次，连续7d，末次给药30min后在小鼠右耳的前后两面涂抹30μL的二甲 苯致炎，左耳作对照。30min后颈椎脱臼处死，立即沿耳廓基线剪下双耳，用直径6mm的打孔 器分别在两耳片同一部位打孔，在电子天平上精密称重。计算耳肿胀度、肿胀度抑制率。结 果参见表4,结果表明，与阴性对照组相比，本发明的中药组合物高剂量组和阿司匹林阳性 对照组均能显著抑制二甲苯所致的耳肿胀（代〇. 01)，且本发明的中药组合物高剂量组对肿 胀的抑制率高于阿司匹林阳性对照组，抗炎效果更好；本发明的中药组合物中、低剂量对二 甲苯所致耳廓肿胀也有抑制作用，但差异不显著（乃〇. 05)。
[0055] 表4本发明对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（X土s，n=10)
2、棉球致小鼠肉芽肿实验。选取体重18-22g健康小鼠50只，雌雄各半，分组及给药 方案同实施例5中的步骤1。每只小鼠给药前乙醚麻醉，仰位固定，两侧腋下皮下各切lcm 切口，将（l〇±〇. 5)mg的灭菌脱脂棉球植入皮下，缝合切口，手术后2h，各组动物灌胃给药， 一天一次，连续7d，第8天处死动物，剥离肉芽肿并称其湿重后置于60°C恒温烘箱中干燥至 恒重，取出称干重，减去原棉球重量为肉芽肿重量，计算肉芽肿抑制率。结果，与阴性对照组 比较，本发明的中药组合物高剂量组对小鼠棉球肉芽肿有极显著抑制作用（P〈〇. 01)，中剂 量组对小鼠棉球肉芽肿有显著抑制作用（P〈〇. 05)，本发明的中药组合物低剂量组对肉芽肿 也有抑制趋势，但无显著差异（P>〇. 05)，与阳性药物阿司匹林相比，本发明的中药组合物对 棉球引起的小鼠肉芽肿的抑制作用效果较好(表5)。本发明的中药组合物对棉球引起的小 鼠肉芽肿的形成有抑制作用。
[0056] 表5本发明对棉球致小鼠肉芽肿的影响（X土s，n=10)
受试药物的实验动物表明，本发明的中药组合物能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀及棉 球致小鼠肉芽肿胀的炎症反应。病理形态学观察表明，本发明有保护内脏器官、减轻病理损 害的作用。
[0057] 实施例9临床疗效试验 临床观察资料： 先后共试用于犊牛60头，均为7-60日龄之间不同日龄的犊牛。随机分为4组，即实验 组1、实验组2、实验组3和对照组，每组15头，各分组之间无显著性差异。
[0058] 实验方法： 采用随机双盲试验法进行了不同剂量(高、中、低剂量的剂量分别为150g、100g和50g(颗粒的重量）/头?天）治疗自然发病犊牛肺炎临床治疗试验，对照药物为氟苯尼考。观察 本发明的中药组合物对犊牛肺炎治疗作用，以探讨其在畜禽生产中应用的可行性。
[0059] 诊断标准： 临床特征为精神沉郁、食欲下降，体温升高；伏卧于地，咳嗽、呼吸次数增加，呈腹式呼 吸，听诊肺部有干性或湿性啰音，严重时张口呼吸，不同程度咳嗽，呼吸困难甚至衰竭。剖解 变化为心叶、尖叶的背侧和横膈膜叶的前端肉样病变，肺部结缔组织增生，气管出现卡他性 分泌物。
[0060] 在临床试验期间，即给药前、给药期间和停药后3d内，每天观察记录1次受试犊牛 的咳嗽次数、呼吸增数、气喘明显与否、食欲减少或增进、体温是否增高、精神等全身症状， 是否出现死亡及病理剖解等情况。
[0061] 判定标准： 痊愈：用药后症状消失，精神、食欲正常，体温正常；无咳嗽、呼吸频率正常。听诊肺泡 音正常，未听及有干性或湿性啰音； 显效：用药后症状明显减轻，精神好转、食欲正常，体温降低；咳嗽次数明显减少、呼吸 频率基本正常。听诊肺偶有干性或湿性啰音； 有效：用药后症状减轻，精神、食欲好转，体温降低；咳嗽次数减少、呼吸频率比未该给 药时降低。听诊肺有少量干性或湿性啰音； 无效标准：用药后症状无改变，并有加重，或死亡。
[0062] 给药方式： 实验组采用实施例3处方制备得到的中药组合物颗粒粉末进行处理，选用氟苯尼考为 阳性药物对照组。观察本发明的中药组合物对犊牛肺炎治疗作用，以探讨其在畜禽生产中 应用的可行性。
[0063] 根据病犊牛体重计算给药剂量，口服给药。每天上、下午饲喂前各给药1次，连续 给药5d，停药后继续观察3d。治疗期间，受试犊牛任其自由采食、饮水。
[0064] 治疗结果： 本发明的中药组合物对自然发病犊牛肺炎病的治疗，高剂量组痊愈、显效、有效、无效 头数分别为13、0、1和1头，治愈率分别为86. 67%，总有效率为93. 33%。中剂量组痊愈、显 效、有效、无效分别为12头、0头、2头和1头，治愈率分别为80. 0%，总有效率为93. 33%。低 剂量组痊愈、显效、有效、无效分别为7头、1头、0头和7头，治愈率分别为46. 67%，总有效 率为53. 33%。对照组痊愈、显效、有效、无效分别为13头、1头、0头和1头，治愈率分别为 86. 67%，总有效率为93. 33%。可以看出，本发明的中药组合物高、中、低剂量对犊牛肺炎病都 有治疗作用，能缓解症状，降低死亡率，且高、中剂量在降低死亡率，提高治愈率等方面与氟 苯尼考的效果相当。本发明中药组合物的高、中剂量都可以达到治病、提高存活率的效果， 临床治愈率和总有效率没有显著差异（p>〇. 05)，故临床使用时可采用中剂量，这样既经济 疗效又显著。
[0065] 从试验结果来看，本发明的中药组合物具有清热解毒、清肺止嗽、利痰定喘等功 能。在临床试验过程中未发现该药有不良反应。高、中、低剂量对犊牛肺炎有较好的治疗效 果，高、中剂量的治疗效果与氟苯尼考的效果相当。低剂量组的治疗效果低于高、中剂量组， 中、高剂量组在死亡率、治愈率和总有效率方面均无显著性差异。应根据病情的轻重和治疗 成本，建议临床应用以中剂量(犊牛每天口服100_150g，连用3~5天)为好，连用3~5天。
[0066] 最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明， 尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可 以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。 凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种用于治疗犊牛肺炎的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由以下重量份 的各组分组成：黄芩75-95份，山银花45-55份，炙百部45-55份，桑白皮70-80份，重楼 46-54份，贯众26-34份，桔梗41-49份，连翘46-54份，炙半夏47-53份，甘草12-18份。2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由以下重量份的 各组分组成：黄芩85份，山银花50份，炙百部50份，桑白皮75份，重楼50份，贯众30份， 桔梗45份，连翘50份，炙半夏50份，甘草15份。3. 权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：将配方量的各组分混 合后水提，浓缩加入辅料，制成颗粒。4. 应用权利要求3制备得到的中药组合物的使用方法，其特征在于：按照每天每头犊 牛100-150g的剂量饲喂犊牛，每日两次，5天一个疗程。5. 权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：将配方量的各组分混 合后水提即得。6. 权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗犊牛肺炎的药物中的应用。7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的犊牛是指出生后7-60日龄的小 牛。8. -种药物，其特征在于：其有效成分为权利要求1或2所述的中药组合物。9. 根据权利要求8所述的药物，其特征在于：所述药物的剂型为注射剂、颗粒剂或口服 液。
【专利摘要】本发明提供一种用于治疗犊牛肺炎的中药组合物，由以下重量份的各组分组成：黄芩75-95份，山银花45-55份，炙百部45-55份，桑白皮70-80份，重楼46-54份，贯众26-34份，桔梗41-49份，连翘46-54份，炙半夏47-53份，甘草12-18份。经相关的实验表明，本发明具有清热解毒，清肺止嗽、利痰定喘的功能，具有良好的清热解毒作用，而且本发明的药物无毒副反应，适用于瘟疫热毒及一切火热之证，可用于犊牛肺炎治疗。
【IPC分类】A61K36/904, A61P11/06, A61P11/14, A61P11/00, A61P11/10
【公开号】CN105311511
【申请号】CN201510735304
【发明人】严作廷, 李锦宇, 王东升, 张世栋, 董树伟, 闫宝琪
【申请人】中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2015年11月3日