一种头孢克肟胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种胶囊及其制备方法，具体涉及一种头孢克肟胶囊及其制备方法。【背景技术】
[0002] 头孢克肟是日本开发的第三代口服头孢菌素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均 有较广泛的抗菌作用，对流感嗜血杆菌和产酶淋球菌的抗菌活性强于头孢克洛，对大肠杆 菌、肺炎杆菌和粘质沙雷菌引起的小鼠致死性感染的保护作用明显优于其他口服头孢类抗 生素。其作用机制与其他内酰胺类抗菌药物的作用机制一样，也是通过作用于青霉素 结合蛋白来干扰细菌细胞壁的合成，以发挥抗微生物作用。
[0003]目前国家食品药品监督管理局批准的头孢克肟制剂有胶囊剂、片剂、分散片、咀嚼 片、颗粒剂、干混悬剂，均为传统的口服给药剂型。由于头孢克肟的稳定性较差，并且几乎 不溶于水，导致其生物利用度也相对较低，药物在体内的吸收和分布较慢，影响了药物的治 疗速度和效果。现有技术中普遍认为应当采用较多种类和较大用量的崩解剂来解决上述问 题，并且普遍采用价格昂贵的进口崩解剂，这不仅大大增加了生产成本，而且在辅料用量增 大的前提下必然会导致主药含量偏低，为保证药效，只能增加药剂重量，从而给生产操作和 患者服用带来诸多不便。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的就是提供一种头孢克肟胶囊及其制备方法，以解决现有技术中辅药 种类多、用量大导致的主药含量低和生产成本高的问题。
[0005]本发明的目的是这样实现的：
[0006]头孢克肟胶囊，按以下步骤制备：将头孢克肟、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸聚烃 氧40酯和胶态二氧化硅加入混合机中预混，再加入硬脂酸镁进行总混，将总混得到的混粉 装入胶囊壳中即得头孢克肟胶囊；
[0007]其中所述头孢克肟、低取代羟丙基纤维素和硬脂酸聚烃氧40酯的重量比为 1:0. 05:0. 03〇
[0008] 本发明头孢克肟胶囊中所用各组分的用量为：头孢克肟100份、低取代羟丙基纤 维素5份、硬脂酸聚烃氧40酯3份、胶态二氧化硅0. 5份和硬脂酸镁0. 5份。
[0009] 所述头孢克肟胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0010] 各组分分别过筛备用，将头孢克肟、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸聚烃氧40酯和 胶态二氧化硅加入到混合机中，转速15rpm，预混3min;预混完毕后加入硬脂酸镁进行总 混，转速15rpm，总混3min得混粉；最后将混粉灌装入胶囊壳中制成头孢克肟胶囊。
[0011] 与现有技术相比，本发明选用的辅料种类少，且均为药物制剂常用辅料，来源广 泛，价格低廉，降低了生产成本；本发明处方的辅料用量极少，主药与辅料的重量比为100 : 9,大大提高了主药的含量，从而降低了药剂的重量，方便了患者服用；本发明简化了制备工 艺，使得生产操作便捷易行，且成品率高，适合大规模的工业化生产。
【附图说明】
[0012] 图1是实施例1所得产品在pH7. 5介质中的溶出曲线。
[0013] 图2是实施例1所得产品在pHl. 2介质中的溶出曲线。
[0014] 图3是实施例1所得产品在pH6. 8介质中的溶出曲线。
[0015] 图4是实施例1所得产品在水介质中的溶出曲线。
[0016] 图5是对比例1所得产品在pH7. 5介质中的溶出曲线。
[0017] 图6是对比例2所得产品在pH7. 5介质中的溶出曲线。
[0018] 图7是对比例3所得产品在pH7. 5介质中的溶出曲线。
[0019] 图8是对比例4所得产品在pH7. 5介质中的溶出曲线。
【具体实施方式】
[0020] 一、小试研宄
[0021] 实施例1
[0022] 头孢克肟 2.0kg(折干折纯） 低取代羟丙基纤维素 0.1kg 硬脂酸聚烃氧（40)酯 0.06kg 胶态二氧化硅 0.01kg 硬脂酸镁 0.01kg
[0023] 上述各组分分别过60目筛备用，将头孢克肟、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸聚烃 氧40酯和胶态二氧化硅加入到混合机中，转速15rpm，预混3min;预混完毕后再加入处方量 的硬脂酸镁进行总混，转速15rpm，总混3min得混粉；最后将混粉灌装入胶囊壳中制成每粒 含头孢克肟l〇〇mg的胶囊。
[0024] 为表明本实施例的头孢克肟胶囊的溶出性能良好，下面以市售的头孢克肟胶囊为 参比制剂进行溶出度考察研宄。溶出度测定按照《中国药典》记载的方法操作，并计算本发 明所得样品与参比制剂的相似因子f2,相似因子f2>50则溶出度合格。
[0025] 分别在pH7. 5、pHl. 2、pH6. 8和水介质中做溶出曲线，并计算相似因子，结果表 明本实施例所制备的头孢克肟胶囊在上述四种介质中与参比制剂的溶出数据均非常接近 (如图1~4所示），相似因子分别为74. 42、67. 01、60. 12、89. 87,均大于50,符合规定。
[0026] 对比例1
[0027] 头孢克肟 2.0kg(折干折纯） 低取代羟丙基纤维素 0.1kg 硬脂酸聚烃氧（40)酯 0.1kg 胶态二氧化硅 0,01kg 硬脂酸镁 0.01kg
[0028] 制备方法同实施例1。
[0029] 对比例2
[0030] 头孢克肟 2.0kg(折干折纯） 低取代羟丙基纤维素 0.16kg 硬脂酸聚烃氧（40)酯 0.1kg 胶态二氧化硅 0.01kg 硬脂酸镁 〇.〇丨kg
[0031] 制备方法同实施例1。
[0032] 对比例3
[0033] 头孢克肟 2.0kg(折干折纯） 低取代羟丙基纤维素 0.1kg 硬脂酸聚烃氧（40)酯 0.12l<g 胶态二氧化硅 〇.〇ll<g 硬脂酸镁 0.01kg
[0034] 制备方法同实施例1。
[0035] 对比例4
[0036] 头孢克肟 2.0kg(折干折纯） 低取代羟丙基纤维素 0.16kg 硬脂酸聚烃氧（40)酯 0.06kg 胶态二氧化硅 0.01kg 硬脂酸镁 0.01kg
[0037] 制备方法同实施例1。
[0038] 将对比例1~4所制备的产品按照实施例1中所述的方法测定溶出度并与参比制 剂比较，计算相似度。
[0039] 将四个样品分别在pH7. 5介质中做溶出曲线，结果表明对比例1~4所制备的产 品的溶出数据均低于参比制剂的溶出数据（如图5~8所示），相似因子分别为42. 63、 39. 74、45. 45、39. 74,均小于50,溶出度不合格。
[0040] 二、放大实验
[0041]为验证实施例1的大生产可行性，按照其配比连续进行三批中试，并检测预混和 总混的含量均匀度及胶囊灌装过程中的装量差异，以证明其在生产过程中切实可行。检测 按照《中国药典》中的测定方法进行。
[0042] 结果如表1~4所示，通过表中数据可证明本发明处方工艺在实际生产中混合含 量均匀，灌装的胶囊装量稳定符合生产的要求。表5数据显示溶出度符合药典标准。
[0043] 表1中试一预混、总混含量均匀度
[0045]表2中试二预混、总混含量均匀度
[0047]表3中试三预混、总混含量均匀度
[0049]
[0050] 表4胶囊灌装过程中的装量差异
[0052] 表5产品的溶出度
【主权项】
1. 一种头孢克肟胶囊，其特征在于，按以下步骤制备：将头孢克肟、低取代羟丙基纤维 素、硬脂酸聚烃氧40酯和胶态二氧化硅加入混合机中预混，再加入硬脂酸镁进行总混，将 总混得到的混粉装入胶囊壳中即得头孢克肟胶囊； 其中所述头孢克肟、低取代羟丙基纤维素和硬脂酸聚烃氧40酯的重量比为 1:0. 05:0. 03〇2. 根据权利要求1所述的头孢克肟胶囊，其特征在于，所述各组分的用量为：头孢克肟 100份、低取代羟丙基纤维素5份、硬脂酸聚烃氧40酯3份、胶态二氧化硅0. 5份和硬脂酸 镁0. 5份。3. -种权利要求1或2所述的头孢克肟胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 各组分分别过筛备用，将头孢克肟、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸聚烃氧40酯和胶态 二氧化硅加入到混合机中，转速15rpm，预混3min ;预混完毕后加入硬脂酸镁进行总混，转 速15rpm，总混3min得混粉；最后将混粉灌装入胶囊壳中制成头孢克肟胶囊。
【专利摘要】本发明提供了一种头孢克肟胶囊及其制备方法，其按以下步骤制备：将头孢克肟、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸聚烃氧40酯和胶态二氧化硅加入混合机中预混，再加入硬脂酸镁进行总混，将总混得到的混粉装入胶囊壳中即得头孢克肟胶囊；其中所述头孢克肟、低取代羟丙基纤维素和硬脂酸聚烃氧40酯的重量比为1:0.05:0.03。本发明选用的辅料种类少，且均为药物制剂常用辅料，来源广泛，价格低廉；本发明处方的辅料用量极少，主药与辅料的重量比为100：9，大大提高了主药的含量，降低了生产成本，简化了制备工艺，使得生产操作便捷易行，且成品率高，适合大规模的工业化生产。
【IPC分类】A61K31/546, A61P31/04, A61K9/48, A61K47/02, A61K47/34, A61K47/38
【公开号】CN104940162
【申请号】CN201510319224
【发明人】刘雪飞, 王景欣, 柳世萍, 刘海席, 贾玉捷, 王朝卿, 李雪元, 门红乐, 郑宝丽
【申请人】华北制药河北华民药业有限责任公司
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年6月11日