一种牛黄解毒软胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001 ]本发明设及一种牛黄解毒软胶囊。
【背景技术】
[0002] 牛黄解毒软胶囊已经明确记载在药典中，处方为人工牛黄2.5g、雄黄25g、石膏 lOOg、大黄lOOg、黄琴75g、枯梗50g、冰片12.5g、甘草25g，W上八味，除人工牛黄外，冰片研 细;雄黄水飞成极细粉;大黄粉碎成细粉;其余黄琴等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并 煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入大黄、雄黄粉末，干燥，再加入人工牛黄、冰片及大豆油， 混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。能清热解毒。用于火热内盛，咽喉肿痛，牙銀肿痛，口舌 生疮，目赤肿痛。
[0003] 然而本领域技术人员公知软胶囊在使用过程中会出现交联反应或者长时间存放 会发生泄漏，从而导致活性成分流失或者引起胶囊的溶出速率下降，申请人通过大量的试 验，通过调整内容物的比例和囊壳的组成，解决了软胶囊容易泄漏和崩解迟缓的技术问题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种生物利用度高、质量稳定，不泄漏的牛黄解毒软胶囊，包 括内容物和软胶囊囊壳。
[000引根据本发明的软胶囊剂，其中所述软胶囊壳包含明胶、水、增塑剂的比例为1:1: 0.6,所述增塑剂选自甘油、山梨醇中的一种或多种。优选甘油和山梨醇，并且二者重量比为 1:1。
[0006] 内容物的制备：
[0007] 批量60万粒处方： 巧巧45.00Kg 化巧3〇.OOKg 甘草 15'OOKg
[0008] 石膏 60.00Kg 雄黄 15.00Kg 大黃 60.00Kg 冰巧 7.拂kg A工牛黄1.50kg
[0009] 取规定数量的黄琴、枯梗、甘草、石膏四味中药饮片，水提:将称量后的黄琴、枯梗、 甘草、石膏投入多功能提取罐中，加入药材10倍量(W/L)饮用水，升溫至微沸，蒸汽压力保持 在0.02-0.04MPa，煎煮2小时，煎煮液经100目筛滤过，滤液抽入胆罐中；向提取罐中再加入8 倍量(W/L)。饮用水，升溫至微沸，蒸汽压力保持在0.02-0.04MPa，煎煮2小时，煎煮液经100 目筛滤过，滤液抽入胆罐中，与上次煎液合并，备用。双效浓缩:将胆罐中煎煮液减压抽入双 效节能浓缩罐中，关闭进料阀，进行双效浓缩，一效浓缩溫度65~80°C，一效蒸发室的真空 度控制在0.02~0.06Mpa，二效浓缩溫度50~70°C，二效蒸发室真空度控制在0.05~ 0.OSMpa条件下，药液浓缩至浸膏相对密度为1.10-1.15(65°C);真空浓缩:将双效浓缩后的 浸膏用真空由双效浓缩罐抽入真空浓缩罐内进行真空浓缩，真空度控制在0.01~O.OSMpa， 浓缩溫度50~70°C，浓缩至浸膏相对密度为1.35-1.40(50°C)。
[0010] 取规定量的大黄粉、雄黄粉，过9号筛(200目）。先将雄黄粉与大黄粉按等量递加法 混合均匀，加到夹层锅内，再边揽拌边缓慢加入浸膏，浸膏与雄黄和大黄细粉混合物混合20 分钟。
[0011] 干燥:将混合好的浸膏装入方形真空干燥器的洁净的不诱钢盘中，装于方形真空 干燥器内干燥，干燥过程中真空度控制在:0.02~O.OSMpa，干燥溫度控制在:60~75°C，干 燥24小时，干膏水分要求< 5.0%
[0012] 干膏粉碎:干膏100目筛粉碎成细粉，粉碎后的干膏粉用双层药用低密度聚乙締袋 盛装。 提取干膏粉 提取量 冰片 7.50kg
[0013] 人工牛黄 1 50kg 犬豆地 加至爲量游240.说)咕(备用)。
[0014] 囊材的制备：
[001 引取明胶 150.00kg、纯化水 150.00kg、甘油 90.0 Okg
[0016] 化胶:按明胶:纯化水:甘油=1:1:0.6投入水浴式化胶罐中。化胶过程中，溫度升 至65~70°C时开始揽拌，（揽拌时溫度保持在65~70°C)，当明胶完全溶解时，开始抽真空， 真空度控制在0.01~0. 〇9Mpa，抽真空30分钟，打开放胶口阀口，将化好的明胶液，经80目筛 过滤，放入明胶保溫桶中，保溫60~70°C，静置，至少放置4小时方可使用(备用）。
[0017] 将药液揽拌奖安装于设备上，设备上料系统通过气动隔膜累与药液保溫桶连接。 领取明胶液，将明胶盒安装于设备上，用明胶管路将明胶保溫桶与设备明胶盒连接。调节明 胶盒和加热套的溫度，使其保持在60-65°C，调节左右胶皮轮溫度含15°C，调节胶皮的厚度 为0.75-0.80mm，喷体溫度为38-42°C，装量调节，压制后的每粒重量(含胶皮)0.58-0.65g， 每粒装量为0.36-0.44g，合格后开始生产；
[0018] 压丸:压丸过程中每30分钟取10粒对平均粒重进行检查，压制后的每粒重量(含胶 皮)0.58-0.65g，每粒装量为0.36-0.44g，压后软胶囊在转笼内定形。
[0019] 选丸:溫度18~26°C，相对湿度65% W下；
[0020] 惊丸:将压制好的软胶囊均匀的平铺于不诱钢筛网上进行干燥，干燥过程中每隔2 小时翻动一次，检查软胶囊硬度适宜即可放入干燥转笼干燥、洗丸；
[0021] 干燥、洗丸:每笼软胶囊加入专用丝光毛巾（用75%乙醇润湿）同时打开鼓风机，每 30分钟换丝光毛巾一次，目测软胶囊光亮无油迹为清洗干净、具有一定的硬度无粘连现象。 [0022 ]选丸:每盘软胶囊放置工作台上，将漏油、异形、装量不够等不合格软胶囊挑出。 [0023]侣塑:每板装12粒，上板加热125°C~130°C、下板加热125°C~130°C、热封漉溫度 195-205°C，冲裁速度20-60HZ，压合紧密。
[0024]实施例1:软质囊材配方的筛选
[002引把明胶、甘油、水按一定的比例置水浴化胶罐中，85°C-90°C水浴加热溶解，揽拌 2h，抽真空脱气后，50-60°C保溫静置过夜，第二天，压制胶丸，干燥，留样考察S个月，考察 软胶囊外观和物理性能，干燥，留样考察=个月，考察软胶囊外观和物理性能，结果见表1: [0026]表1软质囊材的选择
[002引 实施例2
[0029] 软胶囊壳配方:分别选择表1中1-3的囊材，按照前述方法制备得到的软胶囊剂分 别对应为测试品1-3, W及分别选择表1中1-3的囊壳，将大豆油加至总量为250.OOkg和 230.0 Okg得到软胶囊，分别对应为测试品4-9，分别为囊材为100g明胶、60g甘油、100g水和 大豆油加至总量为250.0 Okg的内容物(测试品4);囊材为100g明胶、60g甘油、100g水和大豆 油加至总量为230.0 Okg的内容物(测试品5);囊材为100g明胶、60g山梨醇、100g水和大豆油 加至总量为250.0 Okg的内容物(测试品6);囊材为100g明胶、60g山梨醇、100g水和大豆油加 至总量为230.OOkg的内容物(测试品7);囊材为100g明胶、30g甘油、30g山梨醇、100g水和大 豆油加至总量为250.0 Okg的内容物(测试品8)、囊材为100g明胶、30g甘油、30g山梨醇、100g 水和大豆油加至总量为230.0 Okg的内容物(测试品9)。
[0030] 将W上得到的9种软胶囊剂置于高密度聚乙締瓶中用盖密封(每个配方每瓶装50 粒，每个配方用2瓶共100粒进行试验），在40°C相对湿度75%的恒溫恒湿器中的放置10个月 后，检查不同处方所得软胶囊剂的泄漏数，泄漏数除W每个配方100粒，得泄漏率（％)(泄漏 率可W用R表示），结果见表2:
[0031]表 2
[0033] 实施例3加速实验
[0034] 试验方法:实施例2中测试品1 -3和市售牛黄解毒软胶囊，放置在40°C，相对湿度 75%的恒溫箱内，在不同的时间段取样，根据中国药典2010版一部相关附录下规定测定崩 解时间，结果见表3:
[0035] 表巧日速试验
[0037]结果表明按照本发明方法制备软胶囊，崩解合格，生物利用度高。
【主权项】
1. 一种牛黄解毒软胶囊剂，其特征在于:软胶囊壳包含明胶、水、增塑剂的比例为1:1: 0.6，内容物为牛黄解毒流浸膏。2. 如权利要求1所述的软胶囊剂，其特征在于：增塑剂选自甘油、山梨醇中的一种或多 种。3. 如权利要求1或者2任一项所述的软胶囊剂，其特征在于:增塑剂选自甘油和山梨醇， 并且二者重量比为1:1。4. 如权利要求1或者2任一项所述的软胶囊剂，其特征在于:囊壳按照如下方法制备： 按重量份取明胶、纯化水、甘油，化胶:按明胶:纯化水:甘油=1:1:0.6投入水浴式化胶 罐中；化胶过程中，溫度升至65~70°C时开始揽拌，揽拌时溫度保持在65~70°C，当明胶完 全溶解时，开始抽真空，真空度控制在O.Ol~O.〇9Mpa，抽真空30分钟，打开放胶口阀口，将 化好的明胶液，经80目筛过滤，放入明胶保溫桶中，保溫60~70°C，静置，至少放置4小时方 可使用。5. 如权利要求1或者2任一项所述的软胶囊剂，其特征在于：内容物按照如下方法制备： 批量60万粒处方： 黄琴 45.OOKg 枯梗 30.OOKg 甘草 15.OOKg 石膏 60.OOKg 雄黄 15.OOKg 大黄 60.OOKg 取规定数量的黄琴、枯梗、甘草、石膏四味中药饮片，水提：将称量后的黄琴、枯梗、甘 草、石膏投入多功能提取罐中，加入药材10倍量(W/L)饮用水，升溫至微沸，蒸汽压力保持在 0.02-0.04MPa，煎煮2小时，煎煮液经100目筛滤过，滤液抽入胆罐中；向提取罐中再加入8倍 量(W/L);饮用水，升溫至微沸，蒸汽压力保持在0.02-0.04MPa，煎煮2小时，煎煮液经100目 筛滤过，滤液抽入胆罐中，与上次煎液合并，备用;双效浓缩:将胆罐中煎煮液减压抽入双效 节能浓缩罐中，关闭进料阀，进行双效浓缩，一效浓缩溫度65~80°C，一效蒸发室的真空度 控制在0.02~0.06Mpa，二效浓缩溫度50~70°C，二效蒸发室真空度控制在0.05~0.0 SMpa 条件下，药液浓缩至浸膏相对密度为1.10-1.15(65°C);真空浓缩:将双效浓缩后的浸膏用 真空由双效浓缩罐抽入真空浓缩罐内进行真空浓缩，真空度控制在0.01~0.0 SMpa，浓缩溫 度50~70°C，浓缩至浸膏相对密度为1.35-1.40(50°C); 取规定量的大黄粉、雄黄粉，过9号筛(200目）；先将雄黄粉与大黄粉按等量递加法混合 均匀，加到夹层锅内，再边揽拌边缓慢加入浸膏，浸膏与雄黄和大黄细粉混合物混合20分 钟； 干燥：将混合好的浸膏装入方形真空干燥器的洁净的不诱钢盘中，装于方形真空干燥 器内干燥，干燥过程中真空度控制在:0.02~0.0 SMpa，干燥溫度控制在:60~75°C，干燥24 小时，干膏水分要求< 5.0% ; 干膏粉碎:干膏100目筛粉碎成细粉，粉碎后的干膏粉用双层药用低密度聚乙締袋盛 装。 提取干膏粉 提取量 嫌巧 7. SOk呂 人工半黄 1。凯kg 大豆油 加至总量为240.00kg。6.权利要求1-5任一项所述的软胶囊在制备治疗火热内盛，咽喉肿痛，牙銀肿痛，口舌 生疮，目赤肿痛药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种生物利用度高、质量稳定，不泄漏的牛黄解毒软胶囊，包括内容物和软胶囊囊壳。根据本发明的软胶囊剂，其中所述软胶囊壳包含明胶、增塑剂、水的比例为1：1：0.6，所述增塑剂选自甘油、山梨醇中的一种或多种。优选甘油和山梨醇，并且二者重量比为1：1。
【IPC分类】A61K33/06, A61P1/02, A61K9/48, A61K33/36, A61K36/708, A61K35/413, A61K31/045, A61P27/02, A61P29/00, A61P11/04
【公开号】CN105497161
【申请号】CN201610045197
【发明人】陈铎, 王俊峰, 王爱荣
【申请人】北京康而福药业有限责任公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年1月22日