专利名称：从珊瑚中分离得到的多羟基甾体类化合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一类从珊瑚中分离得到的多羟基留体类化合物及其应用。
背景技术：
中国南海地处亚热带区域，珊瑚资源尤为丰富，是世界上珊瑚最集中分布的海域之一，目前全世界发现的6100多种珊瑚中，中国海域就有719种。珊瑚是无脊椎低等动物，为众多的生物提供栖息地，如多毛科，双壳科，腹足科，鱼类等。珊瑚虽然自身缺乏有效的物理防御能力，却能分泌一些化学防御物质，抵御病原虫和其他生物的侵扰，这一现象是国际上研究珊瑚体内次级代谢产物的理论基础。珊瑚依据消化腔的分支数目可以分为八放珊瑚和六放珊瑚两个亚纲，八放珊瑚亚纲中的软珊瑚和柳珊瑚因含有结构新颖、生物活性良好的次级代谢产物而成为海洋天 然产物研究的热点。小月柳珊瑚(Menella Kanisa)属腔肠动物门(Coelenterata)珊瑚虫纲(Anthoaoa)八放珊瑚亚纲(Octocorallia)柳珊瑚目(Gorgonacea)类尖柳珊瑚科(Paramuriceidae)小月柳珊瑚属(Menella)动物。小月柳珊瑚我国主要分布于广东沿海海域。目前尚无该珊瑚化学成分的研究报道。蕾二歧灯芯柳珊瑚(Dichotella gemmacea)属腔肠动物门(Coelenterata)珊瑚纲(Anthozoa)八放珊瑚亚纲(Octocorallia)柳珊瑚目(Gorgonacea)鞭柳珊瑚科(Ellisellidae)动物。已从该种柳珊瑚中分离得二萜类化合物约有60个，(详见Bowdenj B.F.，Coll, J.C.，Konigj G.M.Studies of Australian Soft Corals.XLVII1.New Briaran Diterpenoids From the Gorgonian Coral Junceela gemmacea.Aust.J.Chemj 1990，43，151 — 159 ; He，Η.Y.and Faulkner, D.J.new cholrinated diterpenesfrom the gorgonian junceella gemmacea.Tetrahedron, 1991，47，3271-3280.Sun, J.F.，Huang, X.Y.Yang, X.W.，Mengj L.，Huang, C.G.，Zhou, X.F.，Yang, B.，Huj J.，Chen, X.Q., Wang, L.S.and Liuj Y.H.Dichotellides A-Ej five new iodine-containing briaranetype diterpenoids from.Dichotella gemmacea.Tetrahedron,2011，67，1245-1250.Li，C.，La，M.-P.，Sun, P.，Kurtanj T.，Mandij A.，Tang, H.，Liuj B.-S., Yij Y.H., Li，L，Zhang, W.Bioactive (3Z，5E)-11，20-Epoxybriara_3，5_dien_7，18-olide Diterpenoids fromthe South China Sea Gorgonian Dichotella gemmacea.Mar.Drugs, 2011,9,1403 -1418; Li, C.，La, M.-P.，Li, L.，Li, X.-B.，Tang, H.，Liuj B.-S.，Krohnj K.，Sun, P.，Yij Y.H.，Zhang, W.Bioactivel1，20_Epoxy-3，5(16)-diene Briarane Diterpenoids from theSouth China Sea Gorgonian Dichotella gemmacea.J.Nat.Prod, 2011，74，1658 - 1662.Li，C.，La，M.-P.，Tang, H.; Pan, W.-H.，Sun, P.，Krohnj K.，Yij Y.H.，Li，L.，Zhang, W.Bioactive briarane diterpenoids from the South China Sea gorgonian Dichotellagemmacea.Bioorg.Med.Chemj Lett.2012，22，4368 - 4372; Sun, J._F.，Hanj Z.，Zhou, X.-F.，Yang, B.，Linj X.，Liuj J.，Peng, Y.，Yang, X.-W.，Liuj Y.Antifouling briaranetype diterpenoids from South China Sea gorgonians Dichotella gemmacea.Tetrahedron, 2013, 69, 871 - 880.)。到目前为止有关从该种柳珊瑚中分离到Briarane型二萜类化合物具有抗肿瘤或抗菌活性的报道(Sun，J.F.，Huang, X.Y.Yang, X.ff., Meng, L., Huang, C.G., Zhou, X.F., Yang, B., Hu, J., Chen, X.Q., Wang, L.S.and Liu, Y.H.Dichotellides A~E, five new iodine-containing briarane type diterpenoidsfrom.Dichotella gemmacea.Tetrahedron, 2011, 67, 1245-1250 ; Li, C., La, M.-P., Sun, P.,Kurtan, T., Mandi, A., Tang, H., Liu, B.-S., Yi, Y.H., Li, L., Zhang, ff.Bioactive (3Z, 5E)-11，20-Epoxybriara_3，5-dien_7, 18-olide Diterpenoids from the South ChinaSea Gorgonian Dichotella gemmacea.Mar.Drugs, 2011, 9, 1403 - 1418 ; Li, C., La, M.-P.,Li, L., Li, X.-B., Tang, H., Liu, B.-S., Krohn, K., Sun, P., Yi, Y.H., Zhang, ff.Bioactiveil,20-Epoxy-3, 5(16)-diene Briarane Diterpenoids from the South China SeaGorgonian Dichotella gemmacea.J.Nat.Prod, 2011, 74, 1658 - 1662.Li, C., La, M.-P.,Tang, H.; Pan, ff.-H., Sun, P., Krohn, K., Yi, Y.H., Li, L., Zhang, ff.Bioactive briaranediterpenoids from the South China Sea gorgonian Dichotella gemmacea.Bioorg.Med.Chem, Lett.2012，22，4368 - 4372.)。尚无关于甾体皂苷的报道。
发明内容
本发明的目的是从采自南海的两种珊瑚:小月柳珊瑚(Menella Kanisa)和蕾二歧灯芯柳珊瑚(Dichotella gemmacea)中分离得到新的化合物,并进一步发现这些新的化合物在制药方面的应用。本发明从采自南海的两种珊瑚:小月柳珊瑚(Menella Kanisa)和蕾二歧灯芯柳珊瑚(Dichotella gemmacea)中分离得到21个多轻基甾体类化合物,分别命名为:(23E)-23-稀-胆留 ~25~ 过氧-3β，5α，6β - 二醇(I)、24(25)-稀-胆甾-1β，3β，5α，6β_ 四醇(2)、24(28)_ 烯-麦角甾 _3 β，5 α - 二醇-6-酮(3)、(22Ε) -22-烯-24-降胆留 _3 β，5 α - 二醇-6-酮(4)、(24S, 22Ε) -22-烯-麦角甾 _3β，5α-二醇-6-酮(5)、(24R，22E)-22-烯-麦角甾 _3 β，5 α - 二醇-6-酮(6)、胆甾 _1β，3β-二醇-6-酮(7)、(22Ε)-22-烯-胆甾-1 β，3 β，5 α -三醇-6-酮(8)、24 (25)-烯-胆甾-1 β，3 β，5 α -三醇 _6_ 酮(9)、24 (28)-烯-麦角甾-1@，3@，50-三醇-6-酮(10)、(22Ε)-22-烯-24-降胆甾-1 β，3 β，5 α -三醇-6-酮(11)、(22Ε) -22-烯-胆留-3 β，5 α，6 β -三醇-1-酮(12)、24 (25)-烯-胆留 _3 β，5 α，6 β -三醇-1-酮(13)、24 (28)-烯-麦角甾-3 β，5 α，6 β -三醇-1-酮(14)，24 (28)-烯-麦角甾-1β，3β，5α，6β_ 四醇(15)、(22Ε)-22-烯-胆甾 _3 β，5 α - 二醇-6-酮(16)和胆甾-3 β，5 α，6 β -三醇-1-酮(17)，胆甾_5_烯_3 β，19，25-三醇-3-0- β -L-吡喃阿拉伯糖苷-25-单乙酸酯(18),24 (28) -5- 二烯-胆甾_3 β，19，25-三醇-3-0- β -D-吡喃阿拉伯糖苷-25-单乙酸酯((19)、(22Ε) -5-22- 二烯-胆甾_3 β，19，25-三醇-3-0-β -D-吡喃阿拉伯糖苷-25-单乙酸酯((20)、胆甾-5-烯-3 β，19，25-三醇-3-0- β -D-吡喃阿拉伯糖苷-2'，25_双乙酸酯(21)。 其中化合物1-17是从小月柳珊瑚中分离得到的，化合物18-21是从蕾二歧灯芯柳珊瑚中分离得到的，这些多羟基留体类化合物的化学结构通式如式(I )所示:
权利要求
1.多羟基留体类化合物，其化学结构通式如式(I )所示:
2.如权利要求1所述的多羟基留体类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
3.多羟基留体类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的多羟基甾体类化合物是24(28)-烯-麦角甾-1 β，3 β，5 a，6 β -四醇、(22Ε)_22_烯-胆甾_3 β，5 a - 二醇-6-酮或胆甾-3 β，5 a，6 β -三醇_1_酮。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，本发明提供了从采自南海的两种珊瑚(Menella Kanisa，Dichotella gemmacea)中分离得到的一类多羟基甾体类化合物，这类多羟基甾体类化合物的化学结构通式如式(Ⅰ)所示。本发明还提供了这类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。用MTT法对本发明化合物进行肿瘤细胞增殖抑制试验，试验结果显示，本发明的大部分化合物对A549和MG63有较好抑制效果。本发明对开发利用中国的海洋药用生物资源具有重要意义。
文档编号C07J17/00GK103214536SQ20131004836
公开日2013年7月24日 申请日期2013年2月7日 优先权日2013年2月7日
发明者张文, 汤华, 刘宝姝, 孙鹏, 王潘, 姜梅, 张敏敏 申请人:中国人民解放军第二军医大学