孔鳐提取物在酒精性脑损伤保护药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种孔鳐提取物对酒精性脑损伤保护药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 酒精中毒是过量饮酒引起中枢神经系统由兴奋转为抑制的状态，长期大量饮酒可 引起全身多器官的损害，特别对脑的损害更明显。目前酒精中毒及成瘾已经成为严重危及 人类健康的世界性的社会问题。
[0003] 当大量酒精蓄积在体内，超过肝脏的分解代谢能力时，可直接吸收入血，酒精是亲 脂的小分子化学物质，易于通过血脑屏障作用于脑。有文献报道酒精中毒后会引起脑血管 自身的病变影响脑血流情况，造成缺血缺氧改变，这可能是酒精中毒后脑损伤的机制之一； 此外，酒精的直接作用、酒精的代谢产物的影响及自由基的损害也是引起脑损伤的因素。慢 性酒精中毒脑损伤病理学观察可发现血管的改变、大脑皮质神经细胞数目的减少、神经细 胞排列不规则、细胞核轻度固缩等改变。
[0004] 对于慢性酒精中毒的治疗，临床上多采用纳洛酮静滴催醒以及一些能量合剂对症 治疗，但是纳洛酮对于酒精代谢无明显影响，而且患者醒后存在不适症状，因此寻找一种纯 天然无毒副作用的活性物质甚为必要和迫切。
[0005] 孔鳐（Raja porosa Gilnther)，软骨鱼纲、鳐形目、鳐科。黄、渤海中一年四季 皆有，产量大，为重要的渔业捕捞对象，其内骨骼全是软骨，鳍条为角质鳍条，本发明人从 孔鳐软骨中提取得到孔鳐提取物，并证实该提取物对酒精性肝损伤具有保护作用（参见 ZL201310513265. 7)，但其对酒精性脑损伤的作用未见报道。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种孔鳐提取物在制备酒精性脑损伤保护药物中的应用，以 满足现有技术的上述需求。
[0007] 采用大鼠酒精性脑损伤动物模型测试了制备的孔鳐提取物对谷胱甘肽过氧化物 酶（6311^^)、超氧化物歧化酶（300)、丙二醛（10^)及|3-内啡肽（|3 4?)的作用。实验表 明，本发明孔鳐提取物可使SOD、GSH-PX含量升高，MDA、P-EP含量明显降低，从而发挥对 酒精性脑损伤保护作用，因此本发明的孔鳐提取物可用作酒精性脑损伤保护剂。
【具体实施方式】
[0008] 下面通过实施例和试验例进一步阐述本发明孔鳐提取物的制备，以及其在对酒精 性脑损伤保护应用的有益效果。
[0009] 实施方案 实施例1:制剂的制备 (1)本发明孔鳐提取物胶囊制剂的制备 分别称取上述步骤制备的孔鳐提取物l〇〇mg、淀粉395mg、硬脂酸镁5mg，均勾混合，填 充成胶囊。
[0010] (2)本发明孔鳐提取物片剂的制备 分别称取上述步骤制备的孔鳐提取物l〇〇mg、淀粉295mg、乳糖100mg，均勾混合，用湿 法制粒、干燥，整粒后与5mg硬脂酸镁混合，压成片剂。
[0011] 试验例1 :孔鳐提取物治疗酒精性脑损伤作用的药效学研究 1、 试验材料 (1) 孔鳐 (2) 超氧化物歧化酶（SOD)试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX)试剂盒及丙二醛 (MDA)试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，P -内啡肽试剂盒购自美国RB公司 (3)雄性Wistar大鼠，华中科技大学同济医学院实验动物学部提供 2、 试验方法： 雄性Wistar大鼠40只，按体重随机分为4组，A组为空白对照组，B组为酒精模型组， C、D组分别为本发明孔鳐提取物低、高剂量干预组，分别给予50、100 mg Ag1 41灌胃， 除空白组外，其余实验动物给予50%乙醇8 ml ? kg 1 ? d 1灌胃，持续2周；第3周把乙醇剂 量递增为12 ml ? kg 1 ? d \持续灌胃2周，第4周把乙醇剂量递增为16 ml ? kg 1 ? d \持 续灌胃4周。末次灌胃后禁食不禁水12h，给予戊巴比妥纳麻醉，在冰台上取出脑组织，采用 二硫代二硝基苯甲酸法测定GSH-PX，用黄嘌呤氧化酶法测定脑组织中S0D，采用硫代巴比 妥酸法测定MDA，固相夹心法酶联免疫吸附实验（ELISA)测定P -EP。
[0012] 3、实验结果 本发明孔鳐提取物对酒精中毒大鼠脑组织中GSH-PX、SOD MDA及P-EP含量影响 与空白对照组比较，酒精模型组血清中GSH-PX、S0D含量降低MDA、I3-EP含量升高； 与酒精模型组比较，本发明孔鳐提取物低、高剂量组均能抑制GSH-PX、SOD的降低及MDA、 0-EP含量的升高。
[0013] 表1本发明孔鳐提取物对酒精中毒大鼠脑组织中GSH-PX、SOD、MDA及0 -EP含 量影响
试验例2:本发明孔鳐提取物的急性毒性试验 1、 试验动物： 昆明种小鼠，体重20±2g，由青岛市药检所实验动物中心提供 2、 药物： 本发明的孔鳐提取物 3、 试验方法： 根据国家药品监督管理局颁布修订的"中药新药研究技术要求"，对本发明的孔鳐提取 物进行急性毒性实验。因受药物浓度及体积限制，无法测定LD50，故进行最大给药量实验。 取昆明种小鼠30只，雌性各半，ig，给予胶囊剂中药物lg/mL，每只0.8 mL，即小鼠的最大 灌胃体积，用药后观察小鼠活动状态、饮食、粪便、呼吸、体重及死亡情况，连续观察14d. 4、试验结果： 各组小鼠灌胃给药后生长良好，体重增加，行为正常，均未见死亡及明显反应。将动物 处死后，肉眼观察各主要脏器无异常现象。
[0014] 结果表明，本发明的孔鳐提取物最大剂量口服应用，对动物无明显损害，未发现对 机体产生的毒性反应，是一种安全可靠的药物。
【主权项】
1. 孔鳐提取物在在酒精性脑损伤保护药物中的应用。2. 根据权利要求1的用途，其特征在于：将孔鳐提取物与药学上可接受的载体一起制 成胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂。
【专利摘要】一种孔鳐提取物对酒精性脑损伤保护药物中的应用，所述的孔鳐提取物是孔鳐软骨提取制得的，孔鳐提取物可增加慢性酒精中毒大鼠脑组织中SOD和GSH-PX活性，降低脑组织中MDA和β-EP，对酒精中毒大鼠脑损伤具有保护作用，可将其制成多种剂型，可用作酒精性脑损伤保护剂，具有疗效显著、无副作用，价格低廉、安全方便优势特点。
【IPC分类】A61P25/00, A61K35/60
【公开号】CN105193851
【申请号】CN201510607244
【发明人】高华, 刘坤, 王威, 于兹东, 刘小红, 石振艳
【申请人】青岛大学
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年9月22日