一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药制剂领域。具体涉及一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂。
【背景技术】
[0002] 质子泵抑制药具有抗酸抗溃疡作用。可选择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于 胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H +-K+-ATP酶的活性，从而有效 地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡。由于H +-K+-ATP酶是壁细胞泌酸 的最后一个过程，故本类药品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸 泌素所致的胃酸分泌的作用。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷 走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分 泌。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。对胃黏膜血流量改变不明 显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉 血pH。
[0003] 胶体果胶铋是一种新型大分子胶态铋制剂，难以被机体吸收，无同类药物容易引 起的不良反应和副作用。可与溃疡面的粘蛋白形成螯合物，覆盖于胃黏膜上发挥治疗作用， 刺激胃上皮细胞分泌粘液，抑制胃蛋白酶活性，促进前列腺素的分泌，对胃黏膜起保护作 用。再者果胶铋能使幽门螺旋杆菌酶失活，菌体内发生空泡变性，细胞壁破裂，甚至整个细 菌发生固缩，从而起到杀菌作用。
[0004] 维生素U是植物性饲料中含有的一种"抗溃疡性因子"，Almqust，Stakstad，Bird 等曾从牧草提取了该成分，最终命名维生素U。曾成为风行一时的胃溃疡特效药。能够有效 促进胃肠道粘膜创伤面修复愈合，还能改善胃肠道的运动机能。主要用于胃及十二指肠溃 疡、胃肠运动无力与慢性胃炎等。与胶体果胶铋可协同保护受损的胃粘膜，同时帮助恢复腺 胃运动与消化机能。
[0005] 目前国内尚无治疗肉鸡腺胃炎的专用药物，大多数养殖户采用大量投放脱霉剂和 抗生素来治疗腺胃炎，不仅达不到治疗目的，同时造成严重的肝肾损伤，鸡群成活率降低、 整齐度差、饲料转化率低。养殖户经济效益明显降低。在畜产品中残留的大量抗生素、存在 食品安全隐患、严重危害人类健康。
【发明内容】
[0006] 通过大量的临床试验验证，本发明筛选和优化的治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂组 方，药物之间具有很好的协同增效作用，且药物成本低廉、生产工艺简单、质量可控。对因饲 料更换、霉变，环境应激引发的肉鸡腺胃炎的临床有效率达到94%以上，一个疗程的临床治 愈率达90%，参比单方质子泵抑制剂，临床效果明显提升，用药疗程由单独应用质子泵抑制 剂的5-7天缩短到3天，临床有效率提升6%，治愈率提升18%。在作为病毒或细菌感染引 发的腺胃炎的联合用药时，可以帮助鸡群恢复胃肠消化机能，采食量快速恢复。
[0007] 将药物与填充剂共同混合均匀后粉碎成粒径不足50微米的超微粉，使药物在较 小的粒径范围内具有较强的分散性和吸附力、从而增加药物与胃粘膜的接触面积，有利于 药物吸附于创伤粘膜表面，更好的保护破溃的胃粘膜，达到起效快、疗效确实。
[0008] 本发明研制了一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂。其组方重量配比为质子泵抑 制剂：维生素U:胶体果胶铋：填充剂=1~5% : 5~30%g: 3~15% : 50~91%。 其中质子泵抑制剂为奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑或质子泵抑制 剂相对应的盐，其中的一种或几种。填充剂为淀粉、葡萄糖、乳糖、麦芽糖、糊精等药用填充 剂中的一种或几种。
[0009] 药品采用直接混合后超微粉碎的制备工艺、操作简单、生产周期短、生产成本低、 产品可控性强。同时生产的成品稳定性强，便于运输及保存。
【附图说明】 图1给药后各实验组采食量变化
【具体实施方式】：
[0010] 为更好的说明本发明的优点及实施效果，列举本发明优选实施例2个，但不限制 本发明。所用原辅料均为市售医药级原辅料。
[0011] 实例1供临床使用1000 g复方制剂，其组方重量配比为奥美拉唑：维生素U :胶 体果胶铋：填充剂=1~5%:5~30%g:3~15%:50~91%。
[0012] 制备方法：将配方量的药物及填充剂分别加入V型混合机充分混合均匀，后将混 合均匀的药粉利用大型超微粉碎机粉碎，使90 %以上原粉粒度在50 y m以下，不得有大于 75 ym的颗粒。粉碎后检验。
[0013] 质量标准如下：
[0014] 性状：①本品为棕黄色微粉；②显微镜检测无大于75ym的颗粒。
[0015] 鉴别：①本品0.Ig加水IOml溶解后加3%磷钨酸溶液0.5ml反应生成白色乳状 沉淀；②本品〇. Ig加水IOml溶解，加稀硫酸3-5滴酸化，生成絮状沉淀，加10%硫脲溶液 数滴，即生成深黄色；
[0016] 检查：①待检样品105°C干燥损失重量低于5%;
[0017] 含量测定：①取本品适量，精密称定，加乙醇-水（4 : l)50ml使溶解，照电位滴定 法，用氢氧化钠滴定液（0. lmol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液相当于34. 54mg的奥美拉 唑。检测结果应为奥美拉唑标示量的95%-105% (按干品计）。
[0018] 实例2供临床使用1000 g复方制剂，其组方重量配比为雷贝拉唑钠：维生素U : 胶体果胶铋：填充剂=1~5%:5~30%g:3~15%:91~50%。
[0019] 质量标准如下：
[0020] 性状：①本品为棕黄色微粉；②显微镜检测无大于75ym的颗粒。
[0021] 鉴别：①本品0.Ig加水IOml溶解后加3 %磷钨酸溶液0.5ml反应生成白色乳状 沉淀；②本品〇. Ig加水IOml溶解，加稀硫酸3-5滴酸化，生成絮状沉淀，加10%硫脲溶液 数滴，即生成深黄色；
[0022] 检查：①待检样品105°C干燥损失重量低于5% ;
[0023] 含量测定：照高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性色谱柱：以十八烷基 硅烷键合硅胶为填充剂，粒度5 ym，规格：150mmX4. 6mm;流动相：乙腈-水-三乙胺 (30 : 70 : 0.5)(用磷酸调pH值至7.0);混合溶剂：乙腈-水-三乙胺（30 : 70 : 0.5) (用磷酸调pH值至10. 0);流速：1.0 ml/min ;检测波长：292nm.检测：精密称取雷贝拉唑钠 对照品适量，置量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，配制成每1ml含雷贝拉唑钠100 y g的 溶液作为对照品溶液；另取含有雷贝拉唑钠的复方制剂成品粉末适量，置100mL量瓶中，加 流动相溶解并稀释至刻度，配制成每1ml约含雷贝拉唑钠100 y g的溶液作为供试品溶液， 量取对照品溶液和供试品溶液各10 U 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，并以外标法计 算雷贝拉挫钠含量，检出量应为标示量的90%~110% .
[0024] 取上述两个实例样品市售包装（铝箔袋）各5带袋，在药品稳定性试验箱内进行 6个月加速试验，并于试验的1个月、2个月、3个月、6个月末各取样一次进行实验室检测， 各项指标均符合药物相关标准。
[0025] 临床效果验证
[0026] 试验药品：按上述实例1样品和实例2样品作为临床试验的样品1、2。同时分别 取与实例1、实例2等含量的奥美拉唑、雷贝拉唑钠、维生素U和胶体果胶铋加相同辅料分别 制成单方对照试验样品3、4、5、6。取与实例1和实例2中相同含量的维生素U和胶体果胶 铋混合后加相同辅料制成对照试验样品7。
[0027] 应用实例1:经兽医诊断为因饲料霉变引起的急性腺胃炎的12日龄白羽肉鸡，选 取临床表现严重的鸡1600只，随机分成八组，每组200只。
[0028] 表1试验分组及处理
【主权项】
1. 一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂，其特征在于包括以下重量配比的组分：质子 泵抑制剂：维生素U:胶体果胶铋：填充剂剂=1~5% : 5~30%g: 3~15% : 50~ 91%。其中质子泵抑制剂为奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑或质子泵 抑制剂相对应的盐，其中的一种或几种。填充剂为淀粉、葡萄糖、乳糖、麦芽糖、糊精等药用 填充剂中的一种或几种。
2. 如权利要求1所述的治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂，其制备方法如下： ① 将配方量的质子泵抑制剂、维生素U、胶体果胶铋和稀释剂分别加入V型混合机充分 混合均匀，备用。 ② 将混合均匀的药物混合物利用大型超微粉碎机粉碎，使90 %以上原粉粒度在50ym 以下，不得有大于75ym的颗粒。
3. 如权利要求书1所述的复方制剂可用于治疗肉鸡因饲料更换、霉变、环境应激引发 的腺胃炎，也可以与抗生素或抗病毒药联合应用，用于治疗细菌或病毒性疾病引发的腺胃 炎。
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗肉鸡腺胃炎的复方制剂。包括以下重量配比的组分：质子泵抑制剂∶维生素U∶胶体果胶铋∶填充剂＝1～5％∶5～30％g∶3～15％∶50～91％。本发明筛选和优化的复方制剂组方，药物之间具有很好的协同增效作用，且药物成本低廉、生产工艺简单、质量可控。对因饲料更换、霉变，环境应激引发的鸡腺胃炎的临床有效率达到94％以上，一个疗程的临床治愈率达90％，参比单方质子泵抑制剂，临床效果明显提升，用药疗程由单独应用质子泵抑制剂的5-7天缩短到3天，临床有效率提升6％，治愈率提升18％。同时可作为病毒或细菌感染引发的肉鸡腺胃炎的联合用药，帮助鸡群恢复胃肠消化机能，采食量快速恢复。
【IPC分类】A61K31-4439, A61P1-00, A61K45-00, A61P31-04, A61P31-12, A61K33-24, A61K31-198
【公开号】CN104771757
【申请号】CN201510057201
【发明人】许丹
【申请人】沈阳伟嘉牧业技术有限公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年2月4日