卡维地洛糖精共无定型物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种由卡维地洛和糖精结合形成的卡维地洛糖精共无定型物。使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰。本发明中公开的卡维地洛糖精共无定型物与卡维地洛、卡维地洛糖精晶体物理混合物的粉末X射线衍射均不同，因此所述固体形态是一种完全不同于卡维地洛晶体、卡维地洛糖精晶体物理混合物的新型无定型态。该共无定型能显著提高卡维地洛在各种介质中的溶解度。
【专利说明】卡维地洛糖精共无定型物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及卡维地洛与糖精按摩尔比1:1结合形成的卡维地洛糖精共无定型物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]卡维地洛(carvedilol)，化学名称是1-咔唑_4_氧基-3_[2_(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]-2-丙醇，是新型扩血管药物。在临床上，可用于治疗原发性高血压、心功能不全。[0003]卡维地洛在治疗剂量范围内，兼有α I和非选择性β受体阻滞作用，无内在拟交感活性。本品阻滞突触后膜α受体，从而扩张血.管、降低外周血管阻力；阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生降压作用。卡维地洛降压迅速，可长时间维持降压作用。
[0004]卡维地洛为生物药剂学分类系统II类药物，其难溶于水、首过效应明显，使其绝对生物利用度只有25% -35%。本发明制备成一种卡维地洛糖精共无定型物，使其溶解度提高，以期达到改善生物利用度的目的。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种卡维地洛糖精共无定型物。
[0006]本发明的卡维地洛糖精共无定型物，具有如下特征:
[0007]1、粉末X射线衍射
[0008]仪器:XTRA / 3KW X射线衍射仪(瑞士 ARL公司)
[0009]靶:Cu-Ka辐射
[0010]波长:1.5406Α
[0011]管压:40KV
[0012]管流:40mA
[0013]步长:0.02。
[0014]扫描速度:8°/ min
[0015]结果表明:卡维地洛糖精共无定型物的谱图没有尖锐的衍射峰。
[0016]本发明的另一目的是提供制备卡维地洛糖精共无定型物的方法。
[0017]一种所述卡维地洛糖精共无定型物的制备方法，它包括将糖精和卡维地洛加入有机溶剂中，搅拌溶解，得到澄清液体，于40-60°C下减压旋转蒸发溶剂，真空干燥，即得卡维地洛糖精共无定型物。
[0018]所述有机溶剂可以是乙醇或可使卡维地洛、糖精溶解的单一溶剂或混合溶剂，优选乙醇。
[0019]卡维地洛的用量是糖精的0.8-1.2倍摩尔当量，优选卡维地洛的用量为糖精用量的I倍摩尔当量。
[0020]减压旋转蒸发溶剂的温度选择为40_60°C，优选温度为55°C。[0021]一种所述卡维地洛糖精共无定型物的制备方法，它包括将糖精和卡维地洛加入有机溶剂中，搅拌溶解，得到澄清液体，常温下缓慢蒸发溶剂，即得卡维地洛糖精共无定型物。
[0022]所述有机溶剂可以是乙醇或可使卡维地洛、糖精溶解的单一溶剂或混合溶剂，优选乙醇。
[0023]卡维地洛的用量是糖精的0.8-1.2倍摩尔当量，优选卡维地洛的用量为糖精用量的I倍摩尔当量。
[0024]本发明中公开卡维地洛糖精洛共无定型物与已有专利报道的卡维地洛、卡维地洛糖精晶体物理混合物的粉末X射线衍射均不同，因此所述固体形态是一种完全不同于现有技术的卡维地洛和糖精的形态。
【专利附图】
【附图说明】
[0025]图1是卡维地洛的粉末X射线衍射图。
[0026]图2是卡维地洛糖精晶体物理混合物的粉末X射线衍射图。
[0027]图3是卡维地洛糖精共无定型物的粉末X射线衍射图。
【具体实施方式】
[0028]实施例
[0029]1、粉末X射线衍射
[0030]仪器:XTRA / 3KW X射线衍射仪(瑞士 ARL公司)
[0031]靶:Cu-Ka辐射
[0032]波长:1.5406Α
[0033]管压:40KV
[0034]管流:40mA
[0035]步长:0.02。
[0036]扫描速度:8°/ min
[0037]结果表明:卡维地洛糖精共无定型物的谱图没有尖锐的衍射峰。
[0038]实施例1:卡维地洛糖精共无定型物的制备
[0039]将卡维地洛1.llg、糖精0.5g，加乙醇15ml，室温(20±5°C )搅拌得澄清溶液，将此澄清溶液于55°C下减压旋转蒸发溶剂，25°C真空干燥24h，得到白色粉末1.20g。
[0040]实施例2:卡维地洛糖精共无定型物的制备
[0041]将卡维地洛222mg、糖精lOOmg，加乙醇10ml，室温(20±5°C )搅拌得澄清溶液，室温下缓慢挥干溶剂，25°C真空干燥24h，得到白色粉末200mg。
[0042]溶解度测定
[0043]分别测定卡维地洛、卡维地洛糖精晶体物理混合物、卡维地洛糖精共无定型物在水及各种PH缓冲液中卡维地洛的溶解度。分别量取5ml的介质(pH3.5,4.5,5.5,6.8的磷酸盐缓冲液、水)于西林瓶中，加入过量的药物后将西林瓶密封置于25°C恒温振荡器。振摇12h达到平衡后，取溶液过0.22um滤膜，取续滤液经适量稀释后进样HPLC测得溶解度。结果见表1。
[0044]表1各种样品的溶解度数据[0045]
【权利要求】
1.一种卡维地洛糖精共无定型物，其特征在于，是由卡维地洛与糖精按摩尔比1:1结合形成，使用Cu-Ka辐射，以度2 Θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰。
2.根据权利要求1所述的卡维地洛糖精共无定型物的制备方法，其特征在于，其制备方法是将卡维地洛和糖精加入乙醇中，搅拌溶解，于40-60°C下减压旋转蒸发溶剂，真空干燥，即得卡维地洛糖精共无定型物。
3.根据权利要求1所述的卡维地洛糖精共无定型物的制备方法，其特征在于，其制备方法是将卡维地洛和糖精加入乙醇中，搅拌溶解，于常温下(25°C)缓慢挥干溶剂，真空干燥，即得卡维地洛糖精共无定型物。
4.如权利要求2所述的卡维地洛糖精共无定型物的制备方法，其特征在于，卡维地洛的用量是糖精用量的I倍摩尔当量。
5.如权利要求3所述的卡维地洛糖精共无定型物的制备方法，其特征在于，卡维地洛的用量是糖精用量的I倍摩尔当.量。
【文档编号】C07D209/88GK103467363SQ201310446044
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】郝君, 吴敏, 张建军, 高缘 申请人:中国药科大学