治疗经期腹泻的中药脐贴的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗经期腹泻的中药脐贴，所包括的原料药为生晒参、生黄芪、全当归、荜茇、炒白术、炙甘草、法半夏、陈皮、肉桂、高良姜、鸡失藤和生姜。目前，女性对于本病多忽视，去妇科就诊的患者，西医对于本病亦无较好的治疗方案，多让患者遵医嘱调节情绪，注意饮食休息等；而患者中医治疗时，往往将经期腹泻作为经期诸症中的一种症状来调理，有时因为服用中药加重腹泻症状，导致患者气血更加不足，本发明中药脐贴针对患者病因病机，补气养血、调和肝脾、健脾温中，以脐贴的剂型，贴于肚脐(神阙穴)，药物透皮后通过静脉吸收，迅速调节气血、调和肝脾、温中止泻，迅速改善女性患者经期腹泻症状，达到临床治愈的目的。
【专利说明】
治疗经期腹泻的中药腕贴
技术领域
[0001] 本发明设及中医药技术领域，尤其设及一种治疗经期腹泻的中药厮贴。
【背景技术】
[0002] 据统计，大约有80%的女性都有过经期不适的经历，最常见的像肚子疼、头疼、腹 泻、恶屯、等，由于每个月都会有一次，很多女性都习 W为常，W为吃点止疼药就过去了，殊不 知日常生活中的很多不好的习惯也许就是导致经期不适的罪魅祸首，所W日常生活中就应 该养成良好的生活习惯。专家提醒，在月经期拉肚子可不是小事，不要忽视运个问题，因为 来月经就拉肚子，病因就是气血不足、肝脾不调。
[0003] 当经期来临，经血充足则月事W时下，肝血充盛才能血满则溢，有限的气血被调集 起来，而肠胃就越发地气血不足了，于是就出现了功能减弱，拉肚子也就不是意外中的事情 了。气血总量一定的前提下，气血的使用就是一个此消彼长的过程，某个器官用的多了，其 他的器官就会相应地节衣缩食，除非是在你气血充足的前提下，可W确保每个器官都有足 够的气血支撑起日常运作，甚至还有足够的备用气血，可W应对突发性或大支出的事件，比 如来月经。
[0004] 女性经期腹泻的危害：
[0005] (1)腹泻会引起水电解只失调和酸碱平衡素乱。
[0006] (2)引起营养不良。
[0007] (3)机体抵抗力下降。
[000引（4)长期出现经期拉肚子，会造成女性营养流失，不利于孕育条件的形成，久之容 易导致不孕。
[0009] 六种日常方法解决经期拉肚子：
[0010] 1、不要熬夜：专家表示，良好的睡眠习惯和饮食习惯，都有助于防治月经期拉肚 子。因此，女性在月经期一定要注意早睡，保证睡眠质量。
[0011] 2、谢绝冷饮:众所周知，女人经期不宜受凉，要拒绝冷饮，控制寒性食物的摄入。专 家表示，冷饮会刺激肠胃，另外，月经期腹部易受凉，如果再喝冷饮，属于雪上加霜。所W夏 天喜欢吃雪糕喝冷饮的美眉一定要注意控制好自己了。
[0012] 3、多摄入粗纤维的食物:专家称，食物纤维可W软化分解大便，促进肠蠕动，能有 效地预防大肠癌、糖尿病、肥胖、便秘等疾病。食物纤维主要存在于蔬果类、豆类、全谷类和 菌类等食物中，多摄入纤维丰富的食物，有助于防止经期易发生的腹泻、便秘等现象，能有 效缓解经期的不适。
[0013] 4、吃应季的蔬果:水果营养丰富，可补充各种营养，不过需要注意的是，最好吃当 季水果，不要或者尽量少吃反季的水果。因为不是应季的食物，它的健康价值就会相应降 低，并且很有可能是人工催熟。比如冬天，就不宜吃西瓜运样的水果。
[0014] 5、多吃红要、桂圆等：专家指出，女性经期缺血，需要补血，不妨适量吃一些红要、 桂圆等能够补血补气的食物，也可W多喝点红糖水。中国的草药书籍"本经"中记载到，红要 味甘性溫、脾胃经，有补中益气，养血安神，缓和药性的功能。现代药理研究现，红要能使血 中含氧量增强、滋养全身细胞，是一种药效缓和的强壮剂。桂圆能够用于脾胃虚弱，食欲不 振，或气血不足，体虚乏力；屯、脾血虚，失眠健忘，惊惇不安。
[0015] 6、每晚泡脚:专家指导，人的脚上有很多穴位，每晚泡脚，可促进血液循环，缓解疲 劳，驱寒。另外，泡脚后，还可进行足底按摩，更有助于脚部保暖，延缓衰老，同时促进血液循 环。
[0016] 目前，女性对于本病多忽视，去妇科就诊的患者，西医对于本病亦无较好的治疗方 案，多让患者遵医嘱调节情绪，注意饮食休息等;而患者中医治疗时，往往将经期腹泻作为 经期诸症中的一种症状来调理，有时因为服用中药加重腹泻症状，导致患者气血更加不足， 本发明中药厮贴针对患者病因病机，补气养血、调和肝脾、健脾溫中，W厮贴的剂型，贴于肚 厮(神阔穴），药物透皮后通过静脉吸收，迅速调节气血、调和肝脾、溫中止泻，迅速改善女性 患者经期腹泻症状，达到临床治愈的目的，适用于临床推广应用。
【发明内容】
[0017] 本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗经期腹泻的中药厮贴，本发明中药厮 贴针对患者病因病机，补气养血、调和肝脾、健脾溫中，W厮贴的剂型，贴于肚厮(神阔穴）， 药物透皮后通过静脉吸收，迅速调节气血、调和肝脾、溫中止泻，迅速改善女性患者经期腹 泻症状，达到临床治愈的目的，适用于临床推广应用。
[0018] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗经期腹泻的中药厮贴，所包含的中 药包括生晒参、生黄巧、全当归、孽菱、炒白术、炙甘草、法半夏、陈皮、肉桂、高良姜、鸡失藤 和生姜。
[0019] 其中，所述中药厮贴中按照重量份生晒参:全当归:孽菱为20:15:15。
[0020] 其中，所述中药厮贴中各原料药的重量份为生晒参20重量份、生黄巧28重量份~ 32重量份、全当归15重量份、孽菱15重量份、炒白术13重量份~17重量份、炙甘草18重量份 ~22重量份、法半夏10重量份~14重量份、陈皮10重量份~14重量份、肉桂10重量份~14重 量份、高良姜13重量份~17重量份、鸡失藤8重量份~12重量份、地锦草13重量份~17重量 份、生姜48重量份~52重量份。
[0021 ]其中，所述中药厮贴中各原料药的重量份为生晒参20重量份、生黄巧30重量份、全 当归15重量份、孽菱15重量份、炒白术15重量份、炙甘草20重量份、法半夏12重量份、陈皮12 重量份、肉桂12重量份、高良姜15重量份、鸡失藤10重量份、地锦草15重量份、生姜50重量 份。
[0022] 本发明中药厮贴的制备方法具体为：
[0023] 第一步，中草药有效成分提取；
[0024] 第二步，厮贴的制备。
[0025] 其中，所述第一步进一步具体为取各中药材，混合在一起，用其2-4倍质量的醇浓 度70 %的乙醇浸泡1小时，加热回流2-4小时，收集提取液，再加入其质量1-3倍量的醇浓度 80%的乙醇加热回流1-3小时，收集提取液，合并二次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为 60-80°C时1.25-1.35的浓缩浸膏。
[0026] 其中，所述第二步进一步具体为将取第一步制备的浸膏lOOg备用，将60g明胶、20g 聚乙締醇、lOg聚丙締酸钢溶于150g甘油中得到溶液，得到甘油溶液;将3g抓ΤΑ, 5g径下基二 酸，5g氮酬和3g酒石酸溶于200g蒸馈水，充分揽拌40分钟，得溶液水溶液;将水溶液和甘油 溶液混合，在40-50°C的溫度下充分揽拌40分钟后，取揽拌后的该基质200g，在其中加入 135g浸膏，继续进一步揽拌1小时后，冷却到室溫，涂布于背衬材料上，盖上保护层，5(TCW 下干燥，剪裁，包装。
[0027] 本发明的有益效果：
[0028] 本发明中药厮贴针对患者病因病机，补气养血、调和肝脾、健脾溫中，W厮贴的剂 型，贴于肚厮（神阔穴），药物透皮后通过静脉吸收，迅速调节气血、调和肝脾、溫中止泻，迅 速改善女性患者经期腹泻症状，达到临床治愈的目的，适用于临床推广应用。
【具体实施方式】
[0029] 女性对于经期腹泻多为忽视，去妇科就诊的患者，西医对于本病无较好的治疗方 案，多让患者遵医嘱调节情绪，注意饮食休息等；而患者采用中医治疗时，往往将经期腹泻 作为经期诸症中的一种症状来调理，并未针对性的治疗，反而有时因为服用中药加重腹泻 症状，导致患者气血更加不足，本发明中药厮贴针对患者病因病机，补气养血、调和肝脾、健 脾溫中，W厮贴的剂型，贴于肚厮(神阔穴），调节气血、调和肝脾、溫中止泻，改善患者经期 腹泻症状，所包含的原料药材由生晒参、生黄巧、全当归、孽菱、炒白术、炙甘草、法半夏、陈 皮、肉桂、高良姜、鸡失藤和生姜构成，现将其组方思路整理如下：
[0030] 我们选取了厮贴的给药剂型，厮贴贴敷于神阔穴，神阔穴为元神之口户，临床上有 回阳救逆、开资苏厥之功效;该穴位于腹之中部，下焦之枢纽，又邻近胃与大小肠，所W该穴 对于中焦脾胃功能的病变具有很好的作用，能健脾胃、理肠止泻，现代医学研究，厮贴给药 为静脉吸收方式，药物直接入血，可W迅速输布脏腑，改善脏腑功能，调节气血，迅速达到治 疗的目的。
[0031] 本发明中药厮贴针对患者气血不足、肝脾不调的病机进行临床组方用药，我们通 过大量的临床研究发现，本发明中药厮贴中按照重量份生晒参:全当归:孽菱为20:15:15的 比例，其作用效果最明显。生晒参大补元气、补脾益肺，可W补虚劳，生晒参中含有人参皂 武，而且还含有脂肪、糖类、多种氨基酸W及多种维生素等营养物质，具有滋补强壮、提高体 力和脑力劳动能力，降低疲劳，提高血液中血红素的含量、调节中枢神经系统的作用，针对 本病气血不足具有很好的补气作用，同时可W养屯、安神，使用全当归，味甘性溫，可W补血 活血，调经止痛，然而其临床口服使用，往往有滑肠作用，而在本发明中药厮贴中，将当归载 药于厮贴之上，存其养血补血之功，去其润燥滑肠之弊，与生晒参合用，共奏补气养血之功 效，此外使用孽菱，其味辛性热，具有很好的溫中散寒、行气止痛功效，对于中焦虚寒的泄 泻，或者肝脾不调的腹泻均有很好的疗效，与生晒参、全当归配合，气血得W充健，中焦得W 溫运，则症状迅速改善，为君药组。中医认为"有形之血不能速生，无形之气所当急固"，在调 节气血时，补气药要重用，养血药用量较轻，本发明中药厮贴谨遵古法，生晒参用量与当归 用量为20:15，补气药重于养血药，因此其效果较为显著，当临床用药养血药重于补气药时， 其效果降低。此外，若去掉君药孽菱，则溫中桂寒的功效降低，无法起到很好的治疗作用。此 夕h使用炙甘草、生黄巧补中益气、升阳固表之功效，使用炒白术健脾助运，脾不在补而在 运，中焦健运，则气机升降有条，水谷运化正常，泌别清浊，则腹泻自止，此外，生黄巧与君药 生晒参配合，"有形之血不能速生，无形之气所当急固"之意，脾气不虚，气血生化有源、统摄 有权，又值月经期，其气血耗伤，可谓一举两得之功效，因为本病的发生在经期，女子W肝为 先天，月经的情况与肝脏疏泄功能有着密切的关系，而经期腹泻往往是因为肝脾不调而呈 现周期性加重，因此本发明中药厮贴加入法半夏、陈皮、鸡失藤Ξ药，具有燥湿化疲、行气健 脾、消食化积的功效，吐泻之后，定无完气，腹泻的发生多与湿相关，因此加入Ξ药，消其湿 气、散其郁气，特别是陈皮调节Ξ焦气机，使君药补而不塞，理而不乱，诸药合用为臣药;经 期腹泻很多时候是因为贪食冷饮或风寒侵袭所致，中焦虚寒为其主要病因之一，因此加入 肉桂补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉，同时可W引火归元，高良姜，味辛，性热，溫胃止呕，散 寒止痛，二药合用共奏溫中止泻的功效，为佐药;方中加入大剂量生姜，取其大热走窜之性， 既可W溫中止泻，和胃止呕，又实为药引，促进药物透皮吸收入血，起到使药作用。全方合 用，共奏补气养血、调和肝脾、溫中止泻的功效，迅速改善患者经期腹泻的症状，具有十分好 的治疗作用。
[0032] 各原料药药理如下：
[003；3] 生晒参:味甘，微苦，性微溫。归经在肺、脾经，大补元气，补益脾肺，生津止渴，宁神 益智。适于元气虚脱、面色苍白、屯、惇不安、虚汗不止，兼有冷汗淋漓、四肢不溫脉微欲绝者。 可治脾、肺气虚。脾胃虚弱、倦怠无力、呕吐泄泻;肺气不足、咳喘乏力、易感风寒。用于津伤 口渴、身热烦渴、汗出体倦、脉数无力，属内热而气阴不足者。主治气血不足引起的屯、神不 安，失眠健忘。
[0034] 生黄巧:拉下名as化agaliradix，味甘，性溫，入脾、肺经，有补益脾肺，升举阳气、 固表止汗，托疮生肌等功效，主要用于脾肺气虚所致之乏力食少便漉，屯、惇气短，中气下陷 之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛;表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。
[OO%] 全当归：拉下名AngelicaeSinensisRadix，味甘、辛，性溫，入肝、屯、、脾经，具有补 血活血，调经止痛，润肠通便的功效，主治屯、血不足之头晕目眩，倦怠乏力，屯、惇气短，血海 空虚，冲任虚寒或渺血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血疲作痛及阴虚血少肠燥 之便秘等证，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经。
[0036] 孽菱:味辛、性热，归胃、大肠经，具有溫中散寒，下气止痛的功效，主治腕腹冷痛， 呕吐呢逆，泄泻频疾，头痛，牙痛，鼻渊等证。
[0037] 炒白术:拉下名atractylodismacrocephalaerhizoma，味甘、苦，性溫，入脾、胃经， 有补脾利气，燥湿利水，固表止汗，运脾润燥的功效，主治脾失健运、气不化水所致之瘡满腹 泻，疲饮水肿；中气不足之屯、烦懒言，崩中漏下，久频脱肛;脾虚气弱之奏里不固、虚汗自汗 等证。
[0038] 炙甘草:味甘，性平，入十二经，调和药性，桂疲止咳的作用，并能健脾和中，缓急止 痛，主要用于补脾益气，清热解毒，桂疲止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0039] 法半夏:味辛、性溫，归脾、胃、肺经，具有燥湿化疲的功效，主治疲多咳嗽，风疲眩 晕，疲厥头痛等证。
[0040] 陈皮:味辛、苦，性溫，归脾、肺经，具有理气健脾，燥湿化疲的功效，主治脾胃气滞， 湿浊中阻所致之腕腹胀满，恶屯、呕吐，食少纳呆，胃寒气逆或胃有虚热之呕逆少食等证。
[0041] 肉桂:性大热，味辛、甘，归肾、脾、屯、、肝经，具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活 血通经之功效，用于阳瘦，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，屯、腹冷痛，虚寒 吐泻，寒痛，奔豚，经闭，痛经等症。
[0042] 高良姜:味辛，性热，归脾、胃经，具有溫胃散寒，消食止痛的功效，用于腕腹冷痛， 胃寒呕吐，暧气吞酸等证。
[0043] 鸡失藤:味甘、微苦，性平。具有桂风利湿，止痛解毒，消食化积，活血消肿之功效。 用于风湿筋骨痛，跌打损伤，外伤性疼痛，肝胆及胃肠绞痛，消化不良，小儿巧积，支气管炎； 外用于皮炎，湿疹及疮瘍肿毒。
[0044] 生姜：味辛、性微溫，入肺、脾、胃经，具有发汗解表，溫中止呕，溫肺止咳，解鱼蟹 毒，解药毒的作用，用于脾胃虚寒，食欲减退，恶屯、呕吐，或疲饮呕吐，胃气不和的呕吐;风寒 或寒疲咳嗽;感冒风寒，恶风发热，鼻塞头痛等证。
[0045] 中药厮贴中各原料药的重量份优选为生晒参20重量份、生黄巧28重量份~32重量 份、全当归15重量份、孽菱15重量份、炒白术13重量份~17重量份、炙甘草18重量份~22重 量份、法半夏10重量份~14重量份、陈皮10重量份~14重量份、肉桂10重量份~14重量份、 高良姜13重量份~17重量份、鸡失藤8重量份~12重量份、地锦草13重量份~17重量份、生 姜48重量份~52重量份。
[0046] 中药厮贴中各原料药的重量份最优选为生晒参20重量份、生黄巧30重量份、全当 归15重量份、孽菱15重量份、炒白术15重量份、炙甘草20重量份、法半夏12重量份、陈皮12重 量份、肉桂12重量份、高良姜15重量份、鸡失藤10重量份、地锦草15重量份、生姜50重量份。
[0047] 本发明中药厮贴的制备方法具体为：
[0048] 第一步，中草药有效成分提取；
[0049] 第二步，厮贴的制备。
[0050] 其中，所述第一步进一步具体为取各中药材，混合在一起，用其2-4倍质量的醇浓 度70 %的乙醇浸泡1小时，加热回流2-4小时，收集提取液，再加入其质量1-3倍量的醇浓度 80%的乙醇加热回流1-3小时，收集提取液，合并二次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为 60-80°C时1.25-1.35的浓缩浸膏。
[0051] 其中，所述第二步进一步具体为将取第一步制备的浸膏lOOg备用，将60g明胶、20g 聚乙締醇、lOg聚丙締酸钢溶于150g甘油中得到溶液，得到甘油溶液;将3g抓TA，5g径下基二 酸，5g氮酬和3g酒石酸溶于200g蒸馈水，充分揽拌40分钟，得溶液水溶液;将水溶液和甘油 溶液混合，在40-50°C的溫度下充分揽拌40分钟后，取揽拌后的该基质200g，在其中加入 135g浸膏，继续进一步揽拌1小时后，冷却到室溫，涂布于背衬材料上，盖上保护层，5(TCW 下干燥，剪裁，包装。
[0052] W下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据W实施。
[0053] 实施例1中药有效提取成分1
[0化4]取生晒参20g、生黄巧30g、全当归15g、孽菱15g、炒白术15g、炙甘草20g、法半夏 12邑、陈皮12g、肉桂12g、高良姜15g、鸡失藤lOg、地锦草15g、生姜50g，混合在一起，用700g的 醇浓度70 %的乙醇浸泡1小时，加热回流3小时，收集提取液，再加入500g的醇浓度80 %的乙 醇加热回流2小时，收集提取液，合并二次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为60°C时1.30 的浓缩浸膏，获得中药有效提取成分1。
[0055] 实施例2中药厮贴1
[0056] 取实施例1制备的缩浸膏lOOg备用，将60g明胶、20g聚乙締醇、lOg聚丙締酸钢溶于 150g甘油中得到溶液，得到甘油溶液;将3g抓TA，5g径下基二酸，5g氮酬和3g酒石酸溶于 200g蒸馈水，充分揽拌40分钟，得溶液水溶液;将水溶液和甘油溶液混合，在40-50°C的溫度 下充分揽拌40分钟后，取揽拌后的该基质200g，在其中加入135g该浓缩浸膏，继续进一步揽 拌1小时后，冷却到室溫，涂布于背衬材料上，盖上保护层，5(TCW下干燥，剪裁，包装。
[0057] 比较例1中药有效提取成分2
[0058] 采用与实施例1相同的制备方法，区别在于没有使用生晒参。
[0化9]比较例2中药厮贴2
[0060]与实施例2相同的制备方法，区别在于采用的浓缩浸膏是比较例1获得的浓缩浸 膏。
[0061 ]比较例3中药有效提取成分3
[0062]采用与实施例1相同的制备方法，区别在于没有使用孽菱。
[00创比较例4中药厮贴3
[0064] 与实施例2相同的制备方法，区别在于采用的浓缩浸膏是比较例3获得的浓缩浸 膏。
[0065] 本发明实施例2中药厮贴的毒性测试
[0066] 本发明中药厮贴临床用药阶段为经期使用，因此一般在5~7天，厮贴给药方式为 静脉吸收，而晒齿类动物如大鼠、小鼠其皮肤结构与人类相差较大，因此不适用于皮肤给药 观察毒理实验，而腹腔注射的吸收方式与厮贴的吸收方式基本相同，因此，本发明中药厮贴 选用全方水溶液腹腔注射给药方式，若其安全用药剂量范围较大，可W间接说明更加安全 的厮贴给药方式的安全性。
[0067] 实验动物:清洁级Wistar大鼠，40只，雌雄各半，实验前置动物于室内适应环境一 周，自由摄食(词料由动物实验中屯、提供)和摄水，室溫18~22 °C，相对湿度65~70 %，照明 昼夜明暗交替。
[0068] 实验药品：本发明实施例1中药有效提取成分，溶解在水中获得水溶液，经过滤纯 化后，得到含生药浓度为〇.638g/ml的过滤液，4°C保存，备用，使用时加热至36~39°C。
[0069] 实验方法:按照随机数字表，将大鼠分为对照组和实验组(腹腔注射本发明中药有 效提取成分获得的过滤液，生药浓度0.638g/ml，相当于生药量38.28g/kg/d)。每日腹腔注 射量为20ml/kg，对照组腹腔注射蒸馈水20ml/kg。连续给药7天，停药观察3天。记录大鼠体 重、进食、饮水情况，记录腹腔注射后大鼠各项反应，腹腔注射间期大鼠各项生理反应，W及 死亡情况。
[0070] 通过急性毒理实验研究，观察7d大鼠腹腔注射后情况，腹腔注射给药前，各组动物 体重、进食、饮水情况无统计学差异，腹腔注射给药后，各组大鼠体重变化、进食饮水情况， 无统计学差异。行为学无明显异常，未出现死亡及其他毒性反应。
[0071 ]本实验组剂量(生药浓度8.28g/kg/d)，是临床成人用药(成年女性50kg，5g/贴，载 药2g/贴，2次/日）的478.5倍，动物无死亡，无明显毒性反应情况出现时，该药是安全的。通 过本急性毒性试验验证，无毒性反应，可W认定，本药品临床用药是安全的。
[0072] 临床研究
[0073] 研究对象
[0074] 2014年01月~2014年06月在我院妇科口诊就诊的经期腹泻患者158例，患者均符 合月经期腹泻诊断，排除胃肠炎、频疾等消化道疾病。将患者随机分为两组，分别是治疗组 和对照组。治疗组患者80例，平均年龄23.18 ± 6.55岁，平均病程3.48 ± 7.68月。对照组患者 78例，平均年龄24.10 ± 5.89岁，平均病程3.31 ± 6.72月。两组患者在平均年龄、病程及既往 史、临床表现等无统计学差异，在腹泻分级（按美国国立癌症研究所分级标准)等方面差异 均无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0075] 治疗方法和观察指标
[0076] 治疗组患者给与本发明实施例2的中药厮贴1，1贴/次，2次/日，贴于肚厮，连续贴 敷7天为一个疗程，连续观察3个疗程，避免饮食生冷及外感受凉。
[0077] 对照组患者给与下桂儿厮贴(亚宝药业），1贴/次，2次/日，贴于肚厮，连续贴敷7天 为一个疗程，连续观察3个疗程，避免饮食生冷及外感受凉。
[0078] 观察指标主要为患者平均腹泻持续时间、腹泻治疗效果W及不良反应。
[0079] 效果判定标准：
[0080] 显效为治疗后腹泻次数和粪便性状恢复正常，患者症状消失。
[0081] 有效为治疗后腹泻次数和粪便性状明显好转，患者症状明显改善。
[0082] 无效为治疗后腹泻次数和粪便性状和全身症状均无好转。
[0083] 统计学处理
[0084] 采用SPSS13.0统计软件，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示并采用t检验，计 数资料比较用X2检验，P<〇.05差异有统计学意义。
[0085] 结果
[00化]两组治疗效果比较 [0087] 表1两组疗效比较 [008引
[0089] 中，与对照组比较，差异有显著性(P<0.05)。
[0090] 通过观察患者综合疗效，本发明中药制剂对于患者有较好的治疗作用，有统计学 差异 P<0.05。
[0091] 腹泻持续时间及不良反应比较
[0092] 表2腹泻持续时间比较 Γ00931
[0094]吁，与对照组比较，差异有显著性(P<0.05)。
[00M]与对照组比较，本发明中药厮贴起效迅速，有显著差异P<0.05,而不良反应发生 较少，但无统计学差异，P>〇.05。
[0096]通过本发明实施例2制备的中药厮贴1与临床常用下桂儿厮贴比较，其疗效显著优 于对照组，且起效时间较下桂儿厮贴明显缩短，且不良反应发生率更低，因此，本发明中药 制剂具有很好的治疗作用，适用于临床推广。
[0097] 动物实验研究
[0098] 本发明中药厮贴临床用药阶段为经期使用，因此一般在5~7天，厮贴给药方式为 静脉吸收，而晒齿类动物如大鼠、小鼠其皮肤结构与人类相差较大，因此不适用于皮肤给药 观察毒理实验，而腹腔注射的吸收方式与厮贴的吸收方式基本相同，因此，本发明动物实验 部分中药厮贴选用全方水溶液腹腔注射给药方式。
[0099] 实验动物:KM小鼠60只，清洁级，雌雄各半，体重20 ± 2g，鼠龄4-5周，动物饲养于清 洁级动物室，恒溫18-25Γ，湿度45%~55%，日光照12h，自由觅食饮水。
[0100] 实验药品及制备:本发明实施例1制备的中药有效提取成分1，比较例1制备的中药 有效提取成分2,比较例3制备的中药有效提取成分3,分别溶解在水中获得水溶液，经过滤 纯化后，得到含生药浓度为0.638g/ml的过滤液，4°C保存备用。
[0101] 实验动物的饲养:KM小鼠由专口人员饲养，实验室及实验用具在使用前全部经消 毒灭菌处理，饮用水、SPF鼠饲料及垫料均为无菌的，KM小鼠自由活动及进食，定期对实验室 用紫外线灯消毒，实验室保持溫度18~22°C，相对湿度50%~60%。实验人员穿隔离衣、戴 帽子及无菌手套。
[0102] 实验动物分组及给药:60只KM小鼠编号按随机数字表法分为空白组、模型组、中药 组(使用实施例1制备的中药有效提取成分1)、去生晒参组(使用比较例1制备的中药有效提 取成分2)、去孽菱组(使用比较例3制备的中药有效提取成分3)、思密达组。每组10只，给药： 空白组予生理盐水灌胃；模型组予生理盐水灌胃；中药组灌胃实施例1制备的中药有效提取 成分1;去生晒参组灌胃比较例1制备的中药有效提取成分2;去孽菱组灌胃比较例3制备的 中药有效提取成分3。
[0103] 给药量:根据人和鼠给药剂量换算公式计算各组给药的剂量。
[0104] ①空白组:腹腔注射0.2ml/20g生理盐水，连续7天。
[01化]②模型组:腹腔注射0.2ml/20g生理盐水，连续7天。
[01 (?]③发明组:腹腔注射0.2ml/20g实施例1制备的中药有效提取成分1的过滤液，连续7天。
[0107]④去生晒参组:腹腔注射0.2ml/20g比较例1制备的中药有效提取成分2的过滤液， 连续7天。
[010引⑤去孽菱组:腹腔注射0.2ml/20g比较例3审恪的中药有效提取成分3过滤液，连续7天。
[0109] ⑥思密达组:腹腔注射0.2ml/20g思密达水溶液过滤液，药物浓度为0.2g/ml，连续7天。
[0110] 实验取材：实验结束，第7天，禁食18小时后，KM小鼠灌胃给予营养性半固体糊 0.8mL/只。20分钟后采用脱颈椎方法处死KM小鼠，各组KM小鼠分别进行取材，脱颈处死KM小 鼠置于冰盒上，完整剥离出瘤体，称重后置于冰盒上，肉眼观察瘤组织后，切取肿瘤全层组 织，同时多点取材避免肿瘤坏死组织，共取材3份：
[0111] (1)组织标本:取出胃、肠、脾、肝、肾，用滤纸擦干组织，直铺于白纸上，备用。
[0112] (2) We S ternB 101 ing标本:组织块直接置于EP管中，-80°C冰箱中冻存备用；
[0113] (3)用于TU肥L检测细胞调亡，标本取材后，置于4%多聚甲醒固定液中4°C冷藏备用。
[0114] 检测指标及方法
[0115] -般状态:每天观察KM小鼠食量、饮水、活动、皮毛色泽、二便状况。每日记录每组 鼠的食量、饮水情况，隔日测量KM小鼠的体重。饮水和食量根据用药开始到用药结束时消耗 的总量进行计算;体重情况检测则依据给药前后的变化进行计算，绘画体重变化曲线。
[0116] 胃排空测定：胃内残留率反映胃排空率。称取KM小鼠胃重量，称为胃全重，继而沿 胃大弯剪开胃体，清洗胃内容物后擦干称取重量，称为净重。胃内残留率=(胃全重-胃净 重)/所灌食物的重量X100%。
[0117] 小肠推进率测定:测量幽口至回盲肠部全长。幽口至黑色半固体糊前沿的距离。W 后者占前者的百分率为小肠推进率。
[0118] 统计学分析
[0119] 采用SPSS13.0统计软件，计量资料采用均值±标准差(X±s)表示，组间比较采用 方差分析和两样本均数比较的t检验。
[0120] 实验结果
[0121] -般状态
[0122] 各组小鼠饮食、饮水量比较，具体见表3。
[0123] 表3各组KM小鼠食量及饮水量
[0124]
[0125] ~与模型组比较中<0.05;与发明组比较，咕<0.05/ '
[0126] 由表3可见，与空白组比较，模型组食量、饮水量明显下降p<0.05;给药后，各给药 组食量、饮水量较模型组均上升P<〇.05,与发明组比较，其他各组的饮食、饮水量显著减 少，有统计学差异，P<〇. 05。
[0127] 各组KM小鼠体重变化情况
[012引各组KM小鼠体重变化比较，见表4
[0129] 表4各组KM小鼠体重变化情况比较(X ± S)
[0130]
[0131]
[01创与模型组比较*P<0.05;与发明组比较，咕<0.05;
[0133] 由表4可见，与空白组比较，模型组体重增加明显减少，p<0.05;给药后，各给药组 体重变化均与模型组有较显著增加，p<〇 . 05，与发明组比较，其他各组的体重变化显著低 于发明组，有统计学差异，P<〇.05。
[0134] 胃排空测定
[0135] 用药物结束后，处死KM小鼠检测胃内残留和小肠的推进情况，并计算各组KM小鼠 胃内残留率，具体见表5。
[0136] 表5各组KM小鼠胃内残留物情况(X±s)
[0137]
'[0138]~与模型组比较中<0.05;与发明组比较，咕<0.05; '
[0139] 由表5可见，与空白组比较，模型组胃内残留明显增加，p<0.05;给药后，各给药组 胃内残留均与模型组有较显著减少，P<〇.05,与发明组比较，其他各组的胃内残留显著高 于发明组，有统计学差异，P<〇.05,与思密达组比较，无显著差异。
[0140] 肠推进测定
[0141] 用药物结束后，处死KM小鼠检测胃内残留和小肠的推进情况，并计算各组KM小鼠 小肠推进率，具体见表6。
[0142] 表6各组KM小鼠肠推进情况(X ± S)
[0143]
[0144]
[0145] 与模型组比较吁<0.05;与发明组比较，咕<0.05;
[0146] 由表6可见，与空白组比较，模型组肠推进明显减少，p<0.05;给药后，各给药组肠 推进均与模型组有较显著增加，P<〇.05,与发明组比较，其他发明组肠推进速度著低于发 明组，有统计学差异，P< 0.05。
[0147] 总之，通过本实验验证，本发明中药可W改善KM小鼠一般状态，增加小鼠体重，可 W增强胃肠动力，改善脾胃运化功能，减少腹泻情况，为临床推广本发明应用提供实验依 据。
[0148] 所有上述的首要实施运一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施运种新产品 和/或新方法。本领域技术人员将利用运一重要信息，上述内容修改，W实现类似的执行情 况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。
[0149] W上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述掲示的技术内容加 W变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对W上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗经期腹泻的中药脐贴，其特征在于:所包含的原料药包括生晒参、生黄芪、 全当归、荜茇、炒白术、炙甘草、法半夏、陈皮、肉桂、高良姜、鸡失藤和生姜。2. 如权利要求1所述治疗经期腹泻的中药脐贴，其特征在于:所述中药脐贴中按照重量 份生晒参:全当归:荜茇为20:15:15。3. 如权利要求1或2所述治疗经期腹泻的中药脐贴，其特征在于：各原料药的重量份为 生晒参20重量份、生黄苗28重量份~32重量份、全当归15重量份、荜茇15重量份、炒白术13 重量份~17重量份、炙甘草18重量份~22重量份、法半夏10重量份~14重量份、陈皮10重量 份~14重量份、肉桂10重量份~14重量份、尚良姜13重量份~17重量份、鸡失藤8重量份~ 12重量份、地锦草13重量份~17重量份、生姜48重量份~52重量份。4. 如权利要求1至3所述治疗经期腹泻的中药脐贴，其特征在于：各原料药的重量份为 生晒参20重量份、生黄苗30重量份、全当归15重量份、荜茇15重量份、炒白术15重量份、炙甘 草20重量份、法半夏12重量份、陈皮12重量份、肉桂12重量份、高良姜15重量份、鸡失藤10重 量份、地锦草15重量份、生姜50重量份。5. 权利要求1至4所述中药脐贴的制备方法，其特征在于，包括： 第一步，中草药有效成分提取； 第二步，脐贴的制备。6. 如权利要求5所述中药脐贴的制备方法，其特征在于:所述第一步进一步具体为取各 中药材，混合在一起，用其2-4倍质量的醇浓度70 %的乙醇浸泡1小时，加热回流2-4小时，收 集提取液，再加入其质量1-3倍量的醇浓度80 %的乙醇加热回流1-3小时，收集提取液，合并 二次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为60-80 °C时1.25-1.35的浓缩浸膏。7. 如权利要求5或6所述中药脐贴的制备方法，其特征在于:所述第二步进一步具体为 将取第一步制备的浸膏l〇〇g备用，将60g明胶、20g聚乙稀醇、10g聚丙稀酸钠溶于150g甘油 中得到溶液，得到甘油溶液;将3gEDTA，5g羟丁基二酸，5g氮酮和3g酒石酸溶于200g蒸馏水， 充分搅拌40分钟，得溶液水溶液;将水溶液和甘油溶液混合，在40-50°C的温度下充分搅拌 40分钟后，取搅拌后的该基质200g，在其中加入135g浸膏，继续进一步搅拌1小时后，冷却到 室温，涂布于背衬材料上，盖上保护层，50°C以下干燥，剪裁，包装。
【文档编号】A61P15/00GK105999167SQ201610513381
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月23日
【发明人】李侠, 孙中莎
【申请人】李侠