一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以黄矾、弹刀子菜、刺五加苷E、豹药藤、紫筒草为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗晚期乳腺癌疗效显著。
【专利说明】
-种治疗晚期乳腺癌的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其设及一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶屯、肿瘤，并且发病率呈逐年上升趋势，其中转移 性乳腺癌更是晚期乳腺癌治疗的一个难点。对于乳腺癌的治疗，西医通常采用手术治疗、化 学治疗、生物治疗、内分泌治疗等方法，但通过临床大量实践发现运些方法都会产生程度较 大的副作用，有的病人甚至会出现无法继续治疗，生存状态严重下降等情况。而中医药在癌 症辅助治疗方面越来越引起医学工作者的重视，但目前尚无有效治疗药物。
[0003] 乳腺癌是发生于乳腺小叶和导管上皮的恶性肿瘤。近年来乳腺癌的发病率持续上 升已居女性恶性肿瘤首位，严重威胁着女性健康。而随着祖国传统中医药的发展，中医药的 运用在无论是在术前、化疗、放疗前后，还是内分泌及复发转移的治疗过程中都越开越普 遍，且具有独特的作用和明显的优势。目前手术仍是治疗乳腺癌的主要手段之一，但手术治 疗的同时也造成了一定程度的损伤，往往术后患者表现为气血两亏或气阴两伤，虽然手术 直接去除病灶，但体内余邪仍在，如不继续调治，易导致肿瘤局部复发或转移。在乳腺癌术 后仅用西药治疗，在杀死癌细胞的同时，也杀死了大量增值周期中的细胞，极大的损害了机 体的保护功能。而传统中医药则在肿瘤治疗方面作用越来越突出，而如用单一中药往往也 不能达到理想的效果。
[0004] 豹药藤：本品为萝摩科白前属植物豹药藤切nanchum decipiens Schneid.的根。 夏、秋季随采随用。【毒性】对化脈性球菌及多种皮肤真菌有抑制作用。【性味】有毒。【归经】 肝经。【功能主治】桂风;杀虫;止痒。主巧癖。【药理作用】抗惊作用；镇静、镇痛作用；毒性： 主要毒性表现为先轻微抑制，自发活动减少，继而步态不稳，摇晃并发展为阵李性惊厥和强 直性惊厥，惊厥反复发作可持续10多小时，并进人惊厥持续状态而死亡。惊厥发作时动物有 嘶叫、大量流诞等。收载于中药大辞典。
[0005] 黄抓:本品为硫酸盐类矿物黄抓Fibrof essi te的矿石。【性味】酸;涩;咸;寒;有毒。 【归经】肝;大肠经。【功能主治】解毒杀虫;敛疮。主持擾;恶疮;巧癖;晤耳出脈。【性状】本品 多呈不规则块状。淡黄色。微透明；絹丝光泽或珍珠光泽。体较轻，硬度近于指甲。微有铁诱 气，味咸、酸，微涩。W色淡黄、有光泽、无杂质者为佳。【化学成份】主要含硫酸铁巧62化· 2S03 · 10也0)，其中S氧化硫(5〇3)32%，；氧化二铁(Fe2〇3)32%，水化0)36%。【原形态】单斜 晶系。结晶者不多见，常为细小纤维状之集合体。颜色淡黄。光泽呈絹丝状或珍珠状。微透 明。硬度2-2.5。比重1.8-1.9。收载于中药大辞典。
[0006] 弹刀子菜：本品为玄参科通泉草属植物弹刀子菜Mazus stachydif 0 1 ius (Turcz . ) Maxim.的全草。开花结果时采收，晒干。【性味】味微辛;性凉。【功能主治】清热解 毒;凉血散疲。主便秘下血;疮巧肿毒；毒蛇咬伤；跌打损伤。【原形态】多年生草本，高10- 50cm。粗壮，全株被白色长柔毛。根状茎短;茎直立，稀上升，圆柱形，不分枝或基部分枝，老 时基部木质化。基生叶匙形，有短柄，常早枯;茎生叶对生，上部的常互生，无柄;叶片长楠圆 形至倒卵状披针形；纸质，长2-7cm，W茎中部的量大，边缘具银齿。总状花序顶生，长2- 20cm，花稀疏;巷片Ξ角形；花專漏斗状，长0.5-lcm，比花梗长，專齿略长于筒部，先端长锐 尖;花冠紫W，长1.5-2cm;花冠筒与唇部近等长，上唇短，2裂，裂片狭长Ξ角形，端部尖，下 唇宽大，开展，3裂，中裂片较侧裂片小，近圆形，稍突出，有两条着生腺毛的皱權直达喉部； 雄蕊4枚，二强;子房上部被长硬毛。葫果扁卵球形，长2-4mm。花期4-6月，果期7-9月。收载于 中药大辞典。
[0007] 紫筒草：本品为紫草科紫筒草属植物紫筒草Stenosolenium saxatile (Pall.) Turcz . [Anchusa saxatile Pall. ; Onosma saxatile( Pall.) Lehm.]的全草及根。【性 味】苦、辛，凉。【功能主治】清热凉血，止血止咳。主治吐血，肺热咳嗽。感冒，关节疼痛。【原植 物形态】紫筒草长8-25厘米，密被粗硬毛和短柔毛。根外表紫黑色或黑栋色，断面皮部黑紫 色，木部淡黄白色，直径0.5-2毫米。茎呈灰绿色或暗褐色，断面类白色，中空，直径0.5-2.5 毫米;叶互生，多破碎或卷曲，草质，灰绿色，完整者呈倒披针条形、披针状条形。花栋黄色。 小坚果呈Ξ角状卵形，常4个着生在一起。气微，味微苦。收载于中药大辞典。
[000引刺五加巧E(Eleutheroside E):CAS号96038-87-8,分子式C34H460i8,分子量 742.73。【药理作用】抗应激反应；预防前列腺和睾丸萎缩。【成分来源】无梗五加皮 Ac曰nthop曰η曰X sessiliflorus0
[0009] 1个原料药化学结构：
刺五加巧E(Eleuthe;roside E)。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗晚期乳腺癌的药物组合 物及其制备方法。
[0011] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗晚期乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 黄抓120-160重量份弹刀子菜80-100重量份刺五加巧E20-30重量份豹药藤60-80重 量份紫筒草40-70重量份。
[0012] 优选的用于治疗晚期乳腺癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 黄抓140重量份弹刀子菜90重量份刺五加巧E25重量份豹药藤70重量份紫筒草50 重量份。
[0013] -种治疗晚期乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可W采用制剂学的常 规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0014] -种治疗晚期乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成 的治疗晚期乳腺癌药物。
[0015] -种治疗晚期乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：黄抓120-160重量份弹刀子菜80-100重量份刺五加巧 E20-30重量份豹药藤60-80重量份紫筒草40-70重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取黄抓、弹刀子菜、刺五加巧E、豹药藤、紫筒草，混匀，用重量百分比 浓度28.5%乙醇作为溶剂，在42.5 °C溫浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为0.35小时， 每次溶剂用量为原料药总重量的25倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.11，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 22%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提 取时间为20小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] 优选的一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制 备： 原料药的组成和重量份为：黄抓140重量份弹刀子菜90重量份刺五加巧E25重量份 豹药藤70重量份紫筒草50重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取黄抓、弹刀子菜、刺五加巧E、豹药藤、紫筒草，混匀，用重量百分比 浓度28.5%乙醇作为溶剂，在42.5 °C溫浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为0.35小时， 每次溶剂用量为原料药总重量的25倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.11，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 22%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提 取时间为20小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0017] -种治疗晚期乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可W采用 制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0018] -种治疗晚期乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药 或中药组成治疗晚期乳腺癌药物。
[0019] 药物组合物治疗晚期乳腺癌疗效显著。
【具体实施方式】
[0020] 实施例1:治疗晚期乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗晚期乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为:黄抓140g弹刀子菜90g 刺五加巧E25g豹药藤70g紫筒草50g; 制备方法： (1) 按原料药配比取黄抓、弹刀子菜、刺五加巧E、豹药藤、紫筒草，混匀，用重量百分比 浓度28.5%乙醇作为溶剂，在42.5 °C溫浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为0.35小时， 每次溶剂用量为原料药总重量的25倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.11，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 22%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提 取时间为20小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0021] 实施例2:治疗晚期乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗晚期乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为:黄抓160g弹刀子菜80g 刺五加巧E30g豹药藤60g紫筒草70g; 制备方法： (1) 按原料药配比取黄抓、弹刀子菜、刺五加巧E、豹药藤、紫筒草，混匀，用重量百分比 浓度28.5%乙醇作为溶剂，在42.5 °C溫浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为0.35小时， 每次溶剂用量为原料药总重量的25倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.11，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 22%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提 取时间为20小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0022] 实施例3:治疗晚期乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗晚期乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为:黄抓120g弹刀子菜lOOg 刺五加巧E20g豹药藤80g紫筒草40g; 制备方法： (1) 按原料药配比取黄抓、弹刀子菜、刺五加巧E、豹药藤、紫筒草，混匀，用重量百分比 浓度28.5%乙醇作为溶剂，在42.5 °C溫浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为0.35小时， 每次溶剂用量为原料药总重量的25倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.11，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 22%乙醇溶液洗脱CD180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提 取时间为20小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSD-280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LSD-280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0023] 实施例4:片剂的制备 取实施例1药物组合物21g，加入淀粉28g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素15g，硬脂酸 儀0.5g，混匀，压制成200片，即得药物组合物片剂。
[0024] 实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物26g，加入淀粉25g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸儀， 混匀，装胶囊120粒，即得药物组合物胶囊。
[0025] 实施例6:滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 160g水浴(80°C)加热煮烙，加入实施例3药物组合物13g，充分揽 拌均匀，W液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm)中，冷却溫度为：rC，滴口内外径为7.0/ 2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速W每分48滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝剂，即得药物组合物滴丸。
[0026] 实验例1:治疗晚期乳腺癌的试验研究 1资料与方法 1.1临床资料 选择2011年1月至2011年12月本市的30例乳腺癌患者，平均年龄(44.35±9.60)岁，其 中40-50岁的患者构成比最高。随机分成两组，每组15例，所有患者均接受典型根治术或改 良根治术，无可测量或可评价的病灶，已完成术后6周期TAC方案规范化疗，服药时间大于4 周。治疗组与对照组中分别有1例因肿块大，淋己结转移数目多而对同侧胸壁、切除瘤痕出、 引流部位及局部淋己结给予50Gy，每次2.OGy的X线照射治疗。所选取病人血常规、肝肾功能 均在正常范围内，无明显关节疼痛、发热。恶屯、呕吐等症状。两组患者一般资料差别无统计 学意义(P〉〇. 05)，具有可比性。
[0027] 1.2 方法 对照组15例患者术后口服来曲挫2.5mg，每日一次，28d为1周期。治疗组组25例患者口 服药物组合物(实施例1药物组合物批号20101010)，每日3次，每次1.4g，28d为1周期。
[002引1.3观察指标 于治疗第一周期后评价不良反应例数。随诊并定期复查，记录2组患者术后无病间期<2 年和2-5年的例数。
[00巧]1.4统计学方法 应用SPSS 13.0进行数据统计学分析，计数资料比较采用^检验，P<0.05，有统计学差 异。
[0030] 2 结果 2.1术后两组患者不良反应比较 于治疗后一周记录不良反应例数，治疗组15例患者中1例出现恶屯、，1例出现发热症状； 对照组15例患者中4例出现恶屯、，6例出现发热症状，治疗组与对照组相比具有显著性差异 (口<0.01)，详见表1。
[0031] 表1术后两组不良反应比较
注:治疗组和对照组相比，P<〇. 01。
[0032] 2.2术后两组无病间期 术后比较2组的无病间期，治疗组15例患者乳癌根治术后无病间期<2年的3例，2-5年的 12例，对照组15例患者无病间期<2年的10例，2-5年的5例，治疗组与对照组比较具有显著性 差异(P<0.05)，详见表2。
[0033] 表2术后两组无病间期_
注:治疗组和对照组相比，P<〇. 05。
[0034] 结果表明，采用药物组合物治疗转移性乳腺癌疗效显著，值得大力推广。
【主权项】
1. 一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成 和重量份为： 黄矾120-160重量份弹刀子菜80-100重量份刺五加苷E20-30重量份豹药藤60-80重 量份紫筒草40-70重量份。2. 根据权利要求1所述一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组 合物的原料药的组成和重量份为： 黄矾140重量份弹刀子菜90重量份刺五加苷E25重量份豹药藤70重量份紫筒草50 重量份。3. 根据权利要求1所述一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可 以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与 化学药或中药组成的治疗晚期乳腺癌药物。5. -种治疗晚期乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：黄矾120-160重量份弹刀子菜80-100重量份刺五加苷 E20-30重量份豹药藤60_80重量份紫筒草40-70重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取黄矾、弹刀子菜、刺五加苷E、豹药藤、紫筒草，混匀，用重量百分比 浓度28.5%乙醇作为溶剂，在42.5 °C温浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为0.35小时， 每次溶剂用量为原料药总重量的25倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.11，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 22%乙醇溶液洗脱⑶180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提 取时间为20小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSD - 280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LSD - 280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按 如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：黄巩140重量份弹刀子菜90重量份刺五加苷E25重量份 豹药藤70重量份紫筒草50重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取黄矾、弹刀子菜、刺五加苷E、豹药藤、紫筒草，混匀，用重量百分比 浓度28.5%乙醇作为溶剂，在42.5 °C温浸提取，提取次数为17次，每次提取时间为0.35小时， 每次溶剂用量为原料药总重量的25倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至 相对密度1.11，滤过，药液通过CD180大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度 22%乙醇溶液洗脱⑶180大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22%乙醇洗脱液，回收乙醇， 浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提 取时间为20小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.13,滤过，药液通过LSD - 280大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度38%乙醇溶液洗脱LSD - 280大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度38% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药 物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗晚期乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药 物组合物与化学药或中药组成治疗晚期乳腺癌药物。
【文档编号】A61P15/14GK105998332SQ201610501387
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南星懿医药技术有限公司