淫羊藿素在制备Nrf2激动剂中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属药物制备领域。涉及淫羊藿素的医药新用途，具体地涉及淫羊藿素在制 备Nrf2通路激动剂中的应用。
【背景技术】
[0002] 研究报道，核因子 E2 相关因子 _2 (Nuclear factor-erythroid-2-related facror-2, Nrf2)是近年发现的一种与抗氧化应激有关的转录因子。通常生理情况下，大部 分Nrf2在胞浆中与Keapl结合，处于无活性状态。但是，当内环境中氧化还原平衡被打破 时，Nrf2可被磷酸化，磷酸化的Nrf2与Keapl解离并进入胞核中再进一步与抗氧化反应 元件ARE结合，从而启动下游一系列抗氧化基因转录以对抗氧化应激损伤，所述基因包括： GCL、GPx、GST等。有研究通过动物实验证实Nrf2基因敲除小鼠在氧化剂诱导下GST、GCL 等抗氧化基因的表达与正常小鼠相比显著降低。
[0003] 本领域知悉，Nrf2与多种疾病如慢性阻塞性肺病、哮喘、糖尿病、肿瘤、多发性硬化 等密切相关，已渐成为广受关注的药物靶点。从天然药物中寻找新型Nrf2激动剂是目前 有关中医药研究的热点。研究公开了许多天然药物对Nrf2显示了激活作用，如莱菔硫烷 (sulforaphane)、大豆黄素 （glycitein)和人参阜苷 Rg3 (ginsenoside Rg3)等。淫羊藿 素是一种黄酮类化合物，少量存在与淫羊藿药材中，有研究公开其有抗肿瘤、抗骨质疏松等 药理作用，迄今为止，尚未见淫羊藿素作为Nrf2激动剂的报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供淫羊藿素的医药新用途，具体涉及淫羊藿素在制备Nrf2通 路激动剂中的应用。
[0005] 本发明所述的淫羊藿素有式（1)的结构，
[0006]
【主权项】
1. 式（1)的淫羊藿素在制备Nrf2激动剂中的应用；
〇
2. 式（1)的淫羊藿素在制备抗吸烟诱导的肺损伤药物中的应用。
3. -种激活Nrf2的药物组合物，其特征在于，含有式（1)的淫羊藿素及药物学上可接 受的载体，
【专利摘要】本发明属药物制备领域，涉及淫羊藿素在制备Nrf2激动剂中的应用。本发明对香烟烟雾提取物刺激建立的体外氧化应激模型进行了淫羊藿素干预试验，结果显示，淫羊藿素可诱导Nrf2磷酸化，促进抗氧化基因GCL的表达，增加内源性抗氧化剂GSH的合成，进而拮抗香烟烟雾诱导的肺泡上皮细胞损伤；而采用RNA干扰技术沉默Nrf2基因后，淫羊藿素促进抗氧化基因GCL表达的能力被逆转。实验结果表明，本发明的淫羊藿素可用于制备Nrf2激动剂；进一步的，可用于制备抗吸烟诱导的肺损伤的药物。更进一步本发明提供了一种激活Nrf2的药物组合物，其含有式（1）的淫羊藿素及药物学上可接受的载体。
【IPC分类】A61P11-00, A61K31-352
【公开号】CN104688725
【申请号】CN201410077763
【发明人】董竞成, 吴金峰, 徐海林, 徐金华
【申请人】复旦大学附属华山医院
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2014年3月5日