治疗hpv的苦参组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体的涉及一种治疗HPV的苦参组合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 宫颈癌（cervicalcancer,CC)为女性高发的肿瘤，目前发病率仅次于乳腺癌， 1992年WHO宣布人乳头瘤病毒化umanpapillomavirus,HPV)感染是宫颈发生癌变的首要 因素，1995年国际癌症协会认为HPV是CC的主要病因。流行病学研究表明HPV感染可W 引起宫颈癌前病变，即宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia,CIN),经 过缓慢的过程进展为CC。一个涉及22个国家的大样本研究表明在99. 7%CC患者组织样 本中检测到了HPV，目前研究显示在自然人群中，HPV感染率从低于1%到高达50%，在性 活跃人群中20%~80%W上的人有HPV感染史。有报道健康妇女中HPV感染率为10%~ 20 %，在宫颈部HPV感染率较高，从3. 5 %~53 %，且各国各地区有所不同，如泰国为16 %， 意大利为26. 9%，哥伦比亚为33. 7%，希腊为36. 3%等；HPV呈现全球性感染传播的趋势， 加之CC的发病率逐年上升，寻找能够对抗病毒的药物和有效的治疗方法防治宫颈疾病迫 在眉睫。目前HPV导致宫颈病变的具体机制的研究已经取得一定成果，但尚不完全清楚
[0003]目前尚没有发现疗效肯定的对抗HPV病毒的药物，只是咪哇莫特等常规抗病毒药 物，还有重组人干扰素制剂，如安达芬栓，舒润栓等。因此如何提供一种能够提高治疗HPV 效果的药物是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种治疗HPV的苦参组合物及其应用，为了实现本发明的 目的，拟采用如下技术方案：
[0005] 本发明一方面涉及一种治疗HPV的苦参组合物，其特征在于组合物的活性成分为 咪哇哇晰类化合物和苦参提取物，所述的苦参提取物含有苦参碱。优选地，咪哇哇晰类化合 物为咪哇莫特
[0006] 在本发明的一个优选实施方式中，所述的苦参提取物为苦参碱。
[0007] 在本发明的一个优选实施方式中，所述的咪哇莫特和苦参提取物的重量比为 2-4:1，优选为 3:1。
[0008] 在本发明的一个优选实施方式中，所述的治疗HPV的苦参组合物为软膏制剂，所 述的治疗HPV的苦参组合物为凝胶制剂。
[0009] 优选的，所述的软膏制剂辅料包括凡±林、甘油、十八醇、十二烷基硫酸钢、单硬脂 酸甘油醋、Η氯叔了醇、轻质液体石蜡W及二甲亚讽。
[0010] 本发明另一方面还涉及上述治疗HPV的苦参组合物在制备治疗HPV药物中的应 用，优选的，所述的咪哇莫特和苦参提取物W协同增效作用的剂量存在于药物中。
[0011] 本发明的治疗HPV的苦参组合物通过临床研究，治疗宫颈HPV感染疗效确切、明 显。
【具体实施方式】
[0012] 若未特别说明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
[001引 实施例1 :
[0014] 1、病例搜集
[0015] 2012年10月-2013年10月，被证实HPV感染的临床诊断为CINIIW下的患者50 例，中医证型符合湿热下注型。另设20例阳性对照（诊断相同，用咪哇莫特软膏治疗）
[0016] 2、诊断标准：
[0017] 西医诊断标准；主要依据病理组织学诊断为金标准，多种病理诊断并存W其病变 重者为准，TCT结合肥-Π检测确定高危型HPV感染。
[0018] 中医证候诊断标准；参照张玉珍主编的《中医妇科学》带下病之证候、症状诊断，湿 热下注型主要症状；带下量多，色黄或呈賊性，或者带下量多、色黄或赤白相兼或带下夹血、 质稠、味莫、阴痒、小便频、尿赤、大便粘腻不爽、舌红苔黄腻、脉滑或滑数等症。
[0019] 临床症状评分标准；参照国家药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则》加W 改良分项评分。
[0020] 3、病例纳入标准
[0021] (1)符合W上诊断标准的20-50岁有性生活女性；
[0022] (2)自愿接受治疗能够按时回访，按要求完成临床治疗观察者；
[0023] (3)无其他急慢性合并症；
[0024] (4)入选前半年未接受激素类药物或放化疗治疗者；
[0025] (5)肝肾功能正常无严重药物过敏史者。
[002引 4、病例排除标准
[0027](1)妊娠期、哺乳期妇女或者入组后查出怀孕者；
[0028](2)入组后终止治疗或要求退出者；
[0029] (3)未完成疗程或不按照规定用药者；
[0030] (4)治疗期间查患其他疾病需要治疗而可能影响本研究治疗者；
[0031] (5)治疗观察期间病变进展经确诊为CINIII、原位癌、浸润癌者。
[0032] 5、研究方法
[0033] 治疗组：市售咪哇莫特软膏（lOg每支，含300mg咪哇莫特，辅料为凡±林、甘油、 十八醇、十二烷基硫酸钢、单硬脂酸甘油醋、Η氯叔了醇、轻质液体石蜡W及二甲亚讽），每 支加入lOOmg苦参碱混匀作为治疗组药物，上药方法；专口负责的医生为入组患者上药，无 菌窥器暴露宫颈，无菌贿伏棉球擦拭去除阴道壁分泌物及宫颈粘液，均匀涂于宫颈表面并 覆盖宫颈外口，白天2小时一次，一日4-6次，连用7日为一个疗程，月经期停止用药。一疗 程结束月经干净复查各项指标。
[0034] 对照组：使用市售咪哇莫特软膏。
[00对 6、观察指标
[0036] 治疗前后临床症状，体征改变情况（症状体征评分）。
[0037] 阴道镜下宫颈局部的图像变化（阴道镜Reid评分）。
[0038]HPV病毒载量变化（肥-2检测13种高危型HPV载量）。
[00測 7、疗效判定标准
[0040] (1)临床症状、体征疗效评定标准（参照国家药品监督管理局《中药新药临床研究 指导原则》改良后评分）
[0041] 痊愈；临床症状、体征积分比> 90 %;
[0042] 显效；70 %《临床症状、体征积分比< 90%;
[0043] 有效；30 %《临床症状、体征积分比< 70;
[0044] 无效；临床症状、体征积分比< 30;
[0045] 积分比=(治疗前总积分一治疗后总积分）/治疗前总积分X100% .
[0046] 8、临床指标判定标准
[0047] 痊愈；HPV载量< 1.Opg/ml;显效；HPV载量下降> 60%;
[0048] 有效；HPV载量下降> 30%;无效；HPV载量下降< 30%或上升。
[0049] 9、结果见表1
[0050] 表1临床症状体征积分疗效判定表
[0051]
阳052] 根据表1可知，针对患者症状体征，治疗组治疗总有效率达到94%，痊愈率60%， 而对照组有效率为75%，痊愈率为35%，两组比较，差异极显著，治疗组明显优于对照组（P< 0. 01)。说明苦参碱和咪哇莫特在治疗HPV上具有显著的协同作用，能明显改善患者临床 症状体征。
[0053] W上所述是本发明的优选实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来 说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可W作出若干改进和润饰，送些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗HPV的苦参组合物，其特征在于，所述的组合物的活性成分为咪唑喹啉类 化合物和苦参提取物，所述的苦参提取物包括苦参碱。2. 根据权利要求1所述的苦参组合物，其特征在于，所述的咪唑喹啉类化合物为咪喹 莫特。3. 根据权利要求1或2所述的苦参组合物，其特征在于，所述的苦参提取物为苦参碱。4. 根据权利要求2所述的苦参组合物，其特征在于，所述的咪喹莫特和苦参提取物的 重量比为2-4:1。5. 根据权利要求4所述的苦参组合物，其特征在于，所述的咪喹莫特和苦参提取物的 重量比为3:1。6. 根据权利要求4所述的苦参组合物，其特征在于，所述的治疗HPV的苦参组合物为软 膏制剂。7. 根据权利要求4所述的苦参组合物，其特征在于，所述的治疗HPV的苦参组合物为凝 胶制剂。8. 根据权利要求6所述的苦参组合物，其特征在于，所述的软膏制剂辅料包括凡士林、 甘油、十八醇、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、三氯叔丁醇、轻质液体石蜡以及二甲亚 砜。9. 一种治疗HPV的苦参组合物在制备治疗HPV药物中的应用。10. 根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的咪喹莫特和苦参提取物以协同增 效作用的剂量存在于药物中。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗HPV的苦参组合物，所述的组合物的活性成分为咪唑喹啉类化合物和苦参提取物，所述的苦参提取物包括苦参碱。本发明的治疗HPV的苦参组合物通过临床研究，治疗宫颈HPV感染疗效确切、明显。
【IPC分类】A61K31/4745, A61K31/4375, A61P31/20, A61K36/489
【公开号】CN105412218
【申请号】CN201410482111
【发明人】张 杰, 刘东泽
【申请人】贵阳新天药业股份有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2014年9月19日