Biscarpamontamine B在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物Biscarpamontamine B的新用途，尤其涉及Biscarpamontamine B在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 类风湿关节炎为临床常见病和多发病，类风湿关节炎属于自身免疫性疾病，属于 免疫性炎症的范畴。目前，对于类风湿关节炎，目前主要采用非留体抗炎药（双氯灭痛、阿 司匹林等）和免疫抑制剂（6-巯基嘌呤等）进行治理，但这些药物均存在明显的不良反应， 如前者损伤胃肠道粘膜导致消化性溃疡，后者作用选择性差，易于诱发感染等。因此，成分 明确、质量可控且安全高效的化合物在研制类风湿关节炎治疗药物方面，具有潜在的价值。
[0003] 本发明涉及的化合物Biscarpamontamine B是一个2009年发表（Kazumasa Zaimaj et al.,Biscarpamontamines A and Bj an Aspidosperma-Iboga Bisindole Alkaloid and an Aspidosperma-Aspidosperma Bisindole Alkaloid,from Tabernaemontana sphaerocarpa. J. Nat. Prod. 2009, 72, 1686 - 1690.)的新化合物，该 化合物拥有全新的骨架类型（Kazumasa Zaima，et al·，Biscarpamontamines A and B，an Aspidosperma-Iboga Bisindole Alkaloid and an Aspidosperma-Aspidosperma Bisindole Alkaloid, from Tabernaemontana sphaerocarpa. J. Nat. Prod. 2009, 72, 1686 -1690.)，本发明涉及的Biscarpamontamine B在制备治疗类风湿关节炎药物中的用途属于 首次公开。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有Biscarpamontamine B研究中未发现其具有抗类风湿 关节炎活性的报道的现状，提供了 Biscarpamontamine B在制备抗类风湿关节炎药物中的 应用。
[0005] 本发明 Biscarpamontamine B 对小鼠的口服 LD50 为 4. 156g/kg，化合物 Biscarpamontamine B 10, 20mg/kg 口服给药，明显抑制佐剂关节炎大鼠的原发性和继发性 足蛇肿胀及醋酸所致小鼠扭体反应，表明化合物Biscarpamontamine B抑制急慢性炎症和 疼痛。因此，化合物Biscarpamontamine B可以作为治疗类风湿关节炎的药物。
[0006] 所述化合物Biscarpamontamine B结构如式（I )所示：
[0007]
[0008] 所述Biscarpamontamine B在治疗类风湿关节炎药物中的应用， Biscarpamontamine B减轻角叉菜胶所致大鼠足蛇肿胀。
[0009] -种治疗类风湿关节炎药物，由Biscarpamontamine B为活性成分添加辅料制备 而成，制备方法为取5克化合物Biscarpamontamine B，加入糊精195克，混勾，常规压片机 制成1000片。
[0010] -种治疗类风湿关节炎药物，由Biscarpamontamine B为活性成分添加辅料制备 而成，制备方法为取5克化合物Biscarpamontamine B，加入淀粉195克，混勾，装胶囊制成 1000 粒。
[0011] 本发明涉及的Biscarpamontamine B在制备治疗类风湿关节炎药物中的用途属于 首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于类风湿关节炎抑制活性强，具备 突出的实质性特点，同时用于类风湿关节炎的防治显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0012] 本发明所涉及化合物Biscarpamontamine B的制备方法参见文献（Kazumasa Zaimaj et al.,Biscarpamontamines A and Bj an Aspidosperma-Iboga Bisindole Alkaloid and an Aspidosperma-Aspidosperma Bisindole Alkaloid,from Tabernaemontana sphaerocarpa. J. Nat. Prod. 2009, 72, 1686 - 1690.)
[0013] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0014] 实施例1 :本发明所涉及化合物Biscarpamontamine B片剂的制备：
[0015] 取5克化合物Biscarpamontamine B，加入糊精195克，混勾，常规压片制成1000 片。
[0016] 实施例2 :本发明所涉及化合物Biscarpamontamine B胶囊剂的制备：
[0017] 取5克化合物Biscarpamontamine B，加入淀粉195克，混勾，装胶囊制成1000粒。
[0018] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0019] 实验例1、本发明Biscarpamontamine B对大鼠佐剂关节炎的影响
[0020] 将乳酪分枝杆菌（Difco)研磨后与液体石蜡混合，配成10mg/ml，高压灭菌后制成 弗氏完全佐剂。雄性SD大鼠右后足跎皮内注射上述佐剂50ul，同时在尾部距尾根约3cm处 皮内注射50ul，分别于注射前和注射后不同时间测量大鼠左、右足跎容积，以注射前后的差 值表示肿胀度。自佐剂注射后第16天，大鼠左后足肿胀明显，按肿胀度及体重将大鼠分组， 实验组口服给予本发明Biscarpamontamine B 5. 0,10.0 ，20.0 mg/kg，阳性对照组口服给予 双氯灭痛l〇mg/kg，对照组给予等体积的蒸馏水，每日1次，连续7天，在佐剂注射后第16、 22天，测量大鼠右后足跎肿胀度（原发反应）及左后足跎肿胀（继发反应），并于第22天 按下列标准评价大鼠左后足跎病变程度。〇 :无红肿；1 :小趾关节稍肿；2 :趾关节和足跎肿 胀；3 :踝关节以下的足爪肿胀；4 :包括踝关节在内的全部足爪肿胀。
[0021] 表1本发明Biscarpamontamine B对佐剂关节炎大鼠原发性足蛇肿胀的影响 (X土SD，η = 8)
[0023] 与对照组比较，#Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05
[0024] 表2本发明Biscarpamontamine B对佐剂关节炎大鼠继发性足蛇肿胀的影响 (X土SD，η = 8)
[0027]与对照组比较，#Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05
[0028] 由表 1、表 2 可见，本发明 Biscarpamontamine B 10. 0, 20.0 mg/kg 口服给药，连续 7天，显著抑制大鼠佐剂关节炎的原发性和继发性肿胀，减轻大鼠足跎的继发性病变。
[0029] 实验例2、本发明Biscarpamontamine B对角叉菜胶致大鼠足蛇肿胀的影响
[0030] 雄性 SD 大鼠，实验组口服给予本发明 Biscarpamontamine B 5. 0,10. 0, 20.0 mg/ kg，阳性对照组口服给予双氯灭痛10mg/kg，对照组给予等体积的蒸馏水，1小时候，各鼠右 后足跎皮下注射灭菌的1%角叉菜胶生理盐水〇. lml，分别于注射前和注射后1、3小时测量 大鼠右足跎容积，以注射前后的差值表示肿胀度。
[0031] 表3本发明Biscarpamontamine B对角叉菜胶致大鼠足蛇肿胀的影响（X土SD，η =8)
[0033] 与对照组比较，#Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05
[0034] 由表3可见，本发明Biscarpamontamine B 10. 0, 20.0 mg/kg 口服给药，明显减轻 角叉菜胶所致大鼠足跎肿胀。
[0035] 结论：Biscarpamontamine B能够显著抑制关节炎症，可以用来制备抗关节炎症药 物。
【主权项】
1. Biscarpamontamine B在治疗类风湿关节炎药物中的应用，所述化合物 Biscarpamontamine B 结构如式（I )所不：2. 如权利要求1所述Biscarpamontamine B在治疗类风湿关节炎药物中的应用，其特 征在于Biscarpamontamine B减轻角叉菜胶所致大鼠足蛇肿胀。3. -种治疗类风湿关节炎药物，其特征在于由权利要求1所述Biscarpamontamine B 为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Biscarpamontamine B，加入糊精 195克，混匀，常规压片机制成1000片。4. 一种治疗类风湿关节炎药物，其特征在于由权利要求1所述Biscarpamontamine B 为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Biscarpamontamine B，加入淀粉 195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗免疫性炎症的Biscarpamontamine？B，用于制备治疗类风湿关节炎的药物，用特非那丁及双氯灭痛作为对照，Biscarpamontamine？B疗效明确，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于类风湿关节炎抑制活性强，具备突出的实质性特点，同时用于类风湿关节炎的防治显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61P19/02, A61K31/438
【公开号】CN105326834
【申请号】CN201510908128
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年12月10日