一种制备减味牛黄解毒胶囊的方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及药物制剂领域，具体设及一种制备减味牛黄解毒胶囊的方法。
【背景技术】
[0002] 牛黄解毒片是家中常备的清热解毒药，也是传统的中成药，由牛黄、雄黄、石膏、大 黄、黄琴、枯梗、冰片和甘草组成，有清热解毒的作用，用于火热内盛、咽喉肿痛、牙銀肿痛、 口舌生疮、目赤肿痛等症。最近研究发现，长期服用牛黄解毒片，对神经系统、消化系统、泌 尿系统、血液、呼吸、皮肤等有毒副作用。牛黄解毒片中主要的有毒物质为雄黄，而且含量挺 大，其主要成分为立硫化二神，也就是俗称的祇霜。神除了对肝脏、肾脏、血液系统、神经系 统与生殖系统有毒害作用，还会作用于蛋白质而引起过敏性病变。除了 W上症状，牛黄解毒 片还会造成一些成癒性，临床表现为停药后发生严重戒断症状，咽喉肿痛加重等，再次服药 后上述症状迅速缓解。
[0003] 减味牛黄解毒胶囊为名优中成药牛黄解毒片的二次开发，是在牛黄解毒片的基础 上"修方改型"而研制成。在处方上减味牛黄解毒胶囊为牛黄解毒片的处方减去雄黄而成， 即为牛黄、大黄、石膏、黄琴、枯梗、冰片、甘草屯味中药组合而成，功能为清热解毒，主治火 热内盛，咽喉肿痛，牙銀肿痛，口舌生疮，目赤肿痛。在保持原有疗效的基础上解决了牛黄解 毒片中雄黄引发的神中毒的安全性问题。减味牛黄解毒胶囊在剂型上采用崩解及释放度比 片剂更优的胶囊剂剂型，提高了生物利用度。
[0004] 减味牛黄解毒胶囊处方中，牛黄、大黄为君药。牛黄味苦寒凉，为清热解毒要药，能 清屯、开资，豁疲定惊，用于治疗咽喉肿痛、牙巧口疮，内服外用皆有良效。《会药医镜》谓本 品："疗丹毒，牙巧，喉肿，一切实证重危者。"大黄味苦寒凉，其性沉降，能峻下实热，荡涂肠 胃，走而不守，为清热泻火，凉血解毒的常用之品。《本经》谓本品："荡涂肠胃，推陈致新。"W 上二味均针对主症发挥主导作用。石膏、黄琴、冰片为臣药。石膏为辛、甘，性大寒，善清泻肺 胃之火，又可解肌表之热，对胃火识盛的牙銀肿痛，口舌生疮颇为有效，《疫疹一得》谓本品： "性寒，大清胃热;性淡气，能解肌热;体沉性降，能泻实热。"黄琴为常用的清热泻火解毒药， 尤善清泻肺与大肠之火、清泻上焦实热。《珍珠囊》谓本品："凉屯、，治肺中湿热，泻肺火上 逆。"冰片辛散苦泻，芳香走窜，能散郁热，外用能清热止痛生肌，为眼科、喉科所常用。《本草 纲目》谓本品：巧喉搏…牙痛…通诸资，散郁火。"^上立味均能很好协助君药针对主症。枯 梗和甘草为佐使药。枯梗辛散苦泻，质轻升浮，长于清利咽喉，《本草求真》谓："枯梗系开提 肺气之药，可为诸药舟揖，载之上浮，能引苦泻峻下剂，至于至高之分成功…。"甘草生用泻 火解毒，尤善调和诸药，W上二味为本方佐使药。
[0005] 减味牛黄解毒胶囊已于2003年9月23日被国家食品药品监督管理局批准为国家3 类新药，新药证书编号为：国药准字Z20030107,新药证书持有者为：广东隆信制药有限公 司。减味牛黄解毒胶囊为独家产品，目前我国有且仅有广东隆信制药有限公司获准生产本 品D
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种制备减味牛黄解毒胶囊的方法。本发明所述方法能较 大化保留处方中各原料的有效成分，且易于工业化大生产。制得的产品有效成分含量高、稳 定性好、释放度优。
[0007] 为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：
[000引一种制备减味牛黄解毒胶囊的方法，包括W下步骤：
[0009] 1)前处理:大黄、冰片粉碎，石膏、枯梗、甘草及黄琴净制；
[0010] 2)干膏粉的制备：按处方量称取净制后的石膏、枯梗、甘草、黄琴加水煎煮后收集 滤液，真空减压浓缩成浸膏后真空干燥粉碎成粉；
[0011] 3)制粒:称取处方量的粉碎后的大黄、人工牛黄粉，与步骤2)所得干膏粉及糊精混 匀，湿法制粒，干燥；
[0012] 4)总混与填充:称取处方量的粉碎后的冰片，与步骤3)制得的颗粒混匀填充胶囊。
[0013] 其中，本发明所述减味牛黄解毒胶囊，其主要活性成分按质量份计，包括：牛黄1 份、石膏40份、大黄40份、黄琴30份、枯梗20份、冰片5份、甘草10份。
[0014] 本发明所述方法，步骤1)所述粉碎为粉碎后过80目筛。
[0015] 按照本发明，所述方法步骤2)所述加水煎煮为加水煎煮二次，每次各加原料8-12 倍量的水，煎煮2-3小时，煎液过滤合并。本领域技术人员可W理解，所述煎煮为IOCTC微沸 煎煮。在一些具体实施例中，第一次加原料8倍量的水，煎煮3小时，第二次加原料10倍量水， 煎煮2小时。在一些具体实施例中，第一次加原料10倍量的水，煎煮2小时，第二次加原料10 倍量水，煎煮3小时。在另一些具体实施例中，第一次加原料10倍量的水，煎煮2小时，第二次 加原料8倍量水，煎煮2小时。
[0016] 进一步的，步骤2)中在煎煮后需要对煎液进行过滤。作为优选，所述煎液过滤为煎 液200目筛过滤。
[0017] 按照本发明，步骤2)收集滤液后先将滤液真空减压浓缩成浸膏，然后真空干燥粉 碎成粉。
[0018] 其中，步骤2)所述真空减压浓缩优选为在真空度-0.02~-O.lOMpa、溫度^80°C条 件下对滤液进行浓缩。
[0019] 在一些实施方案中，步骤2)所述真空减压浓缩优选为浓缩至80°C时相对密度为 1.03~1.20的浸膏。
[0020] 在一些具体实施例中，在真空度-〇.〇9Mpa、溫度80°C下，将滤液浓缩至相对密度为 1.03时收膏。在一些具体实施例中，在真空度-0.03Mpa、溫度70°C下，将滤液浓缩至相对密 度为1.20时收膏。在另一些具体实施例中，在真空度-0.07Mpa、溫度80°C下，将滤液浓缩至 相对密度为1.10时收膏。
[0021] 进一步的，步骤2)所述真空干燥优选为在真空度-0.02~-O.lOMpa、溫度^80°C条 件下干燥。
[0022] 在一些实施方案中，步骤2)所述干燥至水分含量低于6%的干膏。
[0023] 在一些具体实施例中，在溫度80°C、真空度-0.09Mpa下，干燥至浸膏水分含量低于 6%时收干膏。在一些具体实施例中，在溫度70°C、真空度-0.03Mpa下，干燥至浸膏水分含量 低于6%时收干膏。在另一些具体实施例中，在溫度80°C、真空度-0.07Mpa下，干燥至浸膏水 分含量低于6 %时收干膏。
[0024] 本发明所述方法，步骤2)在浸膏干燥后进一步粉碎成粉得干膏粉。优选的，所述粉 碎为干膏经粉碎后过80目筛。
[0025] 按照本发明，步骤3)称取处方量的粉碎后的大黄、人工牛黄粉，与干膏粉及糊精混 匀，湿法制粒，干燥。优选的，步骤3)所述湿法制粒为加入制粒机内，用70-85%乙醇制成颗 粒。
[0026] 本领域技术人员可W理解，本发明所述制备减味牛黄解毒胶囊的方法中，按照胶 囊0.4g/粒的装量，计算出所需糊精质量，并按量称取所需糊精。
[0027] 进一步的，本发明所述方法，步骤3)还包括干燥的步骤。
[00%]在一些实施方案中，所述干燥为湿颗粒在含80°C的条件下干燥至颗粒水分含6%。
[0029] 在一些具体实施例中，步骤3)所述干燥具体为设置进风溫度含80°C，开启引风机 和揽拌器，打开蒸汽加热进行干燥操作，颗粒水分应控制在^ 6%，合格后进行收颗粒。
[0030] 进一步的，在一些实施方案中，还包括将干燥好的颗粒加入粉碎整粒机内，用40目 的筛网进行整粒。
[0031] 本发明所述方法，步骤4)将步骤3)制得的颗粒与粉碎的冰片混合后置于硬胶囊充 填机进行填充胶囊，最终制得装量为〇.4g/粒的减味牛黄解毒胶囊。其中，本领域技术人员 可W按照常规理解选择适合的胶囊型号进行填充。
[0032] 由上述技术方案可知，本发明提供了一种制备减味牛黄解毒胶囊的方法。本发明 所述制备减味牛黄解毒胶囊的方法首先原料进行前处理，然后取处方量的净制的石膏、枯 梗、甘草、黄琴加水煎煮后收集滤液，真空减压浓缩成浸膏后真空干燥粉碎成干膏粉与处方 量的粉碎后的大黄、人工牛黄粉及糊精混匀，湿法制粒，干燥;然后与处方量的粉碎后的冰 片混匀，填充胶囊。本发明所述制备减味牛黄解毒胶囊的方法分别采用真空减压浓缩法和 真空减压干燥法对煎液进行浓缩和干燥，利用真空降低浓缩沸点，从而降