专利名称：一种酰胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种化学合成领域，具体而言，涉及一种酰胺的制备方法，所述酰胺为褪黑素受体激动剂类酰胺，该方法采用相应的酰胺类化合物作为起始反应物、还原剂和相应的酸通过一步法制备最终的酰胺产物。
背景技术：
褪黑激素(Melatonin，MT)是一种吲哚类化合物，是松果体分泌的一种酰胺类激素。
权利要求
1.一种酰胺的制备方法，所述制备方法由以下反应式I表示并按照如下以下步骤进行:
2.根据权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所得的最终产物还可以经过常规后处理以进一步纯化，所述常规后处理包括，但不限于:将粗品用甲基叔丁基醚/正己烷混合溶剂进行重结晶或经过层析硅胶色谱柱以甲基叔丁基醚/正己烷混合溶液淋洗，取淋洗液中段，脱溶剂得到高纯度的产物。
3.根据权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述起始反应物中的基团A为取代或未取代的C6至C20的芳环和取代或未取代的C6至C20的杂芳环； 基团R为直接键，或者选自Cl至C8的直链或支链的亚烷基、C2至C8的直链或支链的亚烯基和C3至CS的取代或未取代的亚环烷基，其中所述取代的C3至CS的亚环烷基可含有I至3个选自Cl至C8的直链或支链的烷基的取代基。
4.根据权利要求3所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述基团A中，所述取代或未取代的C6至C20的芳环为苯基、萘基、蒽基、菲基、茚基，所述取代或未取代的C6至C20的杂芳环为C8至C20的苯并杂环；更优选地，所述C8至C20的苯并杂环为含有选自0、N和S中的一个、两个或三个杂原子的CS至C20的苯并杂环，所述杂原子优选为O或N ; 其中所述取代的C6至C20的芳环上的取代基为一个、两个或三个选自Cl至CS的烷基或Cl至C8的烷氧基的取代基；优选地，所述取代基选自Cl至C4的烷基或Cl至C4的烷氧基; R为直接键，或者选自Cl至C4的直链或支链的亚烷基、C2至C4的直链或支链的亚烯基和C3至C6的取代或未取代的亚环烷基，其中所述取代的C3至C6的亚环烷基可含有I至3个选自Cl至C3的直链或支链的烷基的取代基。
5.根据权利要求3所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述基团A选自所述取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、吲哚、异吲哚、苯并呋喃、二苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、喹啉、异喹啉或苯并恶唑； 其中所述取代的苯基和取代的萘基上的取代基为一个、两个或三个选自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基和丙氧基的取代基； R为直接键，或者选自亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚异丙基、亚乙烯基、亚丙烯基、取代或未取代的亚环丙基、取代或未取代的亚环丁基或取代或未取代的亚环戊基，其中所述取代的亚环丙基、取代的亚环丁基和取代的亚环戊基可含有I至3个选自甲基、乙基、丙基和丁基的取代基。
6.根据权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述酸R’OOH为有机酸，选自Cl至C20的脂肪族羧酸、C6至C20的芳香族羧酸或C6至C20的芳香族羧酸；优选地，所述有机酸选自Cl至ClO的脂肪族羧酸、C6至C12的芳香族羧酸或C6至C12的芳香族羧酸；更优选地，所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、正癸酸、十一烯酸或十二酸。
7.根据权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述还原剂选自硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾和硼烷中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述起始反应物与还原剂的摩尔比为1:2 1:9，优选为1:3 1:7，更优选为1:4.5 1:6.5 ； 还原剂与酸的摩尔比为1:1.8 1:5，优选为1:3 1:4.5，更优选为1:3 1:3.5。
9.根据权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，酸滴加完毕后的反应温度控制在室温至100°c，反应时间为2 12小时；优选反应温度为35至85°C，反应时间为3 10小时；更优选反应温度为44至75°C，反应时间为4 7小时。
10.根据权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述溶剂为选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、二氧六环和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中的一种或多种，优选为二氯甲烷、四氢呋喃或乙二醇二甲醚。
全文摘要
本发明公开了一种酰胺的制备方法，所述酰胺为含有结构的酰胺，该方法采用相应的酰胺类化合物作为起始反应物、还原剂和相应的酸通过一步法制备最终的酰胺产物。本发明的制备方法减少了反应步骤，可以有效地降低成本，简化工艺流程。
文档编号C07C231/14GK103113177SQ20131004832
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月6日 优先权日2013年2月6日
发明者刘永志, 张宏川, 刘瑾 申请人:济南志合医药科技有限公司