重量的I3%-15%。
【文档编号】A61K47/32GK103751117SQ201410036168
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月23日 优先权日:2014年1月23日
【发明者】高署, 王欲斌 申请人:合肥合源医药科技股份有限公司