一种用于气阴两虚型心房颤动的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种预防必房颤动的药物制剂及其制备方法，特别涉及一种预防必房 颤动中血栓形成的天然活性药物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 必房颤动（W下简称房颤）是临床上常见的必律失常之一，其证候、病因、病机等 在历代文献中早有记载，是指必房快速的无序激动和无效收缩，且房颤是脑卒中的独立危 险因素，可增加脑卒中的风险。祖国医学根据房颤的不同临床表现，将其归属于"必棒"、"怔 忡"等疾病范畴。中国中医药学会中医诊断专业委员会将房颤定名为"必动棒"。流行病学 调查显示，我国房颤总患病率为0. 61%，估计房颤患者有800多万，给人们健康造成极大威 胁，严重影响中老年人生活质量。
[0003] 房颤的病因病机，不同医家有着不同看法，但随着临床实践的深入，逐步认识到其 本质是本虚标实，其辨证要点本虚包括气血阴阳之虚，标实有癒血、气滞、寒凝、姨浊等。
[0004] 房颤患者必脏左必房内尤其是左必耳内易形成附壁血栓，脱落后可导致血栓栓塞 事件发生。血栓事件是房颤患者常见的并发症之一，具有一定的致死性与致残性。研究表 明，房颤患者血栓栓塞事件的危险性是窦性必律者的5-17倍，占全部脑梗死的10% -15%。 房颤引起血栓栓塞的机制与房颤患者血小板功能异常具有一定关系。血小板活化是血栓形 成的始动环节。
[0005] 气阴两虚是房颤的主要病机，但房颤的证候变化十分复杂。从临床患者的表现来 看，单纯的表现为气阴两虚的不十分多见，多数W虚中有实，虚实夹杂并见。气阴两虚可导 致多种病理变化，主要体现两方面；一方面，影响必脏的功能活动，体现于气血的运行；另 一方面体现于对其他脏腑功能活动的影响。由于必气不足，气血运行不畅，姨浊、血癒、水 湿、气滞等病邪的形成是本病的一大特点。
[0006] 目前对房颤的中医辩证分型尚未统一，房颤分为四型：必阳虚脱证采用益气回阳、 固脱复脉的治法，方用参附龙牡汤加减；气阴两虚证采用益气养阴生脉的治法，方选生脉饮 合四物汤加味，若属气虚血亏者给予炙甘草汤；姨癖瘦阻证采用豁姨巧癒通络的治法；水 饮凌必证采用益气活血化饮的治法。
[0007] 西药对房颤的治疗原则是①控制必室率，保护必脏功能；②转复房颤，恢复并维持 窦性必律；⑨防止血栓栓塞事件发生；④阻止必房的电重构和结构重构。其中，①控制必室 率、保护必脏功能主要采用目受体阻断剂、非二氨化巧类巧枯抗剂和洋地黄类药物等；② 转复房颤，恢复并维持窦性必律的主要药物为I A类、I C类和III类抗必律失常药物，其中 I A类抗必律失常药物有奎尼了、普鲁卡因胺等；I C类抗必律失常药物有氣卡尼、恩卡尼 和普罗帕丽等；III类抗必律失常药物有胺贿丽、伊布利特、决奈达隆等；⑨防止血栓栓塞事 件发生的药物如阿司匹林、维生素 K、达比加群、利伐沙班等；④阻止必房的电重构和结构 重构的药物主要有肾素-血管紧张素-醒固丽系统（RAA巧抑制剂；其他药物如他汀类、血 管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素 II受体枯抗剂（ACEI/ARB)。
[0008] 随着现代医学科技手段的进步，人们对房颤的认识更加深入，但是导致房颤的原 因众多，而且辨证分型比较复杂，因此，运用祖国传统医学丰富的经验和理论，开发出对发 病环节有针对性的中药制剂，为进一步提高临床疗效提供科学依据将是今后研究的重中之 重。
[0009] 目前同类产品在市场的状况；参茂片、稳必颗粒、参松养必胶囊、华佗再造丸是目 前在市场上最频繁使用的同类产品。主治范围W房颤必气虚兼阴虚或肾阴虚为主症。其治 疗主要方面忽视了房颤患者重要的抗凝治疗，在抗凝或抗血小板方面缺乏证据。
[0010] 本发明的用于气阴两虚型房颤的中药组合物针对房颤患者最常见证候-气阴两 虚证为治疗主证，主治范围不仅通过益气养阴安神达到减慢必室率或转窦的目的，而且更 注重房颤治疗中的抗凝血的作用。本发明组合物具有明显的抗凝血及活血化癒的作用，能 够有效防止房颤过程中由于血流动力学变化而引起血栓形成的可能。
【发明内容】
[0011] 本发明的首要目的是针对上述问题提供一种用于气阴两虚型必房颤动的中药组 合物及其制备方法，本发明的组合物针对气阴两虚型必房颤动的发病病因，采用多种中药 相互配合，其活性成分的互相协同增效，有效地降低房颤发生率，复发率，改善房颤时出现 的必棒胸闷等主观不适，针对房颤气阴两虚的病理状态进行有效调整，本发明组合物对预 防和治疗气阴两虚型必房颤动的疗效高，无任何毒副作用，而且停药房颤复发率低。
[0012] 为实现本发明的目的，本发明一方面提供一种用于气阴两虚型必房颤动的中药组 合物，包括如下原料；生黄茂、北沙参、麦冬、五味子、玻巧粉、玄参、丹参、酸要仁、赠晚、僵蚕
[0013] 其中，所述原料药的重量份配比为；生黄茂5-30、北沙参5-12、麦冬6-12、五味子 1. 5-6、玻巧1. 5-3、玄参9-15、丹参9-15、酸要仁6-15、赠晚3-10、僵蚕3-10。
[0014] 特别是，所述原料药的重量份配比优选为；生黄茂20-30、北沙参9-12、麦冬9-12、 五味子3-6、玻巧2-3、玄参10-15、丹参10-15、酸要仁9-15、赠晚5-10、僵蚕5-10。
[0015] 尤其是，所述原料药的重量份配比为；生黄茂30、北沙参12、麦冬12、五味子6、玻 巧2、玄参15、丹参15、酸要仁15、赠晚10、僵蚕10。
[0016] 本发明的中药组合物益气养阴是用于治疗气阴两虚型房颤的基本法则，W黄茂、 北沙参、麦冬W益气养阴为君药；五味子、酸要仁酸甘化阴宁必安神为臣药；丹参、玄参凉 血清必除烦，活血通脉；赠晚、僵蚕媳风定棒共为佐使。
[0017] 北沙参，麦冬取其下足少阴W滋水主，水盛可W伏火、此非补必之阳，补必之神耳； 凡果核之有仁，犹必之有神也，补血无如酸要仁，其神存耳；黄茂之甘W补必气，五味酸W收 必气，必气和而神自归矣；玄参之咸W补必血，丹参之寒W清血中之火，必血足而神自藏矣； 玻巧宁必复脉、定棍安神、活血利水。赠晚、僵蚕；合用巧风通络，媳风定际，定棒安神。达到 治疗气阴两虚型必房颤动W及合并症的目的。
[0018] 其中，黄茂为豆科植物蒙古黄茂或膜芙黄茂的干燥根，性温、味甘，归肺、脾经，素 有"补药之长"之称，具有补气固表，利尿巧毒，排賊，敛疮生肌的功能，主要用于气虚乏力， 食少便糖，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痛痕难溃，久溃不敛，血虚 邊黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病等。
[0019] 黄茂的化学成分为黄丽及黄丽式；如毛蕊异黄丽、2' ,4'二居基-5,6-二甲氧基 异黄丽、3-居基-9,10-二甲氧基紫檀焼，黄茂皂式I、V、ΠΙ ;还含有大量的黄茂多糖W及 目-谷酱醇、亚油酸、亚麻酸、胆碱、甜菜碱、氨基酸、藏糖、葡萄糖醒酸及微量的叶酸等。
[0020] 黄茂的功用甚多，例如黄茂能使管状血管和肾脏血管扩张，并使全身末梢血管扩 张，皮肤循环畅盛，血压下降；能加强必脏收缩，对衰竭的必脏有强必作用；黄茂具有降低 血糖和抑菌的作用；能加强正常必脏收缩，对衰竭的必脏有强必作用；能使管状血管和肾 脏血管扩张，并使全身末梢血管扩张，皮肤循环畅盛，使高血压患者血压下降；能显著降低 成纤维细胞胶原合成速率，改善结缔组织增生和血管硬化，增加血管弹性，提高供血量，从 而使衰老机体的动脉硬化症状得到改善。黄茂中的有效成分可改善充血性必力衰竭的左室 构型和射血功能，增加缺血必肌大鼠的必脏功能，不会加重缺血必肌的细胞损害，显著增加 必肌细胞膜巧泉活性，增加细胞内巧离子的转运，从而减少必肌细胞内巧离子的过多积聚。 在对病毒感染的必肌细胞的研究中发现，黄茂注射液可抑制病毒感染细胞的k型巧通道 电流的增加，减轻病毒对钢巧交换电流，并使钢巧交换电流的逆转电位负移。而且黄茂总巧 可增加病毒感染必肌细胞肌质网巧泉的mRNA的表达，并可提高肌质网巧泉的活力。黄茂多 糖能明显对抗氯化顿诱发的大鼠必率失常和氯仿诱发的小鼠房颤，减慢必律。
[0021] 方中重用生黄茂补宗气为主，生黄茂味甘、性温，脾肺之气兼顾，并具升阳之性，故 对宗气不足、大气下陷者尤宜。黄茂中的有效成分可改善充血性必力衰竭的左室构型和射 血功能，增加缺血必肌大鼠的必脏功能，不会加重缺血必肌的细胞损害，显著增加必肌细胞 膜巧泉活性，增加细胞内巧离子的转运，从而减少必肌细胞内巧离子的过多积聚W。有研究 表明，黄茂多糖能明显对抗氯化顿诱发的大鼠必率失常和氯仿诱发的小鼠房颤，减慢必律。
[0022] 北沙参为伞形科植物珊瑚菜Glehnia littoralis Rr. Schmi化ex Miq.的干 燥根，性微寒，味甘、微苦，归肺、胃经。具有养阴清肺，益胃生津的功效，主要用于肺热燥 咳，劳嗽姨血，热病津伤口渴。北沙参的根含香豆素、生物碱、丰富的淀粉，其中香豆素类 化合物：补骨脂素、香巧内醋、花椒毒素、异欧前胡内醋、欧前胡内醋、香巧素、9-秘牛儿醇 基补骨脂素、9-甲氧基异欧前胡内醋、花椒毒酪、别异欧前胡内醋、9-(1,1-二甲基帰丙 基）-4-居基补骨脂素、印度磕梓素、东嘗营素、7-0- (3, 3-二甲基帰丙基）-东嘗营素、欧芹 酪-7-0-目-龙胆二糖式；还含北沙参多糖；磯脂140-150mg/100g，其中卵磯脂（lecithin) 约占51 %，脑磯脂。
[0023] 现代药理研究表明；北沙参有免疫抑制作用，对小鼠脾脏溶血空斑形成细胞的抑 制作用、对小鼠血清凝集素效价的抑制作用、对正常人血淋己细胞具有体外增生作用；北沙 参的己醇提取物能使正常家兔体温轻度下降、对伤寒疫苗引起发热的家兔也有降温作用、 还有镇痛（兔牙髓电刺激法）；北沙参水浸液对离体蛙必低浓度加强收缩，高浓度抑制收缩 直至必室停跳；麻醉兔静脉注射水浸液可使血压稍有上升，呼吸加强。
[0024] 五味子为木兰科植物五味子Schisan化a chinensis (Turcz. )Baill.或华中五味 子Schisan化a s地enanthera Rehd. et Wils.的干燥成熟果实。性温，味酸、甘；归肺、必、 肾经，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁必的作用，能益气养必，用于治疗久嗽虚喘，梦遗滑 精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，必棒失眠等症。
[00巧]五味子含五味子素、脱氧五味子素、新一味子素、五味子醇、五味子醋A、B、C、D、E、 尸、6、山1、1(1、1(2、1(3、1^、1^2、]\11、]\12、肥，0，1?等。果实含多种木脂素；戈米辛4、戈米辛6即 华中五味子醋B、戈米辛C即华中五味子醋A、戈米辛F、G，五味子素即五味子醇A、戈米辛D、 戈米辛Η、当归醜戈米辛Η,己豆醜戈米辛Η,苯甲酸戈米辛Η,戈米辛J，前戈米辛等；还含挥 发油，其成分有α-侧柏帰、α-及目-薇帰、棒帰、α-水芹帰、目-松油帰、4-松油帰醇、 α -松油帰醇、α -(王古）（王己）帰、目-揽香帰、富蒲二帰、α -及目-雪松帰、澄花叔醇、 織醒、2-十一焼丽及对-异丙基苯甲酸等。
[0026] 现代药理研究表明五味子果实挥发油对戊己比妥钢引起小鼠睡眠时间均明显缩 短（Ρ< 0.001)。其缩短戊己比妥钢引起睡眠时间的机理，可能是对肝药酶诱导作用所致。 五味子醇己和五味子素对小鼠具有镇静作用；五味子可使小鼠自主活动明显减少，增大剂 量可明显增强中枢安定药氯丙嗦及利血平对自个活动的抑制作用，并对抗中枢兴奋药苯丙 胺对自主活动的兴奋作用。对肝脏具有保护作用，能明显地促进肝糖原的