用大剂量生地黄制作降糖软胶丸的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及的是一种用大剂量生地黄制作降糖软胶丸的方法。
【背景技术】
[0002]用熟地黄和生地黄配伍的中药，应用很广泛，大部分都是和补肾有关，如各种地黄丸。而用大剂量生地黄和鲜地黄为主药协同熟地黄，将三地黄分别获得的低聚糖和梓醇等全价营养混合提取物，做成糖尿病人适用的软胶丸，目前尚没有文献报道。有资料显示，用熟地黄和生地黄等组方配伍在治疗糖尿病方面，效果不错，甚至有比用降糖西药效果都明显的。经研宄，发现生地黄含有大量的α -葡萄糖苷酶抑制剂成分，如三糖苷-地黄苷D和梓醇等，其可抑制餐后血糖的迅速升高，并可使血糖缓慢平稳。经过对熟地黄和生地黄以及鲜地黄的研宄对比，发现鲜地黄中水苏糖含量高于生(干)地黄，而六碳糖、蔗糖及三糖含量低于生地黄，生地黄中仅含少量还原糖，而熟地黄中含有大量的还原糖，且其苷类结构及含量有明显变化。鲜地黄中有20种氨基酸，其中精氨酸含量最高，还含有铁、锌、锰、铬等20多种元素及甘露醇、梓醇、地黄素等，铬对糖尿病意义很重大。生地黄中只有15种氨基酸，熟地黄中氨基酸含量很低，氨基酸的多少和高低对糖尿病的康复意义也很重大。降糖的主要成分都多存在生地黄和鲜地黄中，三糖苷-地黄苷D (降糖的主要成分)多存在于生地黄中，且不容易分解；而多存在生地黄中的梓醇(也是主要降糖成分之一)，却容易分解。所以在选用地黄上，一定要创新，要用三种地黄结合，即鲜地黄、生地黄、熟地黄结合，还要采用不同工艺方法和使用比例，使其达到最佳目的。有报道显示，八味地黄丸的降糖效果不如单味的好。经研宄，得出结论，这些复方地黄丸的目的并非只为了降血糖，所以，配伍后，其生物结构对地黄的主要降糖成分有影响。所以在配伍，新增加的成分上必须是有提高降糖效果才行。如地黄中的低聚糖等成分，可以抑制脂肪组织基因的表达，改善胰岛β细胞功能，改善脂代谢紊乱，从而降低试验大鼠的血糖。而枸杞也有完全相同的作用，所以加入枸杞就不会影响降糖效果，反而提高降糖和修复胰岛β细胞功能。熟地黄强于补肾阴，糖尿病多为肾损伤严重，且有的糖尿病患者尿蛋白很高，肾脏得不到修复，也是很要命的事，所以在使用熟地黄的同时，另加入黄芪补气，消除尿蛋白，反而可以提高糖尿病的整体康复。黄芪中也含有α -葡萄糖苷酶抑制剂成分，如黄芪多糖，且其提取物的色泽为淡黄色，适合做胶丸，不影响感观。经过用白鼠试验，对其糖尿病型白鼠灌服大剂量生地黄、鲜地黄、熟地黄以及枸杞、黄芪混合提取物，其表现出餐后血糖的满意效果。这提示我们采用三种地黄不同工艺，不同配比，进行全价营养提取是必要的。特别是采用软胶丸，加强载体油的黄酮含量和其不饱和脂肪酸协同，对糖尿病并发血管病和眼底血管病变，净化血管，修复血管都有好处，这种和其它剂型有很大区别和优势的应用形式，做成的糖尿病人使用的保健品，具有一定的创新意义。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种用大剂量生地黄制作降糖软胶丸的方法。
[0004]本发明的目的是这样实现的:a、取生地黄，用超临界萃取工艺，获取含三糖苷-地黄苷D及梓醇全价营养提取物，备用；b、取熟地黄，用超临界萃取工艺，获取地黄全价营养提取物，备用；c、取鲜地黄，洗净，切块，打浆，过滤，获鲜地黄浆，将滤渣用乙醇提取法提取浓缩液，再回添加到鲜地黄浆液中混匀，备用；d、取枸杞，用超临界萃取工艺，获取枸杞多糖全价营养淡黄色提取物，备用；e、取黄芪，用超临界萃取工艺，获取黄芪多糖全价营养微黄色提取物，备用；f、取山楂叶，用超临界萃取工艺，获取山楂黄酮提取物，脱色后，备用；g、取a步骤获得的生地黄提取物40-80%、b步骤获得的熟地黄提取物5-20%、c步骤获得的鲜地黄浆混合液5-20%、d步骤获得的枸杞提取物5-20%、e步骤获得的黄芪提取物5-20%进行混合，得综合混合物，备用；h、取市购苎麻油80%、f步骤获得的山楂黄酮20%，进行混合，得混合油，备用、取g步骤获得的综合混合物60-80%、h步骤获得的混合油20-40%，混合后，得油状体内容物，备用；j、用食用明胶制作的胶丸囊材胶皮，铺入到设备中，按剂量自动注入i步骤获得的油状体内容物，通过模具压制成符合计量标准的颗粒软胶丸，即成；每粒lg，每次1-2丸，每天三次。
[0005]本发明的积极效果在于:因熟地黄和生地黄在降血糖等方面的表现不同，所以，应用也有所不同，同时把鲜地黄也纳入到组方工艺中，而传统鲜地黄是做保健饮料使用的，很少有人把三者合用。这样各有长处和短处，得到充分利用和互补，能有效提高生物利用度。精选添加使用枸杞，不但其降血糖原理与地黄类似，而且其β胡萝卜素对胰岛β细胞活性肽有细胞再生和修复意义；添加使用黄芪，不但是黄芪中也含有α -葡萄糖苷酶抑制剂成分，同时，黄芪对糖尿病并发肾病的尿蛋白，有很好的消除和对肾脏修复作用，加上把胶丸载体苎麻油用山楂黄酮进行优化，其对糖尿病并发血管病亦有积极意义。具体原材料的功能如下:
生地黄、鲜地黄:甘，苦，寒，清热凉血，养阴生津，用于温热病入营血，身热口干、舌降或红等证，还用于热在血分，迫血妄行的吐血、尿血等证，对热病伤阴，口渴多饮有疗效。单味地黄降血糖作用比葛根更显著；地黄可用于热病舌降烦渴，阴虚内热糖尿病患者。有学者在糖尿病中西医结合疗法研宄中发现，长期以胰岛素或口服降糖药治疗，症状改善及血糖下降均欠佳者，加服以生地、熟地为主要成分合剂后，血糖普遍下降；有证据表明生、熟二地在降糖合剂中发挥重要作用，特别是生地黄起重要作用；鲜地黄氨基酸达20多种，生地黄仅有15种，二者合用有互补性。
[0006]熟地黄:补血，滋肾育阴，用治肝肾阴虚，潮热，盗汗，遗精，腰膝酸软及消渴等症。动物试验，有强心，利尿，降血糖，降血压等作用。其降血糖成分和氨基酸含量均低于生地黄和鲜地黄，三者合用，效果更佳，生物利用度大大提高。
[0007]枸杞:味甘，性平。归肝、肾经。功效:有滋补肝肾、益精明目的功能。用于虚劳精亏、头昏目眩、耳鸣、腰脊酸痛、遗精等症。药理作用:(1)增强非特异性免疫功能:小鼠灌服宁夏枸杞水提取物或醇提取物肌注，均能显著增强网状内皮系统对印度墨汁的吞噬能力。
(2)、造血作用:每日灌服枸杞煎剂，对正常小鼠的造血功能有促进作用。(3)、降血糖作用:宁夏枸杞提取物可引起大鼠血糖显著而持久的降低。其多糖的降糖作用和地黄的很相似。可以抑制脂肪组织基因的表达，改善胰岛β细胞功能，改善脂代谢紊乱，从而降低试验大鼠的血糖。
[0008]黄芪:补气固表，利尿托毒，用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻崩漏，自汗，水肿，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。本