放射线治疗用间隔物的制作方法
【专利摘要】本申请公开了一种放射线治疗用间隔物，该放射线治疗用间隔物兼具沿着各种形状的脏器亲合地进行覆盖的柔软性、和即使负荷脏器间压力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗间隔的耐压性。所述间隔物的特征在于含有生物体吸收性好的生物体相容性纤维交织而成的无纺布等纤维集合体，纤维集合体的密度为0.05g/cm3～0.2g/cm3。
【专利说明】
放射线治疗用间隔物
技术领域
[0001 ]本发明设及放射线治疗用间隔物。
【背景技术】
[0002] 癌症在日本人的死因中排名第一，癌症死者的半数W上是75岁W上的老年人。对 于老年人而言，大多难W进行对身体侵害大的膜腺癌、肝癌、胆管癌等的根治手术，因此希 望开发出侵害小且能与手术媳美的根治治疗。
[0003] 作为癌症的低侵害治疗能够例举出包括粒子射线治疗或组织内照射在内的放射 线治疗，但在肿瘤周围存在正常组织的场合下，如果考虑到正常组织的放射线损害，则难W 照射对肿瘤根治的射线量的放射线。于是，融合外科治疗与放射线治疗，在肿瘤和周围的正 常组织之间确保外科性间隔，在照射对肿瘤根治的射线量的放射线的同时，通过运样的治 疗间隔保护肿瘤周围的正常组织不暴露在射线下的治疗方法正在不断普及。在运样的治疗 方法中，用于确保肿瘤与周围正常组织之间的治疗间隔的医疗用部件被称为"间隔物"。
[0004] 现有技术文献
[0005] 专利文献
[0006] 专利文献 1W02011/055670
【发明内容】
[0007] 本发明所要解决的技术问题
[0008] 目前，在日本国内W及海外，用于包括粒子射线治疗在内的放射线治疗的间隔物 尚未产品化。因此，医疗现场的现状中，相应地将用于人工血管或屯、包的片材、组织扩张器 (有机娃制成的囊）、胶原海绵等现有的医疗用部件作为替代性的间隔物来使用。然而，运些 替代性的医疗用部件无法被生物体吸收，感染或二次手术的风险高。另外，由于其原本并非 考虑作为间隔物使用，因此具有既对放射线等的遮蔽力不足、加工也困难、成本高的缺点。
[0009] 为了解决上述缺点，提出了含有由生物体吸收性的合成高分子材料构成的纤维Ξ 维交织而成的纤维集合体的放射线治疗用间隔物(专利文献1)。该放射线治疗用间隔物具 有W下优异效果:通过纤维集合体中所保持的水分有效地对放射线进行遮蔽而保护周围正 常组织，同时通过使用生物体吸收性材料而无需进行用于去除该放射线治疗用间隔物的二 次手术。
[0010] 此处，从外科上的观点来看，置留于体内的间隔物必须具有沿着脏器亲密贴合且 维持该贴合形状的性质。即，间隔物必须具有对各种形状的脏器亲合地进行覆盖的柔软性、 和即使负荷脏器间压力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗间隔的耐压性。然而，如果对 专利文献1中记载的间隔物要求柔软性，则必须使纤维变细，从而耐压性降低。另一方面，如 果要求耐压性，则必须使纤维变粗，从而柔软性降低。专利文献1中并没有运种间隔物的柔 软性和耐压性兼得的记载。也就是说，尚未提供能够平衡性良好地兼具对各种形状的脏器 亲合地进行覆盖的柔软性、和即使负荷脏器间压力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗间 隔的耐压性的放射线治疗用间隔物。另外，专利文献1中记载的间隔物如果空隙崩塌，则含 水状态降低，因此放射线遮蔽效果不足。
[0011] 解决技术问题所采用的技术方案
[0012] 本发明人进行了深入研究，结果发现通过调整纤维集合体的密度，能够平衡性良 好地兼具间隔物的柔软性和耐压性，从而解决了上述技术问题。
[0013] 其结果是，为了解决上述技术问题而完成的发明是一种放射线治疗用间隔物，其 特征在于，该放射线治疗用间隔物是含有生物体相容性纤维交织而成的纤维集合体的放射 线治疗用间隔物，所述纤维集合体的密度为0. 〇5g/cm3~0.2g/cm3。
[0014] 该放射线治疗用间隔物通过使纤维集合体的密度为0.05g/cm3~0.2g/cm3,从而能 够W最佳的平衡构筑使纤维集合体可兼具柔软性和耐压性的空隙和纤维。其结果是，该放 射线治疗用间隔物不使构成纤维集合体的纤维变细地发挥柔软性，同时也不使纤维变粗地 发挥耐压性。籍此，该放射线治疗用间隔物能够平衡性良好地兼具沿着各种形状的脏器亲 合地进行覆盖的柔软性、和即使负荷脏器间压力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗间隔 的耐压性。
[0015] 所述纤维集合体优选为无纺布。通过使纤维集合体为无纺布，该放射线治疗用间 隔物的构成纤维集合体的纤维随机且Ξ维地进行交织，能够在纤维集合体内形成各种大小 的空隙，容易地调整密度或厚度，更高效且有效地发挥柔软性和耐压性的兼得。
[0016] 上述生物体相容性纤维优选是生物体吸收性的。通过使构成纤维集合体的生物体 相容性纤维为生物体吸收性，该放射线治疗用间隔物在置留于癌症患者体内后逐渐被体内 吸收，在放射线治疗结束后消失，因此无需进行用于将其去除的二次手术，能够提高患者的 Q0L(生活质量）。
[0017] 上述纤维集合体的厚度优选为5mm~15mm。如果纤维集合体的厚度在上述范围内， 则该放射线治疗用间隔物能够兼具上述柔软性和耐压性，且能够切实地实现间隔物原本的 功能，即在肿瘤与周围的正常组织之间确保治疗间隔，并W不妨碍对肿瘤根治的射线量的 放射线的照射的方式保护肿瘤周围的正常组织不暴露在射线下。
[001引（定义）
[0019] 所谓"间隔物疗法"，是指在肿瘤与周围的正常组织之间确保间隔，在照射对肿瘤 根治的射线量的放射线的同时，通过治疗间隔物来保护肿瘤周围的正常组织不暴露在射线 下的疗法。所谓"间隔物"，是指间隔物疗法中用于在肿瘤与周围的正常组织之间确保间隔 的医疗用部件。所谓"生物体相容性"，是指不对生物体产生影响、也不受生物体影响的良好 的亲和性。
[0020] 发明的效果
[0021] 如上所述，本发明的放射线治疗用间隔物通过使纤维集合体的密度为0.05g/cm3 ~0.2g/cm3,实现了间隔物所需的功能，即在肿瘤与周围的正常组织之间确保治疗间隔、利 用纤维集合体所保持的水分有效地遮蔽放射线并保护周围的正常组织，而且能够平衡性良 好地兼具沿着各种形状的脏器亲合地进行覆盖的柔软性、和即使负荷脏器间压力也能维持 形状不崩塌地持续确保治疗间隔的耐压性，能够适应包括粒子射线治疗或组织内照射在内 的所有放射线治疗。
【具体实施方式】
[0022] 下面对本发明的实施方式进行详细说明。另外，本发明并不局限于运些实施方式。
[0023] 1.放射线治疗用间隔物
[0024] 该放射线治疗用间隔物含有生物体相容性纤维交织而成的纤维集合体。在该纤维 集合体整体中，生物体相容性纤维之间经过Ξ维交织而成形，在纤维之间存在无数的连通 空隙，水分保持在运些空隙中，藉此能够遮蔽放射线，同时赋予该放射线治疗用间隔物整体 W轻质和柔软性。
[0025] 构成该放射线治疗用间隔物的纤维集合体的密度为0.05g/cm3~0.2g/cm3。放射线 治疗用间隔物通过使纤维集合体的密度在上述范围内，能够不损害沿着各种形状的脏器亲 合地进行覆盖的柔软性、和即使负荷脏器间压力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗间隔 的耐压性中的任一个效果地使两者兼得而发挥。具体而言，通过使构成该放射线治疗用间 隔物的纤维集合体的密度在上述范围内，纤维集合体内存在的无数连通空隙W使上述柔软 性和耐压性兼得而W最佳形式被赋予的方式配置在纤维集合体整体中，其结果是，能够不 使构成纤维集合体的纤维变细地发挥柔软性，同时也不使纤维变粗地发挥耐压性。另外，如 果使构成该放射线治疗用间隔物的纤维集合体的密度在上述范围内，则能够充分实现间隔 物原本的功能，即在肿瘤与周围的正常组织之间确保间隔，利用纤维集合体中保持的水分 有效地遮蔽放射线并保护周围正常组织。
[0026] 另外，如果上述密度低于0.05g/cm3，则该放射线治疗用间隔物容易由于置留于体 内之际的脏器间压力而崩塌，难W维持形状地持续确保治疗间隔，并且有可能无法充分保 持遮蔽放射线所需要的水分。另外，如果上述密度超过〇.2g/cm3,则该放射线治疗用间隔物 的柔软性降低，在置留于体内的场合下无法亲密贴合各种形状的脏器，有可能无法有效地 实施间隔物治疗。
[0027] 作为构成该放射线治疗用间隔物的纤维集合体的构造，需要在纤维间存在能够在 纤维集合体中保持水分并遮蔽放射线的无数连通空隙，例如可例举Ξ维构造的织物、Ξ维 构造的编织物、无纺布等。
[0028] 其中，上述纤维集合体优选为无纺布。如此，通过使纤维集合体的构造为无纺布， 该放射线治疗用间隔物的构成纤维集合体的纤维随机且Ξ维地交织，在纤维集合体内连通 而形成各种大小的空隙，能够具体且容易地调整密度或厚度。其结果是，在该放射线治疗用 间隔物中，能够更高效且有效地实现柔软性和耐压性的平衡性良好的兼得。另外，如果是无 纺布，则能够由少量的纤维形成大体积的纤维构造体，因此能够W低成本制造该放射线治 疗用间隔物。
[0029] 构成该放射线治疗用间隔物的纤维集合体是由生物体相容性纤维交织而成的。那 些生物体相容性纤维只要是作为医疗用器材使用的、对生物体组织或细胞不具有毒性、无 感染症之虞的材料皆可。
[0030] 上述生物体相容性纤维优选是生物体吸收性的。如此，通过使生物体相容性纤维 为生物体吸收性，该放射线治疗用间隔物在间隔物治疗之际，自置留于癌症患者体内起开 始逐渐分解并被体内吸收，开始进行放射线治疗，放射线治疗结束后从体内完全消失。即， 该放射线治疗用间隔物通过使用生物体吸收性的生物体相容性纤维，无需进行用于去除置 留于体内的间隔物的二次手术，能够大幅减少感染症的风险，同时能够有助于提高癌症患 者的QOL。
[0031] 作为上述生物体吸收性的生物体相容性纤维的种类，没有特别的限定，但是优选 不易对生物体组织或细胞引起炎症反应?免疫反应·血栓形成反应的非动物来源而是由 化学合成制成的高分子材料。作为那样的生物体吸收性的合成高分子材料，例如可例举聚 (醋酸）、聚(醋碳酸醋）、聚(酸酢）、聚碳酸醋、聚(酷胺-醋）、聚丙締酸醋和无机高分子等。更 具体而言，可例举选自聚化醇酸）、聚α-乳酸）、聚（Dレ乳酸）、聚乙醇乳酸（求リクク夕テ ^(D/L = 9/l)、聚二嗯烧、乙交醋/碳酸S亚甲醋(9/1)、聚己内醋、丙交醋(D、L、DL体）、乙 交醋-丙交醋(D、L、DL体)共聚物、乙交醋-ε-己内醋共聚物、丙交醋(D、L、DL体)-ε-己内醋共 聚物、聚（对二嗯烧）、乙交醋-丙交醋(D、L、DL体)-ε-己内醋丙交醋(D、L、DL体）中的至少一 种。
[0032] 上述生物体相容性纤维也可W是生物体非吸收性的合成高分子材料。作为生物体 非吸收性的合成高分子材料，例如可例举选自聚醋、聚乙締、聚丙締、聚下醋（求リクテステ 瓜）、聚四氣乙締、聚酷胺、聚偏二氣乙締、聚氨醋、偏二氣乙締（t''二リテ'シフ瓜才口弓斗 K) ·六氣丙締中的至少一种。
[0033] 构成该放射线治疗用间隔物的纤维集合体的厚度优选为5mm~15mm。通过使纤维 集合体的厚度在上述范围内，该放射线治疗用间隔物能够实现:平衡性良好地兼具上述沿 着各种形状的脏器亲合地进行覆盖的柔软性、和即使负荷脏器间压力也能维持形状不崩塌 地持续确保治疗间隔的耐压性，充分保持用于在间隔物治疗中遮蔽所需放射线的水分，确 保用于保护周围的正常脏器不受放射线照射的足够的治疗间隔。如果纤维集合体的厚度低 于5mm，则该放射线治疗用间隔物有可能难W充分保持水分，放射线遮蔽的效果降低。另外， 如果厚度超过15mm，则有可能在将该放射线治疗用间隔物置留于癌症患者体内时治疗用间 隔变得过大而压迫周围的正常脏器，对生物体带来过度的负担。另外，也可W重叠多枚间隔 物，将上述纤维集合体的厚度调整至5mm~15mm。
[0034] 2.放射线治疗用间隔物的制造方法
[0035] 下面，对该放射线治疗用间隔物的制造方法进行说明。在构成该放射线治疗用间 隔物的纤维集合体的构造是Ξ维织物、Ξ维编织物、无纺布中的任一种的场合下，都可通过 已知的方法来制造。特别是在上述纤维集合体的构造为无纺布的场合下，该放射线治疗用 间隔物可通过针刺法、化学粘合法、热粘合法、水刺法等方法来制造。
[0036] 该放射线治疗用间隔物的制造工序中，考虑到供癌症患者的使用而优选包括间隔 物的灭菌工序。作为该灭菌工序，可例举在无菌室内制造间隔物、或者在间隔物制造后进行 灭菌。作为灭菌方法，例如可例举高压蒸汽灭菌、E0G灭菌、丫射线灭菌、电子束灭菌、等离体 体灭菌法等灭菌方法。
[0037] 3.放射线治疗用间隔物的使用方法
[0038] 下面，对该放射线治疗用间隔物的使用方法进行说明。通过外科手术将经过灭菌 的该放射线治疗用间隔物配置于癌症患者的治疗对象部位即肿瘤的周围，置留该放射线治 疗用间隔物W在肿瘤与周围脏器之间确保治疗用间隔。在该置留手术中，该放射线治疗用 间隔物根据癌症的种类或置留部位，能够任意地调整其密度、厚度、大小、形状。另外，也可 W将该放射线治疗用间隔物重叠多个而使用。
[0039] 在将该放射线治疗用间隔物置留于体内之际，能够将水分保持在纤维集合体中。 运种场合下的该放射线治疗用间隔物的含水率只要能够W可充分遮蔽放射线的程度将水 分保持在纤维集合体中，则没有特别的限定。
[0040] 将该放射线治疗用间隔物置留于体内后，开始进行放射线治疗。在运样的放射线 治疗中，该放射线治疗用间隔物能够平衡性良好地兼具且发挥沿着各种形状的脏器亲合地 进行覆盖的柔软性、和即使负荷脏器间压力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗间隔的耐 压性，能够W不妨碍对成为对象的肿瘤根治的射线量的放射线的照射的方式通过治疗间隔 来保护肿瘤周围的正常组织不受射线的照射。然后，在放射线治疗结束之后，含有体内吸收 性的生物体相容性纤维集合体的该放射线治疗用间隔物被体内吸收而消失，因此无需进行 用于取出的二次手术，能够大幅减轻感染症的风险。另外，作为在运样的间隔物治疗法中照 射根治射线量的方法，包括X射线治疗、质子束或碳离子射线等粒子射线治疗、银或舰等组 织内照射在内的所有反射线治疗都可成为考虑的对象。
[0041] 作为成为治疗对象的癌症的种类，例如可例举头颈部肿瘤、烦底肿瘤、非小细胞肺 癌、纵隔肿瘤、肝细胞癌、膜腺癌、胃癌、前列腺癌、直肠癌、阴道癌、转移性肿瘤(单发）、骨软 组织肿瘤等。
[0042] 另外，本发明的放射线治疗用间隔物不限于上述实施方式。例如，本发明的放射线 治疗用间隔物可在纤维集合体的表层具备用于防止与生物体之间粘连的部件。如此，通过 在纤维集合体的表层具备粘连防止部件，本发明的放射线治疗用间隔物能够防止间隔物置 留手术后纤维集合体与周围脏器之间的粘连，减轻癌症患者的并发症的风险，能够对癌症 患者更加有效地实施间隔物治疗。作为那样的粘连防止部件，例如可例举涂布在纤维集合 体表层上的粘连防止部件、或者作为皮膜的膜状粘连防止部件等。
[0043] 实施例
[0044] 下面，通过例举实施例来对本发明作具体详述。另外，本发明并不局限于W下的实 施例。
[0045] 为了验证该放射线治疗用间隔物在体内的柔软性和耐压性，实施了设想将其置留 于人体内的场合下的物理试验。
[0046] <间隔物〉
[0047] 本试验中所使用的间隔物下有时也称为"试验用间隔物"），是W体内吸收性合 成高分子即聚乙醇酸制纤维为原料，通过已知方法加工成无纺布来制造的。具体而言，将成 为原料的聚乙醇酸制纤维切割成短纤维，通过网络化加工成纤维片后，利用针刺法加工成 无纺布。如此制得的试验用间隔物的形状是大致长方体的板状。另外，试验用间隔物的密度 在无纺布的加工工序中进行调整。下述实施例1~3W及比较例1的试验用间隔物所使用的 纤维、形状和大小是相同的，但是密度各异。
[004引[实施例。
[0049] 是将密度调整为0.05g/cm3的试验用间隔物。
[0050] [实施例2]
[0051] 是将密度调整为O.lg/cm3的试验用间隔物。
[0052] [实施例3]
[0053] 是将密度调整为0.2g/cm3的试验用间隔物。
[0054] [比较例1]
[0055] 是将密度调整为0.3g/cm3的试验用间隔物。
[0056] < 方法〉
[0057] 将在试验用间隔物置留于人的生物体内的场合下的脏器负荷施加于试验用间隔 物的板状表面上。如此将试验用间隔物置留于人的生物体内场合下的柔软性和耐压性按照 下述方式来表征。
[0化引（A)柔软性
[0059] 试验用间隔物的柔软性是由向间隔物的板状表面的一定面积施加压力的场合下 的弯曲特性来表征的。具体而言，通过根据JIS K 7171(塑料-弯曲特性的试验方法)进行Ξ 点弯曲试验来测定该弯曲特性。准备裁切成高10mm、宽100mm、厚5mm的实施例1~3W及比较 例1的试验用间隔物的样品各五个，将它们设置在试验机中。W压头的起始位置为试验用间 隔物上方6mm处、下探深度为试验用间隔物下方30mm处、试验速度为100mm/秒、溫度为20°C， 湿度为65%畑的条件进行测定，算出各试验用间隔物的最大弯曲应力。测定中，第1次测定 不计算在内，记录第2次~第6次的各数值(计五次）的最大值和最小值，算出运五次的平均 值。另外，被施加压力的面积为1.57cm2。在运样的Ξ点弯曲试验中，在最大弯曲应力在 350k化W下时，可通过目视观察到该试验用间隔物发挥出对脏器亲密贴合程度的最佳柔软 性。所W，判断在最大弯曲应力在350k化W下的场合下，该试验用间隔物发挥出对脏器亲密 贴合的最佳柔软性。
[0060] (B)耐压性
[0061] 试验用间隔物的耐压性是通过对间隔物板状表面的大致整面从厚度方向施加压 力的场合下的厚度残存率来表征的。准备裁切成宽63.5mm、深40mm、厚5mm的实施例1~3W 及比较例1的试验用间隔物的样品各Ξ个，将它们设置在试验机中。另外，被施加压力的大 致整面的面积为约20.5cm2。根据JIS L 1912 :1997(医疗用无纺布试验方法），将压力 0.化化时的厚度视为初始负荷，对增加负荷之际的厚度进行测定，算出Ξ个样品的平均值， 按照下式1的比率算出厚度残存率（％)。
[0062] 试1]
[0063]
[0064] 此处，在设想为膜腺癌的间隔物治疗的场合下，将试验用间隔物置留于体内时，间 隔物的板状表面上主要负载肝脏或肠等脏器的负荷。人体内脏器中最重的肝脏的平均重量 为1.4kg，对施加在间隔物的板状表面的面积100cm2 (10cm X 10cm)上的压力P进行计算，由 下式2得到的值为1.37kPa。
[0065] [式 2]
[0066]
[0067] 将上述1.37k化加上肠等的负荷而得到的1.5kPa设定为将该试验用间隔物置留于 体内的场合下的来自脏器的压力，判断在将该1.5kPa施加到间隔物的板状表面上时的厚度 残存率在85% W上的场合下，该试验用间隔物发挥出即使负荷脏器间压力也能维持形状不 崩塌地持续确保治疗间隔的最佳耐压性。
[0068] < 结果〉
[0069] 本试验的柔软性和耐压性的测定结果示于表1。
[0070] [表1]
[0071]
[0072] <评价研究〉
[0073] 根据表1，实施例1~3 W及比较例1的厚度残存率中的任一个都超过了85%，说明 发挥出即使负荷脏器间压力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗间隔的最佳耐压性。另一 方面，实施例1~3的最大弯曲应力中的任一个都在350k化W下，说明发挥出沿着脏器亲密 贴合的最佳柔软性，但是比较例1的最大弯曲应力是大大超过350k化的值。即，确认了实施 例1~3与比较例1相比，兼具并发挥出沿着脏器亲密贴合的最佳柔软性、和即使负荷脏器间 压力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗间隔的最佳耐压性。
[0074] 除了上述实施例1~3W及比较例外，通过设定成与生物体内环境更加接近的 条件而进行的追加试验，进一步确认了本发明的放射线治疗用间隔物具有充分的柔软性和 耐压性。
[0075] <间隔物〉
[0076] 利用与上述实施例1~3和比较例1相同的方法对追加试验中所使用的间隔物 下有时也称为"追加试验用间隔物"）进行加工。
[0077] [实施例4]
[0078] 是将密度调整为0.05g/cm3的追加试验用间隔物。
[0079] [实施例引
[0080] 是将密度调整为0.1 g/cm3的追加试验用间隔物。
[0081] [实施例6]
[0082] 是将密度调整为0.2g/cm3的追加试验用间隔物。
[0083] [比较例2]
[0084] 是将密度调整为0.03g/cm3的追加试验用间隔物。
[00化][比较例3]
[0086] 是将密度调整为0.25g/cm3的追加试验用间隔物。
[0087] (AA)柔软性的追加试验(含水时）
[0088] 追加试验用间隔物的柔软性是由将水充分含浸于间隔物的状态下向间隔物的板 状表面的一定面积施加压力场合下的弯曲特性来表征的。具体而言，通过根据JIS K 7171 (塑料-弯曲特性的试验方法)进行Ξ点弯曲试验来测定该弯曲特性。准备裁切成高10mm、宽 100mm、厚5mm的实施例4~6 W及比较例2~3的追加试验用间隔物的样品各两个，在使水充 分含浸于所有样品的状态下将运些样品设置在试验机中。W压头的起始位置为追加试验用 间隔物上方6mm处、下探深度为追加试验用间隔物下方30mm处、试验速度为100mm/秒、溫度 为20°C，湿度为65%RH的条件进行测定，算出各追加试验用间隔物的最大弯曲应力。测定 中，第1次测定不计算在内，记录第2次~第6次的各数值(计五次）的最大值和最小值，算出 运五次的平均值。另外，被施加压力的面积为1.57cm2。在运样的Ξ点弯曲试验中，与上述 (A)柔软性试验相同，在最大弯曲应力在350kPaW下时，可通过目视观察到该追加试验用间 隔物发挥出沿着脏器亲密贴合程度的最佳柔软性。所W，判断在最大弯曲应力在350WaW 下的场合下，该追加试验用间隔物发挥出沿着脏器亲密贴合的最佳柔软性。
[0089] (BB)耐压性的追加试验(通过埋植入老鼠中来进行）
[0090] 追加试验用间隔物的耐压性如下文所述，是由老鼠的腹腔内进行埋植试验得到的 厚度残存率来表征的。即，准备裁切成高约30mm、宽约40mm、厚约4~6mm的实施例4~6W及 比较例2~3的试验用间隔物的样品各Ξ个，利用环氧乙烧进行灭菌。准备CD(SD)系统的8周 龄雄性老鼠，在全身麻醉下，将经过灭菌的干燥状态的实施例4~6和比较例2~3的追加试 验用间隔物埋植入老鼠的腹部中央。从埋植时间点起计，经过24小时后，对老鼠进行开腹， 取出实施例4~6和比较例2~3的追加试验用间隔物，测定厚度。厚度残存率（％ )通过将埋 植后的追加试验用间隔物的厚度除W埋植前的厚度来算出。根据上述(B)耐压性试验，判断 在厚度残存率在85% W上的场合下，该试验用间隔物发挥出即使在生物体内受到脏器间压 力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗间隔的最佳耐压性，同时，只要生物体内的厚度残 存率在60% W上，则耐压性从临床上的观点来看是充分的。
[0091 ] < 结果〉
[0092] 本追加试验的柔软性和耐压性的测定结果示于表2。
[0093] [表 2]
[0094]
[0095] <评价研究〉
[0096] 1.柔软性(含水时）
[0097] 根据表2,在比较例2和实施例4~6中，含水时的最大弯曲应力中的任一个都小于 350kPa，显示发挥出对脏器亲密贴合的最佳柔软性。与此相对，在比较例3中，含水时的最大 弯曲应力远远超过了350kPa(约594kPa)，判明其欠缺柔软性而不适合使用。
[0098] 此处，追加试验用间隔物中的比较例2、实施例4~5由于含水而厚度减少，认为运 是因为使密度较小的间隔物含水时水浸入纤维之间而通过水的张力使纤维与纤维相互拉 近，其结果是间隔物的厚度缩小。与实施例4~6和比较例3相比，在密度特别低的比较例2 中，厚度由于含水而显著减少至1.71mm，变成含水前的约1/3,无法充分发挥出用于在脏器 间设置距离的作为间隔物的功能。与之相对，实施例4~6能够充分发挥出作为间隔物的功 能。即，运些结果显示，实施例4~6与比较例2~3相比，既能发挥用于在脏器间设置距离的 间隔物的功能，同时又能发挥对脏器亲密贴合的最佳柔软性。
[0099] 2.耐压性(通过埋植入老鼠中来进行）
[0100] 根据表2,在实施例5~6W及比较例3中，埋植入老鼠生物体内后的厚度残存率中 的任一个都超过了 85%，发挥出即使受到脏器间压力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗 间隔的最佳耐压性。另外，实施例4的埋植后的厚度残存率在85% W下(64%)，认为运是因 为密度低的间隔物相对容易在老鼠的生物体内因体液或脏器间压力的影响而崩塌的缘故。 然而，如果从临床的观点来看，则只要实际生物体内间隔物的厚度残存率在60% W上就能 够确保治疗间隔，实施例4也具有即使负荷脏器间压力也能维持形状不崩塌地持续确保治 疗间隔的充分耐压性。另一方面，在比较例2中，埋植后的厚度残存率为31%，运是非常低的 数值，运显示比较例2没有充分实现用于在脏器间设置距离的作为间隔物的功能。认为运是 因为在比较例2中，密度最低的该间隔物从埋植前的干燥状态至埋植在老鼠体内之后，受到 体液和脏器间压力而崩塌的缘故。
[0101] 3.柔软性和耐压性
[0102] 从W上追加试验的结果，确认了实施例4~6与比较例2和3相比，同时发挥出沿着 脏器亲密贴合的最佳柔软性、和即使负荷脏器间压力也能维持形状不崩塌地持续确保治疗 间隔的最佳耐压性。
[0103] 工业上的实用性
[0104] 如上所述，本发明可用于X射线治疗、丫射线治疗、质子束治疗、重粒子射线治疗等 放射线治疗。
【主权项】
1. 一种放射线治疗用间隔物，其特征在于，所述放射线治疗用间隔物是含有生物体相 容性纤维交织而成的纤维集合体的放射线治疗用间隔物， 所述纤维集合体的密度为O · 〇5g/cm3~O · 2g/cm3。2. 如权利要求1所述的放射线治疗用间隔物，其特征在于，所述纤维集合体为无纺布。3. 如权利要求1或2所述的放射线治疗用间隔物，其特征在于，所述生物体相容性纤维 是生物体吸收性的。4. 如权利要求1~3中任一项所述的放射线治疗用间隔物，其特征在于，所述纤维集合 体的厚度为5mm~15mm 〇
【文档编号】A61N5/10GK105899260SQ201480071060
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年12月24日
【发明人】福本巧, 佐佐木良平, 森原努, 笹井恭男, 古田佳久, 小畑勉, 田上佳孝
【申请人】国立大学法人神户大学, 爱芙乐赛制药株式会社, 金井重要工业株式会社