一种治疗痛风的中药组合物及制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗痛风的中药组合物及制备方法。【背景技术】
[0002] 痛风是长期嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所致的血中尿酸增高引起的一组疾病， 临床以高尿酸血症、特征性慢性关节炎和关节畸形，部分患者后期可累及肾脏引起的慢性 间质性肾炎和尿酸性肾结石形成成为主要特征。痛风属于中医学"痹证"、"历节"等范畴， 多由风湿热邪侵袭肌表、流注关节，致关节局部气血运行不畅，引起关节红肿热痛、甚至畸 形等症；或者因湿热内生或人体正虚，风、寒、湿、热等外邪乘虚袭入，闭阻经络，留注关节， 气血运行不畅而引起。《格致余论?痛风论》谓："彼痛风也，大率因血受热，已有沸腾，其后 或涉冷水，或立湿地，或扇取凉，或卧当风，寒凉搏，热血得寒，污浊凝涩，所以夜则痛甚，行 于阴。"说明痛风乃因血分受热，灼血成瘀，湿热内生，炼液为痰，致使瘀痰聚结，痹阻关节、 经络，病久则气血瘀阻加甚。治疗当活血化瘀，消肿止痛。
[0003] 近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，日常所摄入高脂肪、高蛋白 的肉食类增加，引起嘌呤代谢紊乱，导致痛风发病有逐渐增多的趋势。现代研宄治疗多通过 抑制尿酸生成或促进尿酸排泄来降低高尿酸血症，减少痛风性关节炎发作及痛风加剧；目 前常规应用别嘌醇、秋水仙碱等药物治疗，其降低血尿酸作用比较明显，但作用不持久，也 会带来一定的副作用，患者的依从性较差。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种治疗痛风 的中药组合物，该中药组合物产品名称命名为灵仙慢痛舒胶囊，本发明中药组合物能显著 减轻关节的红肿热痛、改善关节的功能活动；而且可降低血尿酸及C反应蛋白的含量，达到 促进尿酸的排泄和抑制炎症反应的作用，对痛风具有显著缓解作用。
[0005] 本发明的另一个目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。
[0006] 为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0007] -种治疗痛风的中药组合物，包括以下重量份的原料药制成：土茯苓25-40份、桃 仁8-12份、赤芍8-12份、威灵仙8-12份、当归8-12份、川芎8-12份、红花8-12份、萆蘚 10-20份、乌梢蛇10-20份、石南藤10-20份、蜈蚣1-6份、全蝎1-8份、地龙8-12份。
[0008] 本发明优选的技术方案中，包括土茯苓30份、桃仁10份、赤芍10份、威灵仙10份、 当归10份、川考10份、红花10份、萆蘚15份、乌梢蛇15份、石南藤15份、蜈蚣2份、全蝎 3份、地龙10份。
[0009] 本发明还提供一种上述中药组合物的制备方法，将上述各原料药经常规处理后直 接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后得到粉末状中药组合物。
[0010] 所述的原料药经常规处理，是指原料药按照《中国药典》(2010)工具书记载的必要 的、常规的处理过程进行处理。
[0011] 本发明的优选方案中，进一步将所述的中药组合物按常规工艺方法装入硬胶囊， 制成胶囊剂。
[0012] 本发明所述的胶囊剂，规格为0. 4g/每粒。
[0013] 本发明中药组合物的服用方法为：
[0014] -人一日2次，每次3~5粒；成人最大一日用量为4g/d。
[0015] 本发明中药组合物配方中，土茯苓、萆蘚，解毒除湿，通利关节；桃仁、红花、当归、 赤芍、川芎、地龙活血化瘀，通络止痛；威灵仙、石南藤、乌梢蛇、蜈蚣、全蝎祛风湿，通经络， 止痹痛。诸药合用，共奏活血化瘀，消肿止痛之功效。该中药组合物能显著减轻关节的红肿 热痛、改善关节的功能活动；并且可以调节体内嘌呤代谢平衡，降低血尿酸及C反应蛋白的 含量，达到促进尿酸的排泄和抑制炎症反应的作用，消除高尿酸血症产生原因，活血化瘀， 消肿止痛，具有治疗痛风的作用。
[0016] 本发明的中药组合物的治疗痛风的效果可以参考以下动物实验：
[0017] -、本发明中药组合物对尿酸钠（MSU)致踝关节肿胀大鼠的影响：
[0018] 1、材料
[0019] 1. 1、动物、环境及饲料：
[0020] 动物：Wistar大鼠，雌雄各半，体重180~200g，由济南朋悦实验动物繁育有限公 司提供，许可证号：SCXK(鲁）20140007。
[0021] 饲育环境：山东省实验动物中心，许可证号：SYXK(鲁）20140010。
[0022] 大鼠维持饲料：北京华阜康生物科技股份有限公司提供，生产许可证号： SCXK(京）20090008。
[0023] 1.2、药物：
[0024] 受试药：本发明实施例1制备的药物组合物，成人一日用量为4g/d，按照人与大鼠 体表面积换算法，计算大鼠一日用药量为4X0. 018X5g/kg= 0. 36g/kg，给药量三个剂量 组分别按照临床等效量的4、2、1倍，即分别为1. 44g/kg(实验高剂量组）、0. 72g/kg(实验 中剂量组）、〇. 36g/kg(实验低剂量组），给药容积为10ml/kg，临用前分别配制成含生药量 浓度为 〇? 144g/ml、0. 072g/ml、0. 036g/ml的水煎液备用。
[0025] 对照药：秋水仙碱（云南植物药业有限公司，批号：20140501)，秋水仙碱对照组的 大鼠给药量2. 5g/kg(相当于成人临床等效用药量），给药容积为10ml/kg，将秋水仙碱用蒸 馏水溶解为混悬液，混悬液浓度为〇. 25g/ml。
[0026] 1.3、试剂及仪器：
[0027] 试剂：尿酸（国药集团化学试剂有限公司，批号：20140331);娃哈哈纯净水（杭州 娃哈哈集团有限公司，批号：20140827);
[0028] 仪器：罗氏-P模块800型全自动生化分析仪，德国生产；日本K-4500血液 分析仪，日本生产；TGL-16B离心机，上海安亨科学仪器厂生产；PB203-N型电子天平， Mettler-ToledoGroup生产。
[0029] 2、方法：
[0030] 2. 1制备尿酸钠（MSU)结晶及溶液：
[0031] 向194ml娃哈哈纯净水中加入6ml1M的NaOH，煮沸，加lg尿酸，测PH约为7.2,搅 拌冷却至室温，4°C冰箱保存24h，过滤，去上清液，用滤纸将沉淀物水分吸干，放入干燥箱， 70°C烘2h，取出，刮下粉末，放入研钵内研成末，用60目分样筛过筛，得MSU结晶粉。称取上 述粉末250mg加入9ml生理盐水，再加lml吐温-80,加热搅拌，配成10mlMSU混悬液。
[0032] 2. 2分组及造模：
[0033] 取雄性Wistar大鼠随机分为6组：空白对照组、模型对照组、秋水仙碱对照组、实 验高剂量组、实验中剂量组、实验低剂量组，每组10只大鼠。
[0034] 秋水仙碱对照组、实验高剂量组、实验中剂量组、实验低剂量组的大鼠分别灌胃 相应浓度的各药物，给药容积为l〇ml/kg，连续给药7日，每日一次；末次给药后，按照陈 奇等报道的方法（陈奇等.中药药效研宄思路与方法[M]第2版.人民卫生出版社， 2005:657-658)测取大鼠右后肢踝关节周径；然后，空白对照组的大鼠，每只关节腔内注射 生理盐水0.2ml，模型对照组、秋水仙碱对照组、实验高剂量组、实验中剂量组、实验低剂量 组的大鼠，每只关节腔内注射0. 2ml的MSU混悬液。
[0035] 于注射后111、211、311、41 1、511再次测定每组大鼠的踝关节周径，计算肿胀百分率；并 于注射后6h处死大鼠，切开右踝关节囊，用0. 5ml灭菌生理盐水冲洗关节腔，收集关节腔积 液，进行白细胞计数。
[0036] 2. 3统计学方法：
[0037] 应用SPSS12软件进行统计分析，所有资料用均数土标准差表示，组间相关指标采 用one-wayANOVA检验，P<0. 05为差异有统计学意义，P<0. 01为差异非常显著。
[0038] 3、结果：
[0039] 结果如表1所示，实验高、中剂量组大鼠致炎后，该剂量药物在致炎lh~5h均能 降低尿酸钠（MSU)所致大鼠踝关节肿胀，与模型对照组相比，有显著性差异（P< 0.01);实 验高剂量组大鼠致炎后，该剂量药物能降低致炎大鼠关节腔积液内的白细胞数量，与模型 对照组相比，有显著性差异（P< 〇. 01)。上述结果表明，本发明中药组合物具有抗痛风性关 节炎的作用。
[0040] 表1不同药物对尿酸钠致踝关节肿胀大鼠的影响
[0042] 注：与模型对照组比较，*P〈0. 05, #P〈0. 01。
[0043] 二、本发明中药组合物对高尿酸症小鼠血尿酸水平的影响
[0044] 1、材料
[0045] 1. 1、动物、环境及饲料：
[0046] 动物：SPF级KM小鼠，雌雄各半，体重18~20g，由济南朋悦实验动物繁育有限公 司提供，许可证号：SCXK(鲁）20140007。
[0047] 饲育环境：山东省实验动物中心，许可证号：SYXK(鲁）20140010。
[0048] 小鼠维持饲料：北京华阜康生物科技股份有限公司提供，生产许可证号： SCXK(京）20090008。
[0049] 1.2、药物：
[0050] 受试药：本发明实施例1制备的药物组合物，成人一日用量为4g/d，按照人与小鼠 体表面积换算法，计算小鼠一日用药量为4X0. 0026X50g/kg= 0. 52g/kg，给药量三个剂 量组分别按照临床等效量的4、2、1倍，即分别为2. 08g/kg(实验高剂量组）、1. 04g/kg(实 验中剂量组）、〇. 52g/kg(实验低剂量组），给药容积为20ml/kg，临用前分别配制成含生药 量浓度为〇?l〇4g/ml、0. 052g/ml、0. 026g/ml的水煎液备用。
[0051] 对照药：别嘌醇片（上海信谊万象药业股份有限公司，批号：140301);别嘌醇片对 照组的小鼠给药量0. 〇125g/kg(相当于成人临床等效用药量），给药容积为20ml/kg，将别 嘌醇片研磨成细粉，用蒸馏水溶解为混悬液，混悬液浓度为〇. 625mg/ml。
[0052] 1.3、试剂及仪器：
[0053] 试剂：别嘌醇片（上海信谊万象药业股份有限公司，批号：140301);次黄嘌呤 (Sigma公司生产）。
[0054] 仪器：罗氏-P模块800型全自动生化分析仪，德国生产；日本K-4500血液 分析仪，日本生产；TGL-16B离心机，上海安亨科学仪器厂生产；PB203-N型电子天平， Mettler-ToledoGroup生产。
[0055] 2、方法：
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