用于改善膀胱尿道协同失调的药剂的制作方法
【专利说明】用于改善膀胱尿道协同失调的药剂 发明领域
[000123456789]本发明涉及一种膀胱尿道协同失调缓解剂(ameliorating agent)，其包括作为活 性成分的3_(15_羟基十五烷基)-2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮、其盐或其溶剂化物;和治 疗基于膀胱尿道协同失调的疾病的药物组合物。
[0002] 本发明还涉及缓解膀胱尿道协同失调的方法、治疗基于膀胱尿道协同失调的疾病 的方法和缓解膀胱收缩和尿道松弛之间的时间滞后的方法。
[0003] 本发明进一步涉及用于治疗基于膀胱尿道协同失调的疾病的3_(15_羟基十五烷 基)-2，4，4-三甲基-2-环己烯-1 -酮、其盐或其溶剂化物。
【背景技术】
[0004] 3-(15_羟基十五烷基)-2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮（下文中称作"本发明的化 合物1"）是具有下式(1)所示结构的化合物。
[0005] [式1]
[0006] 2
[0007] 专利文件1公开，包括式（1)表示的化合物在内的环己烯酮长链醇具有促进神经突 3 生长的作用，因此可用作脑部疾病例如痴呆的预防和/或治疗剂。专利文件2公开，包括式 4 (I)表示的化合物在内的环己烯酮长链醇可用作治疗排尿困难的治疗剂。 5
[0008] 但是，专利文件2中显示的作为治疗排尿困难的治疗剂的作用仅仅针对具有膀胱 6 功能障碍的排尿困难得到确认(效果通过提高最大排尿量以及提高膀胱容量和排尿效率得 7 到确认），并且最大排尿量低于链脲佐菌素（STZ)给药组。更具体地，本发明的化合物1的缓 8 解膀胱尿道协同失调的作用是完全未知的。 9 膀胱尿道协同失调是一类膀胱逼尿肌收缩和尿道括约肌松弛之间的时间性差异 导致的排尿困难。通常，逼尿肌收缩和尿道括约肌松弛协作，逼尿肌收缩与尿道括约肌松弛 协同发生，从而能够顺利排尿。但是，当逼尿肌收缩和尿道括约肌的协作受损，从而在逼尿 肌收缩和尿道括约肌松弛之间产生明显的时间性差异(时间滞后)时，即使时间滞后仅数秒 钟也会发生高压排泄、排尿后尿残余或尿失禁。而且，如果这种状况不经适当注意被忽视， 其导致尿路感染、上尿路疾病或肾功能障碍。因此，缓解这一时间滞后是基于膀胱尿道协同 失调的疾病的治疗中的重要目标。
[0010]广义上，膀胱尿道协同失调的定义包括逼尿肌括约肌协同失调和逼尿肌膀胱颈协 同失调。
[0011]基于膀胱尿道协同失调的已知疾病的例子包括伴随生活习惯疾病的排尿困难(例 如糖尿病排尿困难）（非专利文件1)、特发性排尿困难(非专利文件2)、骨盆手术后排尿困难 (非专利文件3)、伴随脊髓损伤、椎管狭窄、良性前列腺肥大等的排尿困难(非专利文件4、非 专利文件5和非专利文件6)、伴随高压排泄/高压尿储存的排尿困难和神经性或非神经性下 尿路症状(LUTS)(非专利文件7和非专利文件8)。
[0012]引用列表 [0013] 专利文件
[0014] 专利文件1:国际公开W01999/008987
[0015] 专利文件2:国际公开W02002/066024 [0016]非专利文件
[0017] 非专利文件 1 :Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi ?，82，p. 1074-1083(1991)
[0018] 非专利文件2:Eur Urol.，8，p. 107-110(1982)
[0019] 非专利文件3:Urol Int.，51，p. 125-128(1993)
[0020]非专利文件 4: Urology，55，p ? 490-494( 2000)
[0021] 非专利文件5:Hainyo_Shogai Practice[Voiding dysorders digest]，9，p. Ill-115(2001)
[0022] 非专利文件6:Neurourol.Urodyn.，23，p.618-622(2004)
[0023] 非专利文件7:World Urol. ,30，p. 123-128(2012)
[0024] 非专利文件8:Neurourol.Urodyn.，22，p.33-39(2003)
【发明内容】
[0025] 技术问题
[0026] 具有提高膀胱逼尿肌收缩能力作用或者松弛尿道括约肌作用的治疗剂对于具有 膀胱尿道协同失调的患者在临床上作用不足。
[0027] 本发明的目的在于通过提高膀胱逼尿肌和尿道括约肌的协作提供治疗基于膀胱 尿道协同失调的疾病的治疗剂、缓解膀胱尿道协同失调的方法、药物组合物、治疗基于膀胱 尿道协同失调的疾病的方法、缓解膀胱收缩和尿道松弛之间的时间滞后的方法和用于治疗 基于膀胱尿道协同失调的疾病的化合物。
[0028]问题的解决方案
[0029] 本发明的发明人进行了广泛研究，以实现上述目标，并发现，下式（1)表示的3-(15-羟基十五烷基)_2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮缓解膀胱尿道协同失调，因此可用作治 疗基于膀胱尿道协同失调的疾病的治疗剂。
[0030] [式1]
[0031]
(1)
[0032] 更具体地，本发明提供一种膀胱尿道协同失调缓解剂，其包括活性成分3-(15_羟 基十五烷基)_2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮、其盐或其溶剂化物。基于膀胱尿道协同失调 的疾病是伴随生活习惯疾病的排尿困难(例如糖尿病排尿困难）、特发性排尿困难、骨盆手 术后排尿困难、伴随脊髓损伤的排尿困难、伴随椎管狭窄的排尿困难、伴随良性前列腺肥大 的排尿困难、伴随高压排泄/高压尿储存的排尿困难、神经性或非神经性下尿路症状 (LUTS)、逼尿肌括约肌协同失调和逼尿肌膀胱颈协同失调中的任意者。
[0033]而且，本发明提供一种膀胱尿道协同失调缓解剂，其包括活性成分3_(15_羟基十 五烷基)_2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮、其盐或其溶剂化物。
[0034] 而且，本发明提供一种用于治疗基于膀胱尿道协同失调的疾病的药物组合物，其 包括3_(15_羟基十五烷基)-2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮、其盐或其溶剂化物和药学可接 受的载体。基于膀胱尿道协同失调的疾病是伴随生活习惯疾病的排尿困难(例如糖尿病排 尿困难）、特发性排尿困难、骨盆手术后排尿困难、伴随脊髓损伤的排尿困难、伴随椎管狭窄 的排尿困难、伴随良性前列腺肥大的排尿困难、伴随高压排泄/高压尿储存的排尿困难、神 经性或非神经性下尿路症状(LUTS)、逼尿肌括约肌协同失调和逼尿肌膀胱颈协同失调中的 任意者。
[0035] 而且，本发明提供一种膀胱尿道协同失调缓解方法，其包括给予患有基于膀胱尿 道协同失调的疾病的患者治疗有效量的3_(15_羟基十五烷基)-2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮、其盐或其溶剂化物。
[0036] 而且，本发明提供一种治疗基于膀胱尿道协同失调的疾病的方法，上述疾病选自 伴随生活习惯疾病的排尿困难(例如糖尿病排尿困难）、特发性排尿困难、骨盆手术后排尿 困难、伴随脊髓损伤的排尿困难、伴随椎管狭窄的排尿困难、伴随良性前列腺肥大的排尿困 难、伴随高压排泄/高压尿储存的排尿困难、神经性或非神经性下尿路症状(LUTS)、逼尿肌 括约肌协同失调和逼尿肌膀胱颈协同失调，上述方法包括给予患者治疗有效量的3-(15_羟 基十五烷基)_2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮、其盐或其溶剂化物的步骤。
[0037] 而且，本发明提供一种治疗膀胱尿道协同失调的方法，其包括给予患者治疗有效 量的3_(15_羟基十五烷基)_2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮、其盐或其溶剂化物的步骤。
[0038] 而且，本发明提供一种缓解膀胱收缩和尿道松弛之间的时间滞后的方法，该方法 包括给予具有膀胱收缩和尿道松弛之间的时间滞后的测试受试者对于缓解时间滞后有效 的量的3_(15_羟基十五烷基)-2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮、其盐或其溶剂化物。
[0039] 而且，本发明提供3-(15-羟基十五烷基)-2，4，4-三甲基-2-环己烯-1-酮、其盐或 其溶剂化物在治疗剂制造中的用途，上述治疗剂用于基于膀胱尿道协同失调的选自伴随生 活习惯疾病的排尿困难(例如糖尿病排尿困难）、特发性排尿困难、骨盆手术后排尿困难、伴 随脊髓损伤的排尿困难、伴随椎管狭窄的排尿困难、伴随良性前列腺肥大的排尿困难、伴随 高压排泄/高压尿储存的排尿困难、神经性或非神经性下尿路症状(LUTS)、逼尿肌括约肌协 同失调和逼尿肌膀胱颈协同失调。
[0040] 而且，本发明提供用于治疗基于膀胱尿道协同失调的疾病的3_(15_羟基十五烷 基)-2,4,4_三甲基-2-环己烯-1-酮、其盐或其溶剂化物，上述疾病选自伴随生活习惯疾病 的排尿困难(例如糖尿病排尿困难）、特发性排尿困难、骨盆手术后排尿困难、伴随脊髓损伤 的排尿困难、伴随椎管狭窄的排尿困难、伴随良性前列腺肥大的排尿困难、伴随高压排泄/ 高压尿储存的排尿困难、神经性或非神经性下尿路症状(LUTS)、逼尿肌括约肌协同失调和 逼尿肌膀胱颈协同失调。
[0041] 发明的有益效果
[0042] 本发明能够有效治疗膀胱尿道协同失调和基于膀胱尿道协同失调的疾病。
【附图说明】