一种氯雷他定颗粒剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氯雷他定颗粒剂。
【背景技术】
[0002] 过敏反应是指已免疫的机体在再次接受相同物质的刺激时所发生的反应。反应的 特点是发作迅速、反应强烈、消退较快；一般不会破坏组织细胞，也不会引起组织损伤，有明 显的遗传倾向和个体差异。引起过敏反应的物质叫做过敏原，如花粉、室内尘土、鱼、虾、牛 奶、蛋类、青霉素、磺胺、奎宁等。有些人接触到过敏原时，在过敏原的刺激下，由效应B细胞 产生抗体。有些抗体吸附在皮肤、呼吸道或消化道黏膜以及血液中某些细胞的表面。当相 同的过敏原再次进入机体时，就会与吸附在细胞表面的相应抗体结合，使上述细胞释放出 组织胺等物质，引起毛细血管扩张、血管壁通透性增强、平滑肌收缩和腺体分泌增多等。过 敏反应如果发生在皮肤，则出现红肿、荨麻疹等；如果发生在呼吸道，则出现呕吐、腹痛、腹 泻等。个别病情严重的，可因支气管痉挛、室息或过敏性休克而死亡。
[0003]氯雷他定是第二代抗组胺药物。分子结构中的两性离子特征使其无明显的中枢抑 制作用，属长效三环类抗组胺药，竞争性地抑制组胺Hl受体，抑制组胺所引起的过敏症状， 无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。临床主要用于防治过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹、过敏 性哮喘和特异性皮炎等疾病。
[0004] 然而现有的氯雷他定制剂多数为片剂和胶囊剂，不利于吞咽，且溶出度差，致使患 者服用依从性较差。目前市售的氯雷他定颗粒均是含糖的，无法满足特殊患者的服药要求。
[0005] 氯雷他定是水不溶性物质，其溶解特性为：在强酸溶液中溶解，而在其他介质中几 乎不溶。目前氯雷他定片中其质量标准仅对其在较强的盐酸溶液（PH= 2)中的溶出度进行 测定，实际上市售氯雷他定片在该环境下溶出度较高，但在弱酸环境和中性环境下其溶出 度较低，而胃液分泌过少的患者或者医源性导致的胃液分泌过少的患者，其胃内PH升高， 比如若患者胃液处于低酸状态，胃内的PH变化为3. 5-7。这些患者一旦服用普通氯雷他定 制剂，首先在胃内其制剂的释放行为可能会因为PH的升高而受到影响，而药物一旦进入肠 道内，氯雷他定片释放度会更低，其临床效果也因此而受到影响。
[0006] CN100381123C公开了一种氯雷他定颗粒剂，主要由氯雷他定和柠檬酸组成。酸味 较重。
[0007] CN103230378B公开了一种氯雷他定片的制备方法。将枸橼酸加入到95%的乙醇 溶液中，搅拌溶解，配制成包合液，然后再氯雷他定原料上包衣制备包合物，最后与辅料混 合后压片。制备工艺复杂。
[0008] 上述技术中均添加酸性物质，对于患者的顺应性不高。
[0009] CN104224733A公开了一种氯雷他定颗粒剂及其制备方法。由氯雷他定、磷酸氢钙 等组成。加入了大量不溶性辅料磷酸氢钙，患者服用依从性差。
【发明内容】
[0010] 针对现有技术的不足，发明人拟提供一种不添加酸性物质，且能溶出迅速的氯雷 他定颗粒剂。
[0011] 发明人考虑到，氯雷他定的熔点为135°C左右，如果将药物和分散体载体熔融，将 此熔融液在药学上可接受的辅料上制粒，制备颗粒剂，有可能提高其溶出度。但是要是氯 雷他定熔融，温度太高，氯雷他定稳定性差，因此发明人尝试将将氯雷他定和分散体载体分 开，先将氯雷他定和增塑剂聚乙二醇加热熔融，将此熔融液加入到羟丙基纤维的乙醇溶液 中，搅拌均匀，最后将此混悬液在药学上可接受的填充剂上制粒。实验表明，本发明制备的 氯雷他定颗粒在水中即可快速完全溶出。
[0012] 具体而言，本发明是通过如下技术实现的：
[0013] 本发明所述的氯雷他定颗粒剂，含有氯雷他定、聚乙二醇、羟丙基纤维素，由如下 方法制备而成：氯雷他定、聚乙二醇加热熔融，将此熔融液加入到羟丙基纤维的乙醇溶液 中，搅拌均匀，最后将此混悬液在药学上可接受的填充剂上制粒，即得。
[0014] 所述的氯雷他定颗粒剂，氯雷他定与聚乙二醇的重量比为1:3-7 ;优选地，重量比 为 1:5〇
[0015] 所述的氯雷他定颗粒剂，氯雷他定与羟丙基纤维素的重量比为1:10-30 ;优选地， 重量比为1:20。
[0016] 所述的氯雷他定颗粒剂，所述的填充剂为乳糖、甘露醇、蔗糖中的一种或多种。
[0017]与现有技术相比，本发明无需添加酸性物质，且药物在磷酸盐缓冲液中即可快速 溶出。
【具体实施方式】
[0018] 以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本 发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在 本发明范围之内。
[0019] 实施例1
[0020]
[0021] 制备工艺：
[0022] 氯雷他定、聚乙二醇4000在80°C下加热熔融，将此熔融液加入到处方量的羟丙基 纤维的乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在乳糖上制粒，50°C干燥，16目筛整粒，筛 分，包装即得。
[0023] 实施例2
[0024]
[0025] 制备工艺：
[0026] 氯雷他定、聚乙二醇4000在70°C下加热熔融，将此熔融液加入到处方量的羟丙基 纤维的乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在甘露醇上制粒，60°C干燥，14目筛整粒，筛 分，包装即得。
[0027] 实施例3
[0028]
[0029] 制备工艺：
[0030] 氯雷他定、聚乙二醇4000在70°C下加热熔融，将此熔融液加入到处方量的羟丙基 纤维的乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在蔗糖上制粒，60°C干燥，14目筛整粒，筛 分，包装即得。
[0031] 对比实施例1
[0032]
[0033] 制备工艺：
[0034] 处方量称取过200目筛的氯雷他定、聚乙二醇4000加入到处方量的羟丙基纤维的 乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在蔗糖上制粒，60°C干燥，14目筛整粒，筛分，包装 即得。
[0035] 对比实施例2
[0036]
[0037] 制备工艺：
[0038] 1.按照上述药物配方，将枸橼酸加入到95%的乙醇溶液中，搅拌溶解，配制成包 合液，枸橼酸与95%的乙醇的质量体积比为0. 5:100 ;
[0039] 2.将氯雷他定过100-120目筛，置入沸腾干燥床中，在沸腾的状态下喷入包合液， 在45-55°C下干燥，制备成氯雷他定酸性包合物；
[0040] 3.将氯雷他定酸性包合物、乳糖、共聚维酮、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，加入 压片机加料斗中，采用粉末压片的方式进行压片，压制成0. 105g的氯雷他定片剂。
[0041] 对比实施例3
[0042]
[0043] 制备工艺：
[0044] 步骤1:按处方量称取氯雷他定、磷酸氢钙、魔芋精粉、椰子香精；将氯雷他定、磷 酸氢钙分别过筛；
[0045] 步骤2:将步骤1得到的魔芋精粉，加水，制备成粘合剂；
[0046] 步骤3:将步骤1得到的氯雷他定与磷酸氢钙，按等量递增法混合均匀，再加入椰 子香精，混合10-15分钟，边混合边加入粘合剂，制成适宜的软材，制粒，干燥，整粒，分装， 即得。
[0047] 验证实施例
[0048] 溶出度测定取样品6片，照中国药典附录溶出度测定第二法，以pH6. 8磷酸盐缓冲 液为溶出介质，体积为500ml，转速50r/min，温度37°C，经15分钟时，取样，在242nm波长处 测定吸光度，限度为标示量的80%。
[0049] 表各实施例测定结果
[0050]
[0051] 从表中可知，本发明实施例溶出迅速；对比实施例1，添加聚乙二醇，但是未熔融 制粒，溶出较本发明慢；对比实施例2,采用现有技术，制备的片剂在磷酸盐中溶出慢；对比 实施例3,溶出最差。
【主权项】
1. 一种氯雷他定颗粒剂，其特征在于，含有氯雷他定、聚乙二醇、羟丙基纤维素，由如 下方法制备而成：氯雷他定、聚乙二醇加热熔融，将此熔融液加入到羟丙基纤维的乙醇溶液 中，搅拌均匀，最后将此混悬液在药学上可接受的填充剂上制粒，即得。2. 所述的氯雷他定颗粒剂，其特征在于，氯雷他定与聚乙二醇的重量比为1:3-7。3. 所述的氯雷他定颗粒剂，其特征在于，氯雷他定与聚乙二醇的重量比为1:5。4. 根据权利要求1所述的氯雷他定颗粒剂，其特征在于，氯雷他定与羟丙基纤维素的 重量比为1:10-30。5. 根据权利要求1所述的氯雷他定颗粒剂，其特征在于，氯雷他定与羟丙基纤维素的 重量比为1:20。6. 根据权利要求1所述的氯雷他定颗粒剂，其特征在于，所述的填充剂为乳糖、甘露 醇、蔗糖中的一种或多种。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氯雷他定颗粒剂。所述氯雷他定颗粒剂含有氯雷他定、聚乙二醇、羟丙基纤维素，由如下方法制备而成：氯雷他定、聚乙二醇加热熔融，将此熔融液加入到羟丙基纤维的乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在药学上可接受的填充剂上制粒。与现有技术相比，本发明无需添加酸性物质，且药物在磷酸盐缓冲液中即可快速溶出。
【IPC分类】A61P11/06, A61P17/00, A61P11/02, A61K47/34, A61K9/16, A61K47/38, A61P37/08, A61K31/4545
【公开号】CN105030691
【申请号】CN201510406345
【发明人】张贵民, 郝贵周
【申请人】鲁南贝特制药有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年7月11日