一种制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方法，属于中药技术领域。该方法是以鸡血藤、生地黄、菊花、蒲公英、白鲜皮、鱼腥草、赤芍、金银花、栀子、羌活、黄芩、川芎、白芷、荆芥、防风、苦参、玄参和甘草为原料制成药物组合物。本发明制备的药物组合物具有清热解毒、疗肤抗敏、化瘀通络、消炎止痒、祛湿除弊的功效，还具有疗效好、副作用低、不易复发和易于推广应用等优点。
【专利说明】-种制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方法
[0001] 本申请是
【申请人】临巧草之美医药科技有限公司提出的发明专利申请（发明名称 为:一种治疗日光性皮炎的药物组合物及其制备方法，申请号为：2015106517054,申请日 为:2015年10月10日）的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明属于中药技术领域，尤其设及一种制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方 法。
【背景技术】
[0003] 日光性皮炎是一种与日光相关的皮肤疾病，即通常所说的日晒伤。它是一种由光 线引起的、发生于暴露部位的过敏反应性皮肤病。原理是:正常皮肤经紫外线福射使真皮内 多种细胞释放组胺、5-径色胺、激肤等炎症介质，使真皮内血管扩张，渗透性增加。在春夏季 节日晒本病的作用光谱主要是UVB，正常皮肤经紫外线福射使真皮内多种细胞释放组胺、5- 径色胺、激肤等炎症介质，使真皮内血管扩张、渗透性增加。本病的作用光谱主要是UVB，正 常皮肤经紫外线福射使真皮内多种细胞释放组胺、5-径色胺、激肤等炎症介质，使真皮内血 管扩张、渗透性增加。本病的作用光谱主要是UVB，正常皮肤经紫外线福射使真皮内多种细 胞释放组胺、5-径色胺、激肤等炎症介质，使真皮内血管扩张、渗透性增加。本病的作用光谱 主要是UVB，正常皮肤经紫外线福射使真皮内多种细胞释放组胺、5-径色胺、激肤等炎症介 质，使真皮内血管扩张、渗透性增加。本病的作用光谱主要是UVB，正常皮肤经紫外线福射使 真皮内多种细胞释放组胺、5-径色胺、激肤等炎症介质，使真皮内血管扩张、渗透性增加。数 小时至十余小时后，于暴露部位出现红斑、丘疹、风团样或水泡等皮疹，皮损部位有烧灼感、 痒感或刺痛，常影响睡眠。轻者2-3天内可痊愈，严重者一周左右才能恢复。随后红斑颜色变 暗，脱屑或遗留有不同程度的色素沉着。个别患者可伴有眼结膜充血，眼险水肿。日晒面积 广者，可引起类感冒症状，如发热、畏寒、头痛、乏力、恶屯、和全身不适等，甚或屯、惇、休克。
[0004] 日光性皮炎的发病原因有很多，并不是只通过阳光照射引起。除了阳光照射，食 物、药物因素也可致皮炎。如渡菜、油菜、莽菜、宽菜、芹菜、茄子、±豆、白菊花、白巧等食物 或药物。食用后，运些食物、药物里面的感光性物质就会在体内积蓄，达到一定浓度时，人体 裸露部位面、手、足的皮肤经过太阳光的直射即可导致代谢障碍而诱发皮炎。有些化纤织 物，吸汗透气性能差，反光作用弱的衣物也容易引发日光性皮炎。此外，体质也是一个很重 要的因素。中医学认为本病由于禀赋不耐，血热内生，进食发物，脾胃失调，湿热内生，复因 日晒，热毒袭肤，突然而发。一般而言，皮肤白和皮肤干燥的人比油性皮肤和皮肤黑的人对 日光更敏感。
[0005] 目前治疗日光性皮炎的药物主要是西药，轻者用抗组胺药，重者或疗效欠佳者口 服小剂量糖皮质激素、阿司匹林或吗I噪美辛。但是运些药物大多为激素类药物，长期使用， 不仅对皮肤或其它器官造成一定的损伤，而且不能从根本改变对日光敏感的肤质。此外，有 少量中药组合物用于日光性皮炎的治疗，在不同程度上达到了治疗效果，但是并不理想。
[0006] 中国申请专利201410113112.8公开了 一种治疗日光性皮炎的中药组合物，该中药 组合物由W下重量份的原料制备而成：马齿宽10-50份，弟活10-20份，槐花5-20份，黄琴5- 15份，熟地5-10份，百合5-15份，金银花5-15份，蒲公英1-10份，构杞5-15份，半枝莲9-15 份，川号9-15份，白巧5-15份，黄连素0.2-9份，白巧5.5-15份，干姜6-9份，甘草10-15份，该 中药组合物具有抗炎镇痛、活血化渺的功效，但是并不能全面预防和治疗日光性皮炎。
【发明内容】
[0007] 本发明要解决的技术问题是提供一种制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方法， 该方法制备的药物组合物具有清热解毒、疗肤抗敏、化疲通络、消炎止痒、桂湿除弊的功效， 还具有疗效好、副作用低、不易复发和易于推广应用等优点。
[0008] 所述治疗日光性皮炎的药物组合物，由W下重量份数的原料制备而成： 鸡血藤5-15份、生地黄10-16份、菊花4-10份、蒲公英4-10份、白鲜皮5-9份、鱼腥草3-6 份、赤巧8-12份、金银花3-9份、檐子4-8份、弟活4-8份、黄琴5-17份、川号9-15份、白巧4-14 份、荆芥4-9份、防风4-12份、苦参5-10份、玄参3-6份和甘草8-16份。
[0009] 优选地，所述药物组合物由W下重量份数的原料制备而成： 鸡血藤5份、生地黄10份、菊花4份、蒲公英4份、白鲜皮5份、鱼腥草3份、赤巧8份、金银花 3份、檐子4份、弟活4份、黄琴5份、川号9份、白巧4份、荆芥4份、防风4份、苦参5份、玄参3份和 甘草8份。
[0010] 优选地，所述药物组合物由W下重量份数的原料制备而成： 鸡血藤15份、生地黄16份、菊花10份、蒲公英10份、白鲜皮9份、鱼腥草6份、赤巧12份、金 银花9份、檐子8份、弟活8份、黄琴17份、川号15份、白巧14份、荆芥9份、防风12份、苦参10份、 玄参6份和甘草16份。
[0011] 优选地，所述药物组合物由W下重量份数的原料制备而成： 鸡血藤12份、生地黄14份、菊花6份、蒲公英8份、白鲜皮7份、鱼腥草5份、赤巧10份、金银 花6份、檐子6份、弟活6份、黄琴13份、川号12份、白巧10份、荆芥6份、防风10份、苦参6份、玄 参4份和甘草14份。
[0012] 优选地，所述药物组合物被制成凝胶膏剂、喷雾剂或散剂。
[0013] 本发明制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方法，包含W下步骤： (1) 称取重量份鸡血藤5-15份，洗去杂质，干燥后粉碎，过100-140目筛，加入鸡血藤粗 粉总重量3-6倍量体积分数为75-80%的乙醇，再加入鸡血藤粗粉总量0.8%-1.2%的纤维素 酶，在38-45Γ下浸提1-2小时，然后在65-75Γ回流提取1-2小时，过滤并保留鸡血藤滤渣， 滤液减压浓缩至50°C下相对密度为1.10-1.25的浸膏，得鸡血藤提取物； (2) 称取重量份生地黄10-16份、菊花4-10份、蒲公英4-10份、白鲜皮5-9份、鱼腥草3-6 份、赤巧8-12份、金银花3-9份、檐子4-8份、弟活4-8份、黄琴5-17份、川号9-15份、白巧4-14 份、荆芥4-9份、防风4-12份、苦参5-10份、玄参3-6份和甘草8-16份，将上述中药材粉碎，加 入上述粗粉总重量的4-6倍浓度为65-75%的乙醇溶液，回流提取2-3次，每次2-4h，过滤，滤 液减压回收乙醇，冷却过滤，用水洗涂，得中药浸膏； (3) 将步骤(1)得到的鸡血藤提取物与步骤(2)得到的中药浸膏混合，干燥，即得。
[0014] 本发明所用组分的来源、性味、归经及功效： 鸡血藤:本品为豆科崖豆藤属的植物，味苦、甘，性溫；归肝、肾经;补血，活血，通络;活 血舒筋，养血调经。
[001引生地黄:本品为为玄参科植物地黄的根茎;味甘苦，性寒地屯、、肝、肾经;清热，凉 血，生津。
[0016] 菊花:本品为菊科植物菊的干燥头状花序;味甘苦，性微寒;归肺、肝经;散风清热， 平肝明目。
[0017] 蒲公英:本品为菊科植物蒲公英的干燥全草;味苦甘，性寒;归肝、胃经;清热解毒， 消肿散结，利尿通淋。
[0018] 白鲜皮:本品为芸香科植物白鲜的干燥根皮;味苦，性寒;归脾、胃、膀脫经； 清热燥湿，桂风解毒。
[0019] 鱼腥草:本品为Ξ白草科植物蔑菜的干燥地上部分;味辛，微溫;入肝、肺二经;清 热解毒，利尿消肿。
[0020] 赤巧：本品为毛良科植物巧药或川赤巧的干燥根；味苦，性微寒；归肝经;清热凉 血，散疲止痛。
[0021] 金银花:本品为忍冬科植物的干燥花蕾或带初开的花;味甘，性寒;归肺、屯、、胃经； 清热解毒、抗炎、补虚疗风。
[0022] 檐子:本品为茜草科植物檐子的果实;味苦，性寒；归屯、、肺、Ξ焦经;清热利湿、凉 血解毒、消肿止痛。
[0023] 弟活:本品为伞形科植物弟活(背翅芹)或宽叶弟活的干燥根茎及根;味辛、苦，性 溫;归膀脫、肾经;散寒，桂风，除湿，止痛。
[0024] 黄琴:本品为唇形科植物黄琴的干燥根;味苦，性寒;归肺、胆、脾、大肠、小肠经;有 清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。
[002引川号：本品为伞形科植物川号的干燥根茎；味辛，性溫；归肝、胆、屯、包经；活血行 气，桂风止痛。
[00%]白巧:本品为伞型科植物白巧或杭白巧的干燥根;味辛，性溫;归胃、大肠、肺经;散 风除湿，通资止痛，消肿排脈。
[0027] 荆芥:本品为唇形科植物荆芥的干燥地上部分;味辛，性微溫；归肺、肝经;解表散 风,透疹。
[0028] 防风:本品为伞形科植物防风的干燥根;味辛、甘，性溫；归膀脫、肝、脾经;解表桂 风，胜湿，止疫。
[0029] 苦参:本品为豆科植物苦参的干燥根;味苦，性寒;归屯、、肝、胃、大肠、膀脫经;清热 燥湿，杀虫，利尿。
[0030] 玄参:本品为玄参科植物玄参的根;味甘、苦、咸，性微寒;入肺、肾经;清热凉血，滋 阴降火，解毒散结。
[0031] 甘草:本品为豆科植物甘草的干燥根;味甘，性平;归屯、、肺、脾、胃经;补脾益气，清 热解毒，桂疲止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0032] 与现有技术相比，本发明具有如下技术优势： 1、本发明制备的药物组合物与其他治疗日光性皮炎的药物相比，在清热解毒、疗肤抗 敏、化疲通络、消炎止痒、桂湿除弊方面，具有更显著的的功效； 2、 与当前治疗日光性皮炎的化学治疗药物相比，本发明制备的药物组合物为天然纯中 药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明制备的药物组合物作用全面，药物治疗效果 更佳； 3、 本发明制备的药物组合物还具有配伍科学、制备工艺简单、疗效好、副作用低、不易 复发和易于推广应用等优点。
【具体实施方式】
[0033] 本领域技术人员应理解，W下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发 明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可W做出许多改变，并 仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
[0034] 实施例1: 按W下重量份数称取原料:鸡血藤5份、生地黄10份、菊花4份、蒲公英4份、白鲜皮5份、 鱼腥草3份、赤巧8份、金银花3份、檐子4份、弟活4份、黄琴5份、川号9份、白巧4份、荆芥4份、 防风4份、苦参5份、玄参3份和甘草8份。
[0035] 制备方法如下： (1) :取鸡血藤，洗去杂质，干燥后粉碎，过100目筛，加入鸡血藤粗粉总重量3倍量体积 分数为75%的乙醇，再加入鸡血藤粗粉总量0.8%的纤维素酶，在38°C下浸提1小时，然后在65 °(：回流提取1小时，过滤并保留鸡血藤滤渣，滤液减压浓缩至50°C下相对密度为1.10的浸 膏，得鸡血藤提取物； (2) :取生地黄、菊花、蒲公英、白鲜皮、鱼腥草、赤巧、金银花、檐子、弟活、黄琴、川号、白 巧、荆芥、防风、苦参、玄参和甘草，将上述中药材粉碎，加入上述粗粉总重量的4-6倍浓度为 65%的乙醇溶液，回流提取2次，每次化，过滤，滤液减压回收乙醇，冷却过滤，用水洗涂，得中 药浸膏； (3) :将步骤（1)得到的鸡血藤提取物与步骤(2)得到的中药浸膏混合，干燥，加入相应 的辅料，制成凝胶膏剂。
[0036] 实施例2: 按W下重量份数称取原料:鸡血藤15份、生地黄16份、菊花10份、蒲公英10份、白鲜皮9 份、鱼腥草6份、赤巧12份、金银花9份、檐子8份、弟活8份、黄琴17份、川号15份、白巧14份、荆 芥9份、防风12份、苦参10份、玄参6份和甘草16份。
[0037] 制备方法如下： (1) :取鸡血藤，洗去杂质，干燥后粉碎，过120目筛，加入鸡血藤粗粉总重量4倍量体积 分数为80%的乙醇，再加入鸡血藤粗粉总量1.0%的纤维素酶，在40°C下浸提1小时，然后在70 °(：回流提取1小时，过滤并保留鸡血藤滤渣，滤液减压浓缩至50°C下相对密度为1.20的浸 膏，得鸡血藤提取物； (2) :取生地黄、菊花、蒲公英、白鲜皮、鱼腥草、赤巧、金银花、檐子、弟活、黄琴、川号、白 巧、荆芥、防风、苦参、玄参和甘草，将上述中药材粉碎，加入上述粗粉总重量的5倍浓度为 70%的乙醇溶液，回流提取2次，每次化，过滤，滤液减压回收乙醇，冷却过滤，用水洗涂，得中 药浸膏； (3) :将步骤（1)得到的鸡血藤提取物与步骤(2)得到的中药浸膏混合，干燥，加入相应 的辅料，制成喷雾剂。
[003引实施例3: 按W下重量份数称取原料:鸡血藤12份、生地黄14份、菊花6份、蒲公英8份、白鲜皮7份、 鱼腥草5份、赤巧10份、金银花6份、檐子6份、弟活6份、黄琴13份、川号12份、白巧10份、荆芥6 份、防风10份、苦参6份、玄参4份和甘草14份。
[0039] 制备方法如下： (1) :取鸡血藤，洗去杂质，干燥后粉碎，过140目筛，加入鸡血藤粗粉总重量6倍量体积 分数为80%的乙醇，再加入鸡血藤粗粉总量1.2%的纤维素酶，在45°C下浸提2小时，然后在75 °(：回流提取2小时，过滤并保留鸡血藤滤渣，滤液减压浓缩至50°C下相对密度为1.25的浸 膏，得鸡血藤提取物； (2) :取生地黄、菊花、蒲公英、白鲜皮、鱼腥草、赤巧、金银花、檐子、弟活、黄琴、川号、白 巧、荆芥、防风、苦参、玄参和甘草，将上述中药材粉碎，加入上述粗粉总重量的6倍浓度为 75%的乙醇溶液，回流提取3次，每次4h，过滤，滤液减压回收乙醇，冷却过滤，用水洗涂，得中 药浸膏； (3) :将步骤（1)得到的鸡血藤提取物与步骤(2)得到的中药浸膏混合，干燥，加入相应 的辅料，制成散剂。
[0040] 本发明药物组合物对紫外线造成的耳肿胀的影响 1、试验动物:健康雌性SD大鼠，体重0.22kg-0.3kg，由中山大学动物实验中屯、提供;大 鼠自由摄取常规饲料和自来水，饲养室溫为18°C-25°C。
[0041] 2、试验药物:本发明实施例1制备的凝胶膏剂。
[0042] 本试验的目的是为了研究本发明中药组合物对抗日光性皮炎的效果是否优于其 他药物。使用紫外灯对小鼠连续照射，目的是模拟小鼠的日照环境。当小鼠因连续暴露在紫 外灯环境中而导致患日光性皮炎，其表现之一为小鼠耳肿胀发炎。将暴露于紫外灯之下的 左耳和被遮挡住的右耳进行称重对比，计算耳肿胀值。对比涂抹不同药物的小鼠的耳肿胀 值可得出不同药物的消炎作用，耳肿胀值越小，药物的疗效越好。
[0043] 3、试验方法 取SD大鼠36只，随机分为3组，每组12只，分别为空白对照组、冰黄肤乐软膏和治疗组。 治疗组使用实施例1制备的凝胶膏剂，阳性对照组为冰黄肤乐软膏（西藏芝芝药业有限公 司，国药准字Z10980140);将小鼠水平固定在铁架上，与紫外灯(40 WUVA灯管3根，UVB灯 管1根垂直距离10 cm),照射2周，每天连续照射化，照射期间用纸板遮住动物头部和右耳。 除空白对照组外其余各组每天定量使用相对药物涂抹小鼠左耳。照射40h，分别剪下小鼠左 耳和右耳进行称重，计算耳肿胀值(mg)。肿胀值=左耳重量-右耳重量。
[0044] 4、试验结果 4.1、一般状况观察：照射3d后，空白对照组小鼠被照射的左耳皮肤出现严重的大红 月中、脱屑;本发明组合物小鼠耳皮肤损伤情况较轻，脱屑现象较少，冰黄肤乐软膏组的小鼠 耳皮肤损伤情况比本发明组合物小鼠严重。照射14d后，冰黄肤乐软膏组的小鼠耳皮肤损 伤严重，小鼠被照射的左耳皮肤呈现片状红斑、溃烂、水瘤、增厚、失去光泽与弹性，老化明 显;本发明组合物组小鼠耳皮肤症状明显比阳性对照组的轻，红斑少、破溃轻、水瘤数量少、 皮肤增厚不明显。
[0045] 4.2、过敏反应程度指标： 表1本发明药物组合物对紫外线所致小鼠耳肿胀的影响
注:与空白对照组比较，*户<0.05，**户<0.01 结果显示，与空白对照组比较，本发明中药组合物可W显著降低紫外线所致小鼠的耳 肿胀值(户<0.01)，表明本发明中药组合物具有显著抑制紫外线所致的小鼠耳肿胀的作用。 同样实验条件下，冰黄肤乐软膏组也显著降低耳肿胀值(户<0.05)，但其抗炎效果明显不及 本发明中药组合物。可见，本发明中药组合物在治疗日光性皮炎中有显著疗效。
[0046] 临床疗效观察 1、病例选择:在150例日光性皮炎症临床志愿者患者中，男90例，女60例，年龄最小的18 岁，最大的50岁，全部患者均符合日光性皮炎症状，发病部位:面部、颈部、双上肢。
[0047] 2、排除标准： (1)、严重并发内科疾患者； (2 )、药物过敏体质患者； (3)、妊娠、哺乳期妇女。
[004引 3、疗效标准： (1) 治愈:皮疹全部消退，红肿、疼痛消失； (2) 显效:皮疹消退大于70%; (3) 有效:皮疹消退程度介于30%至70%之间； (4) 无效:皮疹消退小于30%或加重； (5) 总有效率=(治愈人数+显效人数+有效人数)/总人数*100%。
[0049] 4、服用方法：将150名患者随机分为3组，每组50人，分别为治疗A组、治疗B组和治 疗C组，分别使用本发明实施例1、2、3制备得到的药物，外用，每日2-3次，每次取5g，连续用 药一周。
[(K)加]5、治疗结果： 150例日光性皮炎患者中，治愈134例，显效6例，有效4例，无效6例，治愈率达89.3%，总 有效率为96%，其中治疗C组的治愈率最高;可见，本发明制备的药物组合物特别是本发明实 施例3制备得到的药物疗效好，治愈率高，可W作为治疗日光性皮炎症的药物使用。
[0051]由于已经通过W上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何 针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且 包含在本发明之中。
【主权项】
1. 一种制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方法，其特征在于包含下述步骤： (1) 称取重量份鸡血藤5_15份，洗去杂质，干燥后粉碎，过100-140目筛，加入鸡血藤粗 粉总重量3-6倍量体积分数为75-80%的乙醇，再加入鸡血藤粗粉总量0.8%-1.2%的纤维素 酶，在38-45Γ下浸提1-2小时，然后在65-75Γ回流提取1-2小时，过滤并保留鸡血藤滤渣， 滤液减压浓缩至50°C下相对密度为1.10-1.25的浸膏，得鸡血藤提取物； (2) 称取重量份生地黄10-16份、菊花4-10份、蒲公英4-10份、白鲜皮5-9份、鱼腥草3-6 份、赤芍8-12份、金银花3-9份、栀子4-8份、羌活4-8份、黄芩5-17份、川考9-15份、白芷4-14 份、荆芥4-9份、防风4-12份、苦参5-10份、玄参3-6份和甘草8-16份，将上述中药材粉碎，加 入上述粗粉总重量的4-6倍浓度为65-75%的乙醇溶液，回流提取2-3次，每次2-4h，过滤，滤 液减压回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，得中药浸膏； (3) 将步骤(1)得到的鸡血藤提取物与步骤(2)得到的中药浸膏混合，干燥，即得。2. 如权利要求1所述的制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方法，其特征在于，所述药 物组合物的原料的重量份如下:鸡血藤5份、生地黄10份、菊花4份、蒲公英4份、白鲜皮5份、 鱼腥草3份、赤芍8份、金银花3份、栀子4份、羌活4份、黄芩5份、川芎9份、白芷4份、荆芥4份、 防风4份、苦参5份、玄参3份和甘草8份。3. 如权利要求1所述的制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方法，其特征在于，所述药 物组合物的原料的重量份如下:鸡血藤15份、生地黄16份、菊花10份、蒲公英10份、白鲜皮9 份、鱼腥草6份、赤芍12份、金银花9份、栀子8份、弟活8份、黄芩17份、川考15份、白芷14份、荆 芥9份、防风12份、苦参10份、玄参6份和甘草16份。4. 如权利要求1所述的制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方法，其特征在于，所述药 物组合物的原料的重量份如下:鸡血藤12份、生地黄14份、菊花6份、蒲公英8份、白鲜皮7份、 鱼腥草5份、赤芍10份、金银花6份、栀子6份、羌活6份、黄芩13份、川芎12份、白芷10份、荆芥6 份、防风I 〇份、苦参6份、玄参4份和甘草14份。5. 如权利要求1-4任一所述的制备治疗日光性皮炎的药物组合物的方法，其特征在于： 所述药物组合物被制成凝胶膏剂、喷雾剂或散剂。
【文档编号】A61P37/08GK105878560SQ201610306367
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2015年10月10日
【发明人】李晓明, 刘谦
【申请人】烟台市蓝洋之草医药生物科技有限公司