无糖型生脉饮口服液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，具体涉及一种无糖型生脉饮口服液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 生脉饮为一种上市多年的传统中成药，其是由红参、麦冬和五味子经提取精制 而成的纯中药口服液，具有益气复脉、养阴生津的功效，用于气阴两亏，心悸气短，脉微自 汗，目前生脉饮在临床多用于治疗冠心病、心绞痛、难治性心力衰竭以及心肌梗塞等疾病。 《中国药典》2010年版一部记载了生脉饮的处方与制法，具体的，生脉饮的处方如下：红参 100g，麦冬200g，五味子100g。生脉饮的制法如下：将红参、麦冬和五味子粉碎成粗粉，用 65%乙醇作溶剂，浸渍24h后进行渗漉，收集渗漉液约4500ml，减压浓缩至约250ml，放冷， 加水400ml稀释，滤过，另加60 %糖衆300ml及适量防腐剂，并调节pH值至规定范围，加水 至1000 ml，搅匀，静置，滤过，灌封，灭菌，即得。但是，采用上述方法在实际生产中制备生脉 饮发现，渗漉液在减压浓缩、加水稀释后，其在滤过环节非常困难，且滤过效果差，对此，申 请人曾采用加入不同澄清剂以及高压灭菌的方式处理，但效果也不理想，导致生脉饮无法 进行大规模的产业化生产。
[0003] 经调查，目前市售的生脉饮的处方分为党参方和红参方两种，这两种生脉饮均为 含糖型，具体是以蔗糖为矫味剂，但是蔗糖易吸湿，且粘度大，不易灌装，进而导致生脉饮在 储存过程中稳定性较差。另有研究表明，Wistar大鼠给予6周蔗糖水后，其体重及血清三 酰甘油升高，胰腺、肝脏病理损伤呈加重趋势，而现有生脉饮主要应用于具有高脂血症、糖 尿病或冠心病的患者，由于患者本身的脂质与糖代谢存在一定的代谢障碍，因此临床上患 者服用生脉饮的疗程较长，由此我们可以看出，长期服用含糖的生脉饮不利于患者健康的 恢复。
[0004] 申请人经查阅资料得知，中国期刊《中国中药杂志》的1992年第17卷第2期中的 《无糖型生脉饮口服液的制备》一文中记载了采用水提精制法制备无糖型生脉饮，即采用纱 布过滤浸提液，过滤得到的滤液中还需加入澄清剂以吸附其中的悬浮固体物，由此可见，该 文中公开的无糖型生脉饮口服液在制备过程中同样存在着滤过效果差的问题，且该方为党 参方，所含成分与红参相差很大，不仅如此，其采用水提精制，与红参方的提取方法也完全 不同。
【发明内容】
[0005] 本发明的首要目的是提供一种稳定性好、服用安全的的无糖型生脉饮口服液。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种无糖型生脉饮口服液，其制备 原料包括以下重量份数的组分：红参95~105,麦冬190~210,五味子95~105,防腐剂 0. 5~3,缓冲剂0. 03~0. 54,余量为水，所述的各原料组分总计以1000份计。
[0007] 作为进一步的优选方案：所述各原料的重量份数为：红参100,麦冬200,五味子 100,防腐剂〇.5~3,缓冲剂0. 03~0. 54,余量为水。
[0008] 具体的方案为，所述的防腐剂为苯甲酸及其盐类、对羟基苯甲酸酯、山梨酸及其盐 类中的一种或多种；所述的缓冲剂为柠檬酸和柠檬酸钠按1:6~18的质量比混合构成的组 合物。优选的，所述的防腐剂为苯甲酸钠。
[0009] 本发明的另外一个目的是提供一种如上所述的无糖型生脉饮口服液的制备方法， 制备所需的各原料组分总计以1000份计，其步骤如下：
[0010] a)称取红参、麦冬和五味子并混合粉碎成粗粉，向粗粉中加入3-5倍质量的乙醇， 浸泡24-48h，渗漉，收集4000-5000ml渗漉液，减压浓缩至约200-300ml，加水稀释，将稀释 液搅匀并加入pH调节剂调至pH值为6. 5-8. 0,然后置于4-8°C条件下冷藏48-72h ;
[0011] b)将冷藏后的稀释液置于4-8°C条件下以10000-15000rpm的转速离心20-30min， 向离心得到的上清液中先加防腐剂，再加水至1000ml，然后用pH调节剂调节pH值至 6. 5-7. 5,再加入缓冲剂，之后灌封，灭菌，即得。
[0012] 具体的方案为，所述步骤a中采用的是质量百分数为65%的乙醇。
[0013] 本发明公开的生脉饮为无糖型，其使用时可以有效提高患有糖尿病等患者长期使 用的安全性，应用范围广。对于生脉饮的制备方法来说，现有公开的含糖型和无糖型生脉饮 的制备方法都是将加水稀释后的稀释液直接进行滤过处理，不仅滤过困难，而且滤过效果 差，与之相比，本发明公开的制备方法是先将加水稀释后的稀释液的PH值调至6. 5-8. 0,也 即是将稀释液由酸性调至弱碱性，这样不仅可以降低稀释液中有效活性成分的水解速度， 而且可以大大提升稀释液的过滤效果，具体的，本发明是采用低温离心的方式对稀释液进 行过滤，经试验验证，采用本发明公开的上述方法不仅使得稀释液的过滤效果好，而且过滤 速度快，有效提高了生脉饮的制备效率，更重要的是，制备得到的生脉饮不仅口感好，而且 稳定性非常好，便于储存，因此具有良好的的市场前景，可以进行大规模的产业化生产。另 外，经检测，与现有技术相比，采用本发明公开的制备方法还有效提高了生脉饮中的有效成 分人参皂苷的平均含量，进而有效提高了生脉饮的药效。
[0014] 作为进一步的优选方案：所述步骤a是向粗粉中加入4倍质量的质量百分数为 65 %的乙醇，浸泡36h，渗漉，收集4500ml渗漉液，减压浓缩至约250ml，加水稀释，将稀释液 搅匀并加入PH调节剂调至pH值为7. 0,然后置于4-8°C条件下冷藏72h ;所述步骤b将冷 藏后的稀释液置于4-8°C条件下以10000-15000rpm的转速离心30min，向离心得到的上清 液中先加防腐剂，再加水至1000ml，然后用pH调节剂调节pH值至7. 0,再加入缓冲剂，之后 灌封，灭菌。具体的，所述的pH调节剂为氢氧化钠、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液、酒石 酸-酒石酸钠缓冲液、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液中的一种或多种。
【附图说明】
[0015] 图1是生脉饮口服液中红参的薄层色谱图；
[0016] 图2是生脉饮口服液中麦冬的薄层色谱图；
[0017] 图3是生脉饮口服液中五味子的薄层色谱图；
[0018] 其中，图1中的D为人参二醇和人参三醇对照品混合物；图2中的D为麦冬对照药 材；图3中的D1S五味子醇甲对照品；图3中的D 2为五味子对照药材；图1-3中的1为本 发明的无糖型生脉饮口服液；图1-3中的2为现有技术的生脉饮口服液。
【具体实施方式】
[0019]以下结合实施例1-4对本发明公开的技术方案作进一步的说明：
[0020] 实施例1 :本发明的无糖型生脉饮口服液的制备
[0021] a)称取95g红参、190g麦冬、95g五味子，将这三种药材混合粉碎成粗粉，向粗粉中 加入3倍质量的65%乙醇，浸泡24h，渗漉，收集4000ml渗漉液，减压浓缩至约200ml，加水 稀释，将稀释液搅匀并加入磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液调至PH值为6. 5,然后置于4°C 条件下冷藏48h ;
[0022] b)将冷藏后的稀释液置于4°C条件下以1000 Orpm的转速离心20min，向离心得到 的上清液中先加3g苯甲酸钠，再加水至1000ml，然后用磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液调 节pH值至6. 5,再加入梓檬酸80mg,梓檬酸钠480mg，搅勾灌封，灭菌，即得。
[0023] 实施例2 :本发明的无糖型生脉饮口服液的制备
[0024] a)称取105g红参、210g麦冬、105g五味子，将这三种药材混合粉碎成粗粉，向粗粉 中加入5倍质量的65%乙醇，浸泡48h，渗漉，收集5000ml渗漉液，减压浓缩至约300ml，加 水稀释，将稀释液搅匀并加入酒石酸-酒石酸钠缓冲液调至PH值为8. 0,然后置于8°C条件 下冷藏72h ;
[0025] b)将冷藏后的稀释液置于8°C条件下以15000rpm的转速离心30min，向离心得到 的上清液中先加〇. 5对羟基苯甲酸酯，再加水至1000ml，然后用酒石酸-酒石酸钠缓冲液调 节pH值至7. 5,再加入梓檬酸30mg，梓檬酸钠540mg，搅勾灌封，灭菌，即得。
[0026] 实施例3 :本发明的无糖型生脉饮口服液的制备
[0027] a)称取100g红参、200g麦冬、100g五味子，将这三种药材混合粉碎成粗粉，向粗粉 中加入4倍质量的65 %乙醇，浸泡36h，渗漉，收集4500ml渗漉液，减压浓缩至约250ml，加 水稀释，将稀释液搅匀并加入醋酸-醋酸钠缓冲液调至PH值为7. 0,然后置于6°C条件下冷 藏 60h ;
[0028] b)将冷藏后的稀释液置于6°C条件下以12000rpm的转速离心25min，向离心得到 的上清液中先加4g苯甲酸钠，再加水至1000ml，然后用醋酸-醋酸钠缓冲液调节pH值至 7. 0,再加入柠檬酸42mg，柠檬酸钠530mg，搅匀灌封，灭菌，即得。
[0029] 实施例4 :本发明的无糖型生脉饮口服液与现有技术的生脉饮口服液的理化性质 检验
[0030] 称取100g红参、200g麦冬、100g五味子，按2010年版《中国药典》一部生脉饮项 下工艺制备得到现有技术的生脉饮口服液，将其与本发明的实施例3制备的无糖型生脉饮 口服液分别进行以下指标的检验，结果如下：
[0031] 【性状】
[0032] 本发明的无糖型生脉饮口服液为红棕色的澄清液体，气香，味酸，微苦；现有技术 的生脉饮口服液为红棕色的澄清液体，气香，味酸甜，微苦。
[0033] 【薄层鉴别】
[0034] (1)红参的薄层鉴别分别取本发明的无糖型生脉饮口服液和现有技术的生脉饮口 服液各20ml，按现有技术的标准方法检测，结果如附图1所示，从附图1可以看出，本发明 的无糖型生脉饮口服液和现有技术的生脉饮口服液与对照品色谱相应的位置上均显相同 的焚光斑点。
[0035] (2)麦冬的薄层鉴别分别取本发明的无糖型生脉饮口服液和现有技术的生脉饮口 服液各l〇ml，按现有技术的标准方法检测，结果如附图2所示，从附图2可以看出，本发明 的无糖型生脉饮口服液和现有技术的生脉饮口服液与对照品色谱相应的位置上均显相同 的主斑点。
[0036] (3)五味子的薄层鉴别分别取本发明的无糖型生脉饮口服液和现有技术的生脉饮 口服液各l〇ml，按现有技术的标准方法检测，结果如附图3所示，从附图3可以看出，本发 明的无糖型生脉饮口服液和现有技术的生脉饮口服液