一种治疗脑肿瘤的方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗脑肿瘤的新方法。此方法应用超选择性动脉介入技术将小剂量光敏剂送至脑肿瘤病变部位，形成局部较高药物浓度再用光动力疗法治疗脑肿瘤。本发明提供的方法用药剂量小，治疗效果好，毒副作用低。
【专利说明】
-种治疗脑肿瘤的方法
技术领域
[0001] 本发明设及脑肿瘤治疗领域，具体而言，本发明设及一种治疗脑肿瘤的方法。
【背景技术】
[0002] 脑肿瘤度rain Tumor)又称烦内肿瘤（Intracranial Tumors)，是恶性程度高、治 疗难度大、预后差、严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。脑肿瘤分为原发性和继发性两大 类，其中原发性脑瘤占中枢神经系统原发性肿瘤的80% -90%。常见的恶性脑肿瘤有神经 胶质瘤，交母细胞瘤，髓母细胞瘤等，运些肿瘤呈侵袭性生长，由于解剖、病理生理特点，具 有致残率高、死亡率高、复发率高等特点，患者生存周期较短，生活质量较低。
[0003] 临床上治疗脑肿瘤大多采用综合治疗方案，包括手术、放疗、化疗等，但由于脑肿 瘤呈浸润性生长，大多与正常脑细胞组织无明显分界，一些部位深的肿瘤常侵犯脑重要功 能区，手术难W切除根治，90%的复发性脑肿瘤发生在原发灶的周围2cm之内。传统的全 身化疗和放疗虽可杀伤肿瘤细胞，但同时亦会损伤部分正常脑组织，并可能会出现严重的 全身不良反应。因此总体效果欠佳，据美国脑肿瘤研究小组统计（Antonio Omuro et al.， JAMA, 2013 ;310 (17) :1842-1850)，手术+化疗+治疗的总有效率仅为52. 5%，半数患者3 年内死亡，星形细胞瘤5年生存率约为30 %左右。
[0004] 光动力治疗（Photodynamic化erapy，PDT)是一种治疗恶性肿瘤的新方法。自问 世至今的几十年来，PDT在癌症的临床治疗中已取得了令人瞩目的成就，W其有效、安全、 副作用小、可协同性、可重复性和相对低成本等优点脱颖而出，并且在肿瘤的治疗中显示出 很强的生命力，为中晚期、特别是无法（或拒绝）采用传统方法治疗的癌症患者提供了一 个机会，增加了一种治疗手段（Ackroyd R et al.，F*hotochem F*hotobiol，2001 ;74 (5): 656-669)ο 阳0化]光动力疗法的原理是光敏剂被祀细胞吸收后，在一定波长激光照射下，从基态 (SO)跃迁到激发态（S1)，通过系间串跃进一步跃迁到Ξ线态激发态灯1)，处于Ξ线态的 光敏剂与周围分子发生反应，产生高氧化活性的自由基（如单线态氧），杀伤祀细胞；并 破坏照射区域血管，阻断祀细胞营养和氧供给；同时激发机体免疫调节，导致肿瘤坏死 (Allison, R.R.et al. Clin Endosc, 2013 ；46 (1) :24-29)〇
[0006] PDT的应用已成为临床治疗脑肿瘤的一个新手段。Kaye等化aye, A. H. et al.， Ann Acad Med Singapore, 1993 ;22(3) :470-481)报道了 120 例 PDT 治疗胶质母细胞瘤 (gl ioblastoma，GBM)的病例，其中38例GBM病人平均生存为24个月，50 %病人生存2年W 上；40例复发性GBM平均生存9个月，对照组平均生存8个月，平均生存期相对延长。Muller 和 Wilson (Muller, P.J.et al.，Dimens Health Serv，1985 ;62 (5) :40)应用 PDT 治疗了 50 例脑肿瘤，包括45例胶质瘤和5例实体转移瘤，有12例病人治疗后CT检查达到治愈或接 近治愈，运些病人的中位生存期为17. 1个月，一年生存率为62 %，二年生存率为38 %。将 PDT作为脑胶质瘤切除术后的辅助治疗也显示了较好的治疗效果。朱树干等（朱树干等，中 国激光医学杂志，1992 ;第1卷3期：148-150)用PDT辅助手术治疗30例脑胶质瘤，与同期 单纯手术对照组相比，随诊后经统计学分析表明，治疗效果明显优于单纯手术组，且并未增 加新的并发症。运些研究证实，PDT技术能有效延长脑肿瘤患者生命，减轻患者痛苦的新技 术，它有望成为脑肿瘤综合治疗中的一种标准治疗模式。
[0007] 但是，用于PDT的光敏剂主要是通过静脉注射给药的，脑组织的血脑屏障作用会 减少光敏剂的进入，在已上市的光敏药物中，仅有5-ALA可W大量的通过血脑屏障到达肿 瘤部位，其余的光敏剂仅有少部分可W通过血脑屏障进入肿瘤部位。5-ALA激发波长较短， 对组织的穿透能力较弱，且脑水肿副作用较大。 阳00引因此，PDT中光敏剂不可穿过血脑屏障的问题急需解决。
[0009] 近年来，超选择性动脉化疗（Intra-arterial chemotherapy, IAC)因其总药量相 对少、肿瘤局部药物浓度高、疗效显著、全身反应及副作用小等优点、可显著延长生命、延缓 复发，已成为脑胶质瘤综合治疗的一个重要手段（Piotr Milecki et al.，R巧Pract化col Radiother，2006 ;11(3) :139-146)。该方法不同于传统的静脉化疗，是应用微导管技术，将 导管插入眼动脉水平W上，进入大脑前、中或后动脉甚至针对脑瘤的供血动脉插管给药进 行化疗，可延长肿瘤细胞与药物的接触时间和增加药物摄取量。Namba实验中应用正电子 发射断层扫描技术（Positron血ission Tomogra地y，阳T)证实动脉途径给药与静脉用药 后肿瘤内药物浓度前者较后者高出50倍W上（Namba, Η et al.，Neurol Med Chir，1994 ; 34 (。）：832-835)。由于药物先经过祀区再回流到静脉系统，再到体循环，因此，在一定程度 上减少了药物对全身系统的毒副作用，提高了患者对化疗的耐受力。
【发明内容】
[0010] 因此，为寻找一种更加有效且毒副作用低的方法治疗脑部肿瘤，本发明将PDT和 超选择性动脉介入技术有机的结合起来，利用超选择性动脉介入技术具有的肿瘤局部药 物浓度高等优点来克服PDT中光敏剂不能通过血脑屏障、在肿瘤部位达不到有效浓度的缺 点，提供了一种用药剂量小，治疗效果好，毒副作用低的治疗脑部肿瘤的创新性方法。
[0011] 所述的一种治疗脑肿瘤的方法是：应用超选择性动脉介入技术将小剂量光敏剂送 至脑病变部位，形成局部较高药物浓度再进行PDT治疗，在动物实验中取得了良好的治疗 效果。
[0012] 具体方法步骤如下：
[0013] 应用微导管技术，将导管插入眼动脉水平W上，进入大脑前、中或后动脉甚至针对 脑瘤的供血动脉插管给予光敏剂，一定时间后，选用一定波长的光对于肿瘤部位进行光照 治疗。
[0014] 步骤中，所用光敏剂为国内外已上市和正处于研究的所有光敏剂，如已上市 的：Photofrin (porf imer sodium，光敏素 II)，Visudyne (verteporf in，维替泊芬）， Foscan (temoporfin，m-THPC，替莫泊芬），Levulan (ALA，5-aminolevulinate，5-氨基酉同戊 酸），Metvix(ALA-甲醋），Hexvix(ALA-己醋），喜泊分血化嘟注射液等光敏药物；已经入临 床研究的：PhotochloHHPPH，焦脱儀叶绿酸 a 己酸），Pc4(Silicon phthalo巧anine 4,娃 献菁4)，Purlytin灯in eth5d etiopu巧urin(S址t2)，罗他泊芬）等光敏药物W及在进行基 础研究的化嘟类、叶绿素类、二氨化吩类、细菌二氨化吩类、献菁类、吩嚷嗦类、竹红菌素类、 补骨脂素类等光敏化合物。
[0015] 步骤中，给予光敏剂，一定时间后，时间范围为0-72小时。
[0016] 步骤中，选用一定波长的光，波长范围为300nm-1080nm。
[0017] 步骤中，选用一定波长的光，光功率范围为0-10W。
[0018] 步骤中，选用一定波长的光，光功率密度范围为0-10000mW/cm2。
[0019] 步骤中，进行光照，光照时间范围为O-lOh。
[0020] 通过构建大鼠烦内荷瘤模型，采用超选择性动脉介入技术将小剂量光敏剂（已上 市光敏剂：如化scan?、喜泊分血化嘟注射液）送至脑病变部位，再进行PDT治疗脑部肿瘤， 表明：此方法能够明显的抑制肿瘤的增殖，与传统的PDT治疗相比，治疗效果更加明显。此 方法不但提高了祀区脑组织的药物浓度，同时降低了非祀区组织的浓度，避免了药物的毒 副作用；所有大鼠均未发生明显行为改变和神经功能缺陷，未出现全身或者局部毒性反应。 表明该发明对脑部肿瘤的治疗具有非常重要的临床意义。
【具体实施方式】
[0021] 为详细说明本发明的技术内容，所实现目的及效果，W下结合实施方式详予说明。 应理解，运些实施仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读本发 明的授权之后，本领域技术人员可W对本发明做各种改动或修改，运些等价形式同样落于 本申请所附权利要求书所限定的范围。 阳02引[实施例U
[0023] 本发明方法（IAC+PDT)与PDT对大鼠烦内C6脑胶质瘤疗效的比较
[0024] 实验动物：Wi star大鼠，36只 阳02引细胞株：大鼠脑胶质瘤C6细胞 阳026] 光敏剂：Foscan、喜泊分血化晰注射液
[0027] 实验方法：
[0028] 1、Wistar大鼠烦内C6细胞脑胶质瘤模型的建立
[0029] (1) C6细胞接种液的制备
[0030] 取对数生长期的单层培养细胞，0. 25 %含邸TA膜酶消化，用PBS洗涂2次，制成细 胞悬液，计数，调节细胞浓度为1X lOVmU待接种。
[0031] 似大鼠烦内成瘤实验
[0032] 采用10 %水合氯醒对Wistar大鼠按0. 4mL/100g体重的剂量进行腹腔注射麻醉 后，烦平位固定于脑立体定位仪上，Π 齿低于耳根线3mm。舰酒、酒精常规消毒，安装立体定 向接种针。选定右侧额叶为接种祀点，其坐标为：冠状缝前1mm，矢状缝右3mm处切开皮肤， 钻孔（直径3mm)，将准备好的lOuL肿瘤细胞悬液W luL/min的速度注射入祀区，除针前留 针5min，使细胞充分沉淀，烦骨骨孔用消毒蜡密闭，缝合。 阳03引 2、IAC+PDT方法与PDT治疗大鼠烦内瘤的疗效比较
[0034] 造模后7天，对大鼠进行MRI检查，取MRI扫描的最大冠状面和矢状面，测量最大 前后径化)、宽径（W)和高径（H)，观察肿瘤生长情况。肿瘤大小W下述公式计算肿瘤体积 (V) :V = (4/3X 31 XLXWXH) X1/8 计算。
[0035] 造模后14天后，选择肿瘤生长状态良好的大鼠，按照完全随机的方法将荷瘤大鼠 分为W下5组：
[0036] Control组：不做任何处理
[0037] 化scan-PDT组：采用尾静脉注射化scan巧mg/kg)，30min后，进行光照（点光源， 650nm，1W，100J/cm2, 30mm2光斑）
[0038] 喜泊分血化嘟-PDT组：采用尾静脉注射喜泊分血化嘟注射液巧mg/kg)，30min后， 进行光照（点光源，630nm，1W，lOOJ/cm2, 30mm2光斑）
[0039] lAC+Foscan-PDT组：采用超选择性动脉介入技术将化scan (PDT组用体积的1/5) 送至肿瘤祀部位，30min后，进行光照（点光源，650皿，1W，100J/cm2,30mm2光斑）
[0040] IAC+喜泊分血化嘟-PDT组：采用超选择性动脉介入技术将喜泊分血化嘟注射液 (PDT组用体积的1/5)送至肿瘤祀部位，30min后，进行光照（点光源，630nm，1W，lOOJ/cm2， 30mm2光斑）
[0041] 各组大鼠的行为学观察：治疗后，每日观察各组大鼠的神态、进食、活动等状态。
[0042] 各组大鼠的生存周期观察：治疗后，每日观察各组大鼠的存活情况，记录生存时 间。
[0043] MRI检测：自治疗后1周，每周对各组大鼠进行MRI检查，如前面所述，计算肿瘤体 积。 W44] 肥病理检测：在治疗后1周，每组各处死3只鼠，取出脑组织，行肥染色分析。 W45] 3、数据处理
[0046] 实验数据W均数+标准差x(±)s表示，组间比较采用方差分析，P < 0. 05为差 异有显著的统计学意义。
[0047] 实验结果；
[0048] 1、荷瘤大鼠的行为学观察
[0049] Wistar大鼠接种C6细胞1周后，表现为自行觅食、饮水较正常鼠减少，体重下降， 反应迟纯，少动，并出现行走不稳。接种后14天逐渐出现进行性烦内高压症状，部分鼠出现 眶周出血、眼球外突，后期可有癒痛样发作、偏擁及肌张力增高等症状。Control组大鼠均于 28天内逐渐死亡，死亡前出现肢体屈曲，不自主抽摇。化scan-PDT组、喜泊分血化嘟-PDT 组约4周左右，lAC+Foscan-PDT组、IAC+喜泊分血化嘟-PDT组约7周左右出现进行性烦内 压增高症状。
[0050] 2、荷瘤大鼠的MRI及病理表现
[0051] 肿瘤种植1周后MRI显示大鼠脑内均有不同大小的胶质瘤生长，证明接种成功。 常规MRI胶质瘤表现为圆形或类圆形肿块，边界较清楚，周围有片状水肿区，增强后肿瘤实 质部分不同程度地强化，中央多出现无强化的液化坏死区。肿瘤最大直径在4. 5-12. 3mm之 间，平均7. 8 + 3. 2mm。肥染色光镜下肿瘤细胞密集，核浆比例高，核分裂像少见，并有部分 分化现象。
[0052] 3、各组荷瘤大鼠的生存周期
[0053] 经生存周期分析发现，各组大鼠的中位生存期为：
[0054] Control 组：25 + 2. 9 天 阳化5] F'oscan-PDT 组：37± 1. 8 天
[0056] 喜泊分血化11 林-PDT组：35 + 2. 3天
[0057] lAC+Foscan-PDT 组：60 ± 3. 7 天
[0058] IAC+喜泊分血化嘟-PDT组：56 + 2. 6天
[0059] lAC+Foscan-PDT组的大鼠生存时间最长，80 %的大鼠存活时间超过60天，与 Control组、Foscan-PDT组比较有显著性差异P < 0. 05。 W60] IAC+喜泊分血化嘟-PDT组，60%的大鼠存活时间超过60天，与Control组、喜泊 分血化嘟-PDT组相比明显延长，且具有显著性差异P < 0. 05。
[0061] 4、各组大鼠肿瘤大小的变化
[0062] 根据每周MRI检查的结果，计算各组大鼠肿瘤的体积变化（表1)，统计学分析 表明：14天、21天时化scan-PDT组、喜泊分血化嘟-PDT组、lAC+Foscan-PDT组、IAC+喜 泊分血化嘟-PDT组与Control组比较有显著性差异（P < 0. 05) ;28天时，Control组大 鼠全部死亡，35天时，化scan-PDT组与lAC+Foscan-PDT组有显著性差异（P < 0. 05)，喜 泊分血化嘟-PDT组与IAC+喜泊分血化嘟-PDT组有显著性差异（P < 0. 05) ;56天时， lAC+Foscan-PDT组、IAC+喜泊分血化嘟-PDT组大鼠的肿瘤体积仍相对较小为36. 83 ± 2. 13 和40. 64 + 2. 62(表1)。MRI的结果显示，与Control组相比，化scan-PDT组、喜泊分血化 嘟-PDT组、lAC+Foscan-PDT组、IAC+喜泊分血化嘟-PDT组能够明显的抑制肿瘤的增殖，起 到了明显的治疗效果；与化scan-PDT组、喜泊分血化嘟-PDT组相比，lAC+Foscan-PDT组、 IAC+喜泊分血化嘟-PDT组的疗效更佳，效果更加明显。
[0063] 表1 C6细胞接种后7-56天，MRI检测各组肿瘤体积的变化（单位：mm3)
[0064]
[00化]1与Control组比较P < 0. 05 ;2与F'oscan-PDT组比较P < 0. 05 ; 3与喜泊分血化 嘟-PDT组比较P < 0. 05。
[0066]结论： 阳067] IAC+PDT治疗方法与PDT治疗方法进行比较，前者具有更明显的治疗效果，不管 在肿瘤消退及肿瘤生长抑制方面和提高生存率等方面均有明显的统计学意义，充分说明 IAC+PDT治疗的临床意义非常重大。 W側[实施例2]
[0069] 本发明方法（IAC+PDT)与PDT对大鼠烦内化脑胶质瘤疗效的比较
[0070] 实验动物：Fisher 344大鼠，36只 阳〇7U 细胞株：大鼠脑胶质瘤化细胞 阳07引光敏剂：Foscan、喜泊分血化晰注射液
[0073] 实验方法：
[0074] 1、Fisher 344大鼠烦内化细胞脑胶质瘤模型的建立
[0075] (1)化细胞接种液的制备
[0076] 取对数生长期的单层培养细胞，0. 25%含邸TA膜酶消化，用PBS洗涂2次，制成细 胞悬液，计数，调节细胞浓度为1X lOVmU待接种。
[0077] 似大鼠烦内成瘤实验 阳07引采用10%水合氯醒对Fisher 344大鼠按0. 4mL/l〇〇g体重的剂量进行腹腔注射麻 醉后，烦平位固定于脑立体定位仪上，Π 齿低于耳根线3mm。舰酒、酒精常规消毒，安装立体 定向接种针。选定右侧额叶为接种祀点，其坐标为：冠状缝前1mm，矢状缝右3mm处切开皮 肤，钻孔（直径3mm)，将准备好的lOuL肿瘤细胞悬液W luL/min的速度注射入祀区，除针前 留针5min，使细胞充分沉淀，烦骨骨孔用消毒蜡密闭，缝合。
[0079] 2、IAC+PDT方法与PDT治疗大鼠烦内瘤的疗效比较
[0080] 造模后7天，对大鼠进行MRI检查，取MRI扫描的最大冠状面和矢状面，测量最大 前后径化)、宽径（W)和高径（H)，观察肿瘤生长情况。肿瘤大小W下述公式计算肿瘤体积 (V) :V = (4/3X 31 XLXWXH) X1/8 计算。
[0081] 造模后14天后，选择肿瘤生长状态良好的大鼠，按照完全随机的方法将荷瘤大鼠 分为W下5组：
[0082] Control组：不做任何处理
[0083] 化scan-PDT组：采用尾静脉注射化scan巧mg/kg)，30min后，进行光照（点光源， 650nm，1W，100J/cm2, 30mm2光斑）
[0084] 喜泊分血化嘟-PDT组：采用尾静脉注射喜泊分血化嘟注射液巧mg/kg)，30min后， 进行光照（点光源，630nm，1W，lOOJ/cm2, 30mm2光斑）
[00化]14〔+。〇3。曰11斗01'组：采用超选择性动脉介入技术将化3。曰]1任01'组用体积的1/5) 送至肿瘤祀部位，30min后，进行光照（点光源，650皿，1W，lOOJ/cm2, 30mm2光斑）
[0086] IAC+喜泊分血化嘟-PDT组：采用超选择性动脉介入技术将喜泊分血化嘟注射液 (PDT组用体积的1/5)送至肿瘤祀部位，30min后，进行光照（点光源，630nm，1W，lOOJ/cm2， 30mm2光斑）
[0087] 各组大鼠的行为学观察：治疗后，每日观察各组大鼠的神态、进食、活动等状态。
[0088] 各组大鼠的生存周期观察：治疗后，每日观察各组大鼠的存活情况，记录生存时 间。
[0089] MRI检测：自治疗后1周，每周对各组大鼠进行MRI检查，如前面所述，计算肿瘤体 积。
[0090] 肥病理检测：在治疗后1周，每组各处死3只鼠，取出脑组织，行肥染色分析。
[0091] 3、数据处理
[0092] 实验数据W均数+标准差x(±)s表示，组间比较采用方差分析，P < 0. 05为差 异有显著的统计学意义。
[0093] 实验结果；
[0094] 1、荷瘤大鼠的行为学观察
[0095] Fisher 344大鼠接种化细胞1周后，表现为自行觅食、饮水较正常鼠减少，体重下 降，反应迟纯，少动，并出现行走不稳。接种后14天逐渐出现进行性烦内高压症状，部分鼠 出现眶周出血、眼球外突，后期可有癒痛样发作、偏擁及肌张力增高等症状。Control组大 鼠均于26天内逐渐死亡，死亡前出现肢体屈曲，不自主抽摇。化scan-PDT组、喜泊分血化 嘟-PDT组约4周左右，lAC+Foscan-PDT组、IAC+喜泊分血化嘟-PDT组约7周左右出现进 行性烦内压增高症状。
[0096] 2、荷瘤大鼠的MRI及病理表现
[0097] 肿瘤种植1周后MRI显示大鼠脑内均有不同大小的胶质瘤生长，证明接种成功。 常规MRI胶质瘤表现为圆形或类圆形肿块，边界较清楚，周围有片状水肿区，增强后肿瘤实 质部分不同程度地强化，中央多出现无强化的液化坏死区。肿瘤最大直径在5. 3-11. 6mm之 间，平均8. 2 + 2. 5mm。肥染色光镜下肿瘤细胞密集，核浆比例高，核分裂像少见，并有部分 分化现象。
[0098] 3、各组荷瘤大鼠的生存周期
[0099] 经生存周期分析发现，各组大鼠的中位生存期为：
[0100] Control 组：24± 1. 8 天
[0101] F'oscan-PDT 组：35 + 2. 1 天 阳102] 喜泊分血化11 林-PDT组：34± 1. 8天 阳 103] lAC+Foscan-PDT 组：58± 1. 6 天
[0104] IAC+喜泊分血化嘟-PDT组：56 + 2. 1天 阳1化]lAC+Foscan-PDT组的大鼠生存时间最长，60 %的大鼠存活时间超过60天，与 Control组、Foscan-PDT组比较有显著性差异P < 0. 05。
[0106] IAC+喜泊分血化嘟-PDT组，50%的大鼠存活时间超过60天，与Control组、喜泊 分血化嘟-PDT组相比明显延长，且具有显著性差异P < 0. 05。 阳107] 4、各组大鼠肿瘤大小的变化
[0108] 根据每周MRI检查的结果，计算各组大鼠肿瘤的体积变化（表2)，统计学分析 表明：14天、21天时化scan-PDT组、喜泊分血化嘟-PDT组、IAC+化scan-PDT组、IAC+喜 泊分血化嘟-PDT组与Control组比较有显著性差异（P < 0. 05) ;28天时，Control组大 鼠全部死亡，35天时，化scan-PDT组与lAC+Foscan-PDT组有显著性差异（P < 0. 05)，喜 泊分血化嘟-PDT组与IAC+喜泊分血化嘟-PDT组有显著性差异（P < 0. 05) ;56天时， lAC+Foscan-PDT组、IAC+喜泊分血化嘟-PDT组大鼠的肿瘤体积仍相对较小为36. 83 ± 2. 13 和40. 64 + 2. 62(表1)。MRI的结果显示，与Control组相比，化scan-PDT组、喜泊分血化 嘟-PDT组、lAC+Foscan-PDT组、IAC+喜泊分血化嘟-PDT组能够明显的抑制肿瘤的增殖，起 到了明显的治疗效果；与化scan-PDT组、喜泊分血化嘟-PDT组相比，lAC+Foscan-PDT组、 IAC+喜泊分血化嘟-PDT组的疗效更佳，效果更加明显。
[0109] 表2化细胞接种后7-56天，MRI检测各组肿瘤体积的变化（单位：mm3) 阳110]
阳111] 1与Control组比较P < 0. 05 ;2与化scan-PDT组比较P < 0. 05 ; 3与喜泊分血化 嘟-PDT组比较P < 0. 05。 阳11引结论：
[0113] IAC+PDT治疗方法与PDT治疗方法进行比较，前者具有更明显的治疗效果，不管 在肿瘤消退及肿瘤生长抑制方面和提高生存率等方面均有明显的统计学意义，充分说明 IAC+PDT治疗的临床意义非常重大。
【主权项】
1. 一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：应用超选择性动脉介入技术将小剂量光敏剂 送至脑组织肿瘤部位，形成局部较高药物浓度再进行光动力疗法治疗脑肿瘤。 具体方法步骤如下： 应用微导管技术，将导管插入眼动脉水平以上，进入大脑前、中或后动脉甚至针对脑瘤 的供血动脉插管给予光敏剂，一定时间后，选用一定波长的光对于肿瘤部位进行光照治疗。2. 根据权利要求1所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：将超选择性动脉介入 方法与光动力疗法有机的结合起来。3. 根据权利要求1、权利要求2所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：采用光动 力疗法。4. 根据权利要求1、权利要求2所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：采用超选 择性动脉介入技术。5. 根据权利要求1所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：所述步骤中，所用 的光敏剂为国内外已上市和正在研究的所有光敏剂，如已上市的：Photofrin(porfimer sodium，光敏素 II)，Visudyne(verteporfin，维替泊芬），Foscan(temoporfin，m-THPC， 替莫泊芬），Levulan(ALA，5_aminolevulinate，5-氨基酮戊酸），Metvix(ALA_ 甲 酯），Hexvix (ALA-己酯），喜泊分血卟啉注射液等光敏药物；已经入临床研究的： Photochlor(HPPH，焦脱儀叶绿酸 a 己酿），Pc4(Silicon phthalocyanine 4,娃酿菁 4)， Purlytin (Tin ethyl etiopurpurin(SnEt2)，罗他泊芬）等光敏药物以及在进行基础研究 的卟啉类、叶绿素类、二氢卟吩类、细菌二氢卟吩类、酞菁类、吩噻嗪类、竹红菌素类、补骨脂 素类等光敏化合物。6. 根据权利要求1所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：所述步骤中，给予光敏 剂，一定时间后，时间范围为0-72小时。7. 根据权利要求1所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：所述步骤中，选用一定 波长的光，波长范围为300nm-1080nm〇8. 根据权利要求1所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：所述步骤中，选用一定 波长的光，光功率范围为0-10W。9. 根据权利要求1所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：所述步骤中，选用一定 波长的光，光功率密度范围为O-lOOOOmW/cm 2。10. 根据权利要求1所述的一种治疗脑肿瘤的方法，其特征在于：所述步骤中，进行光 照，光照时间范围为〇-l〇h。
【文档编号】A61K41/00GK105879028SQ201510011316
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2015年1月9日
【发明人】陈志龙, 张莉君, 李剑伟, 王来兴, 丁国强, 王井和, 张天宁, 张春业
【申请人】陈志龙