一种制备酰胺的方法
【专利摘要】本发明提供了一种制备酰胺的方法，按照摩尔比称取三苯氧膦、草酰氯、有机酸和有机胺，三苯氧膦、草酰氯、有机酸和有机胺的摩尔比为1~5:1~5:1:0.3~4；将上述物料加入到一个反应容器中，在N2环境下搅拌、反应温度是10?40℃、反应时间是0.5?5小时，在有机溶剂存在下有机酸和有机胺反应，生成对应的酰胺。本发明采用三苯氧膦作为新型的羧酸活化剂来促进酰胺的合成，本发明的方法反应温度低、反应时间短、羧酸活化剂三苯氧膦价廉易得，且可回收重复利用，反应副产物只有CO和 CO2，具有较高的原子利用率。
【专利说明】
_种制备酰胺的方法
技术领域：
[0001] 本发明属于有机化学领域，涉及一种酰胺，具体来说是一种制备酰胺的方法。
【背景技术】：
[0002] 酰胺键是自然界中最重要的化学功能基团之一，是生物体内蛋白质的主要组成部 分，广泛存在于天然产物、农药和医药分子中。经过市场调查，约25%的畅销药物分子中都 含有酰胺键。正是由于酰胺键的广泛应用，对其合成方法的研究具有重要意义。传统酰胺键 的合成是通过一分子的羧酸和一分子的胺直接反应，同时产生一分子的水。但是此方法反 应温度高、转化率低、纯化困难。
[0004]为避免上述问题，酰胺键的合成一般在反应体系中加入偶联剂或取代剂将羧酸先 转化为相应的酸酐或酰氯等羧酸衍生物，再进行下一步的胺化。这种方法反应条件温和，产 率高。膦化合物也可以作为酰胺反应有效的偶联剂或催化剂，包括各种各样的膦或磷酸衍 生物、？((^〇 3、？0(：13、1^、？?113等。其中用三苯基膦作为偶联剂的酰胺化反应引起我们的注 意。1966年，Lee等人发现PPh 3和CC14能有效的催化酰胺化反应。经过进一步的研究发现PPh3 和其他的卤代试剂也可以推进酰胺化反应的进行，例如CCl3CN、l2、NBS、Br2、BrCCl3、CBr4<^ 些反应的机理相似，都是PPh 3和卤代试剂反应形成一种膦盐，这种膦盐作为羧酸的活化剂， 从而促进反应的进行。但是在反应结束后，由三苯基膦转化而来三苯氧膦，不仅使产物的纯 化变得困难，同时也大大降低了反应的原子经济性。虽然MecinovVc课题组通过在反应中 原位还原三苯氧膦的方法克服了这个缺陷，但是复杂的反应体系大大增加了反应的成本。 除此之外，反应过程中加入的化学计量的偶联剂，之后会产生当量的副产物，从而导致反应 的原子利用率显著下降。
【发明内容】
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[0007] 针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种制备酰胺的方法，所述的这 种制备酰胺的方法要解决现有技术中合成酰胺键的成本高，反应条件苛刻，产率低，纯化困 难的技术问题。
[0008] 本发明提供了一种制备酰胺的方法，包括如下步骤：
[0009] 1)按照摩尔比称取三苯氧膦、草酰氯、有机酸和有机胺，三苯氧膦、草酰氯、有机酸 和有机胺的摩尔比为1~5:1~5:1:0.3~4;
[0010] 2)将上述物料加入到一个反应容器中，在N2环境下搅拌、反应温度是10-40°C、反 应时间是0.5-5小时，在有机溶剂存在下有机酸和有机胺反应，生成对应的酰胺。
[0011] 进一步的，所述有机酸是芳香酸、脂肪酸中的任意一种。
[0012] 进一步的，所述有机胺是芳香胺、脂肪胺中的任意一种。
[0013] 进一步的，所述有机溶剂是乙腈、二氯甲烷、甲苯、或者1，2_二氯乙烷中的任意一 种。
[0014] 进一步的，反应过程中采用TLC跟踪反应进度，确定最佳反应时间。反应结束后用 柱层析进行定量，用核磁进行定性。
[0015] 优选的，三苯氧膦、草酰氯、有机酸和有机胺的摩尔比为1:1:1:1。
[0016] 本发明反应的方程式如下：
[0018] 和传统合成酰胺的方法相比，本发明采用三苯氧膦作为新型的羧酸活化剂促进酰 胺的合成，所提供的合成酰胺键的方法转化率高，反应条件温和、反应时间短。
[0019] 本发明与一般的通过活化羧酸促进酰胺合成的方法相比，本发明所使用的活化剂 三苯氧膦价廉易得，而且在反应结束后可回收重复利用，反应体系的副产物只有C0和C0 2， 具有较高的原子利用率。与三苯基膦作为偶联剂的合成酰胺的方法相比，本发明所使用的 偶联剂三苯氧膦使反应成本大大降低，反应的原子经济性显著提高。与三苯基膦作为催化 剂，原位还原三苯氧膦的方法相比，本发明所提供的方法反应体系更加简单，反应时间更加 短。
[0020] 本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明提供了一种新型的、环境友 好的、高效的制备酰胺的方法，本发明的方法反应温度低、反应时间短。
【附图说明】
[0021] 图1是实施例1的核磁图。
[0022]图2是实施例2的核磁图。
[0023]图3是实施例3的核磁图。
[0024]图4是实施例4的核磁图。
【具体实施方式】：
[0025]下面通过具体实施例并结合附图对本发明技术作进一步说明，但本发明的保护范 围不限于下述的实施例。
[0026] 实施例1:
[0027]在100mL三口烧瓶中加入1.40g的三苯氧膦，抽真空通N2，加入5mL的乙腈，磁力搅 拌下缓慢滴加〇 . 55mL的草酰氯，此时反应剧烈，放出大量的气体，反应10分钟。然后加入 〇. 61g的苯甲酸和0.59mL的苯胺，在室温下反应0.5小时，反应用TLC跟踪，用柱层析进行定 量，用核磁进行定性。苯甲酰苯胺的产率为94%，核磁图见附图1。
[0028] 实施例2:
[0029] 100mL三口烧瓶中加入1.40g的三苯氧膦，抽真空通N2，加入5mL的乙腈，磁力搅拌 下缓慢滴加〇. 55mL的草酰氯，此时反应剧烈，放出大量的气体，反应10分钟。然后加入0.61 g 的苯甲酸和0.71mL的苄胺，在室温下反应0.5小时，反应用TLC跟踪，用柱层析进行提纯定 量，N-苄基苯甲酰胺的产率为91%，用核磁进行定性，核磁图见附图2。
[0030] 实施例3:
[0031] 100mL三口烧瓶中加入1.40g的三苯氧膦，抽真空通N2，加入5mL的乙腈，磁力搅拌 下缓慢滴加〇. 55mL的草酰氯，此时反应剧烈，放出大量的气体，反应10分钟。然后加入0.86g 的α-萘甲酸和〇. 71mL的苄胺，在室温下反应0.5小时，反应用TLC跟踪，用柱层析进行提纯定 量，N-苄基-α-萘甲酰胺的产率为75%，用核磁进行定性，核磁图见附图3。
[0032] 实施例4:
[0033] 100mL三口烧瓶中加入1.40g的三苯氧膦，抽真空通Ν2，加入5mL的乙腈，磁力搅拌 下缓慢滴加〇. 55mL的草酰氯，此时反应剧烈，放出大量的气体，反应10分钟。然后加入0.84g 的对硝基苯甲酸和0.71mL的苄胺，在室温下反应0.5小时，反应用TLC跟踪，用柱层析进行提 纯定量，N-苄基-4-硝基苯甲酰胺的产率为81%，用核磁进行定性，核磁图见附图4。
【主权项】
1. 一种制备酰胺的方法，其特征在于包括如下步骤： 1) 按照摩尔称取三苯氧膦、草酰氯、有机酸和有机胺，三苯氧膦、草酰氯、有机酸和有机 胺的摩尔比为1~5:1~5:1:0.3~4; 2) 将上述物料加入到一个反应容器中，在N2环境下搅拌、反应温度是10-40°C、反应时间 是0.5-5小时，在有机溶剂存在下有机酸和有机胺反应，生成对应的酰胺。2. 根据权利要求1所述的一种制备酰胺的方法，其特征在于:所述有机酸是芳香酸、月旨 肪酸中的任意一种。3. 根据权利要求1所述的一种制备酰胺的方法，其特征在于:所述有机胺是芳香胺、月旨 肪胺中的任意一种。4. 根据权利要求1所述的一种制备酰胺的方法，其特征在于:所述有机溶剂是乙腈、二 氯甲烷、甲苯、或者1，2_二氯乙烷中的任意一种。5. 根据权利要求1所述的一种制备酰胺的方法，其特征在于：反应过程中采用TLC跟踪 反应进度。
【文档编号】C07C233/65GK106045870SQ201610528425
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年7月7日
【发明人】孙小玲, 蒋立雪, 牛凡凡, 喻静, 李天奇
【申请人】上海应用技术学院