一种治疗慢性肾衰的复方药物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗慢性肾衰的复方药物，原料药重量份组成为黄芪15～45份，党参15～45份，土茯苓5～15份，赤芍药10～30份，生牡蛎15～45份，积雪草10～30份，生大黄5～15份。本发明复方药物，建中补肾、活血化瘀、利湿泻浊。用于治疗肾虚水肿、腰膝酸软、恶心呕吐、纳呆、口有尿臭、尿多或少尿、神疲、头痛、烦躁、衄血、面色无华、肌肤甲错等为主要临床表现。具有效果好，药味少，生物利用度高，安全可靠等优点。
【专利说明】
一种治疗慢性肾衰的复方药物
技术领域
[0001] 本发明属于中药领域，涉及一种治疗慢性肾衰的复方药物。
【背景技术】
[0002] 慢性肾衰chronic renal failure，CRF)是指各种原发病或继发性慢性肾脏病 患者进行性肾功能损害所出现的一系列症状或代谢紊乱的临床综合症。我国慢性肾病总患 病率为10.8%，有资料表明，慢性肾脏病已经成为世界范围继心脑血管病、肿瘤、糖尿病后严 重威胁人类健康的一种难治性疾病。慢性肾脏病患者过早死亡的风险是非慢性肾脏病患者 的100倍。虽然肾透析和肾移植术可使部分终末期患者的生存率有较大的提高，但是给社会 及家庭造成极为沉重的经济负担，且并不适应慢性肾衰的早、中期的治疗。因此，对CRF进行 早期预防，延缓CRF病程的发展，已成为各国关注的焦点。中医药作为CRF的非替代治疗具有 独特优势，在提高患者生存质量、延长生存期、保护残存肾功能等方面均有相当的优势，并 逐渐得到国内外医学界的认同。但是一般中药配方药存在品种类较多，制备工艺复杂，质量 控制困难，服用量较多，疗效不满意等缺点。
【发明内容】
[0003] 本发明为了克服以上不足，提供了一种药物组分少、疗效显著、副作用小的治疗慢 性肾衰的复方药物。
[0004] 本发明技术方案如下： 一种治疗慢性肾衰的复方药物，是由以下重量份的原料药组成:黄芪15~45份，党参15 ~45份，土茯苳5~15份，赤苟药10~30份，生牡·15~45份，积雪草10~30份，生大黄5~ 15份。
[0005] 所述的原料药优选:黄芪30份，党参30份，土茯苓10份，赤芍药15份，生牡蛎30份， 积雪草15份，生大黄10份。
[0006] 本发明上述治疗慢性肾衰的复方药物，水煎服，每日一剂，早晚各服一次。
[0007] 本发明治疗慢性肾衰的复方药物:建中补肾、活血化瘀、利湿泻浊。用于治疗肾虚 水肿、腰膝酸软、恶心呕吐、纳呆、口有尿臭、尿多或少尿、神疲、头痛、烦躁、衄血、面色无华、 肌肤甲错等为主要临床表现。
[0008] 本发明组方思路以建补中气为主，佐以补肾填精，兼以利水泻浊。方中黄芪、党参， 性平，味甘、微酸，归脾、肺经，补中益气，生津养血的功效，偏于升补，守而不走，最善补脾益 肾；土茯苓气平，味甘而淡，具有解毒散结，利水渗湿的功效，赤芍、生大黄性寒、味苦，入肝 经，具有清热凉血、化瘀泻浊的功效，三者偏于通，走而不守，使血活气旺，浊气自有出路;配 以积雪草，具有滋补、消炎、利尿通便作用，配以生牡蛎具有潜阳补阴，收敛固涩，使诸药散 中有收。诸药相合，益气补肾、活血通脉，则清者能升，池者能降，机体气足血旺，运行有序， 则慢性肾衰即会改善。
【附图说明】
[0009] 图1为本发明的高剂量、低剂量组与对照组及尿毒清组对TGF-m诱导纤维化的 HBZY-1细胞的抑制作用(P〈0.05)。
【具体实施方式】
[0010] 下面通过临床、动物实验及具体实施例来说明本发明治疗慢性肾衰的复方药物的 有益效果。
[0011] 1.临床研究 诊断标准:参照卫生部颁布的《中药新药治疗慢性肾病临床研究指导原则》和《职业性 急性临床研究指导原则》中的诊断标准，以及肾脏损害的轻重分级标准。
[0012] 治疗方法:选取慢性肾衰患者随机分为3组。
[0013] 对照组服用尿毒清颗粒:每次1袋，3次/日；4周为1个疗程。
[0014] 治疗组1、治疗组2分别服用本发明实施高剂量组和实施低剂量组的药物。疗效标 准:参照《中药新药治疗慢性肾病临床研究指导原则》中的疗效标准，结果见表1。
[0015] 高剂量组组方及用量具体为：黄芪45g，党参45g，土茯苓15g，赤芍22.5g，生牡蛎 45区，积雪草22.58，生大黄15区。
[0016] 低剂量组组方及用量具体为:黄芪15g，党参15g，土茯苓5g，赤芍10g，生牡蛎15g， 积雪草l〇g，生大黄5g。
[0017] 表1治疗前后慢性肾衰疗效的分析
结果显示:3组疗效比较:对照组12例中，显效7例，有效3例，无效2例，总有效率为67%; 治疗组2的20例中，显效15例，有效3例，无效2例，总有效率为90%。治疗组1的21例中，显效14 例，有效4例，无效3例，总有效率为86%。两个治疗组与对照组比较，P〈0.05。
[0018] 两个治疗组症状缓解情况观察：治疗组1的患者，改善水肿、腰膝酸软、恶心呕吐、 纳呆、口有尿臭等症状均优于对照组，且尿量趋于正常；治疗组2的患者，上述效果均好于治 疗组1的患者，特别是在用药3天、5天、7天时，都显示出更好的疗效。
[0019] 典型病例1: 服用药方组成为：黄芪45g，党参45g，土茯苓15g，赤芍药22.5g，生牡蛎45g，积雪草 22.5g，生大黄 15g。
[0020] 吕某，男，52岁，就诊日期：2015年11月。患者一年前因感冒后出现双下肢反复水 月中，于外院就诊确诊为慢性肾炎，后经对症治疗后效果不显，2015年5月于外院确诊为慢性 肾衰竭CKD2期，本次就诊时症见精神一般，面色苍白，双下肢轻度水肿，腰酸乏力明显，偶有 气短，口干，恶心呕吐，无腹痛腹胀，尿量少色黄，质浑浊，约600ml/24h，不欲饮食，眠可，大 便稀。舌质红，苔白腻，脉沉滑。血压：120/80mmHg血生化:尿素氮13.19尿酿277肌酐382.6内 生肌酐清除率58.09,尿常规:尿蛋白2十。服用本发明药物1周，自觉双下肢水肿症状减轻， 精神、体力等较前有所改善。1月后，，血压：120/80mmHg血生化：尿素氮8.11尿酿105肌酐 173.6内生肌酐清除率30.09，尿常规:尿蛋白1十各种症状基本消失，病情稳定。随后减量服 用，病情得以控制，未再复发。
[0021] 典型病例2: 服用药方组成为:黄芪30g，党参30g，土茯苓10g，赤芍药15g，生牡蛎30g，积雪草15g，生 大黄l〇g。
[0022] 陆某，女，31岁。2014年5月体检发现肾功异常，未就诊处理，后出现腰困、疲乏，持 续加重，2014年9月于外院就诊，查双肾彩超示：1.双肾弥漫性病变，2.双肾囊性占位性病变 (肾囊肿），尿常规示：BLD1 +、PR02+、红细胞35个/ul、白细胞12个/ul。肾功示： BUN17.52mmol/L、CERA300.8umol/L、尿酸428umol/L。诊断为"慢性肾能衰竭"，服用本发明 药物对症治疗2月患者腰酸乏力较前减轻，双下肢水肿改善，口干渴较前减轻，无头晕头痛， 无恶心呕吐，小便量增多，约1400ml/24h，色淡黄，无尿急尿频尿痛。尿常规示:BLD1 +、PR01 +、红细胞〇个/ul、白细胞2个/ul。肾功示:BUN6mmol/L、CERA78 · 8umol/L、尿酸231umol/L〇
[0023] 2.动物试验 (1)本发明药物含药血清对TGF-jSl诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及基质金属蛋 白酶表达的影响 取wistar大鼠60只，雌雄各半，体重200±20g，随机分为4组，分别灌胃给药，盐水组、治 疗1组、治疗2组、对照组（对照组为尿毒清颗粒），每组4只，治疗1组、2组给药容积分别为 0.19 g/mL，0.095 g/mL，对照组0.013 g /mL。本发明药物剂量分别相当于人用量的3倍、 1.5倍，连续用药3天，于最后1次灌药后2h(灌药前12h禁食、不禁水），麻醉后腹主动脉取血 并分离血清，共取血约50ml，静置lh后，1500r .min-7离心15min，经56°C30min灭活，无菌过 滤后，置-20 °C冰箱保存备用。
[0024] 将细胞悬液调整为1.2X104 · m L-1，接种于96孔板中，200 μ!7孔。待细胞生 长至70%-80%亚融合时，无血清培养基同步12 h。培养48 h后，吸取出培养液，用PBS 洗涤3次，各孔分别加入含10% 0.01 mol *L-1 PMSF的裂解液，于冰上裂解30 min，为 使细胞充分裂解培养板要经常来回摇动。裂解完后，将细胞碎片和裂解液移至离心管中， 于4 °C，12 000 rpm.min-1离心15 min，将离心后的上清液分装，-20°C保存。BCA蛋白检测 试剂盒检测蛋白含量。然后按照ELISA试剂盒进行操作，检测上清中ΜΜΡ-2、ΜΜΡ-9、??ΜΡ-1 及??ΜΡ-2的含量。
[0025]统计学分析本实验相关统计分析采用SPSS 20.0软件，统计数据以来表示。多 组间比较运用单因素方差分析(One-way AN0VA);以P〈0.05为差异有统计学意义。
[0026] 研究实验表明，本发明对大鼠含药血清对TGF-βΙ诱导的HBZY-1细胞 中ΜΜΡ-2、MMP-9、??ΜΡ-1及??ΜΡ-2表达的影响与空白对照组相比，TGF-βΙ诱导组的MMP-2、 丽P-9的表达明显下降，而ΤΙΜΡ-1、ΤΙΜΡ-2的表达明显升高，差别具有统计学意义（P〈 0.05)。加入本发明的含药血清及尿毒清含药血清的实验组，较TGF-βΙ诱导组MMP-2、MMP-9 的表达均有不同程度的升高，??ΜΡ-1、??ΜΡ-2的表达相应下降(P〈0.05)(见表2)。
[0027] 表2:本发明对大鼠含药血清对TGF-βΙ诱导的HBZY-1细胞中MMP-2、MMP-9、 ??ΜΡ-1及??ΜΡ-2表达的影响（朽》）
(2)本发明药物对了6?-财诱导的冊2￥-1细胞增殖的影响 取wistar大鼠16只，雌雄各半，体重200 ± 20g，随机分为4组，正常对照组、低剂量组、高 剂量组和尿毒清组，每组4只，分别灌胃给药，低剂量组、高剂量组给药容积分别为0.19 g/ mL，0.095 g/mL，对照组0.013 g/mL。本发明药物剂量分别相当于人用量的3倍、1.5倍，连续 用药3天，于最后1次灌药后2h(灌药前12h禁食、不禁水），麻醉后腹主动脉取血并分离血清， 共取血约50ml，静置lh后，1500r/min离心15min，经56°C30min灭活，无菌过滤后，置_20°C冰 箱保存备用。
[0028] 将HBZY-1细胞悬液调整为1.2X104 · m L-S接种于96孔板中，200 μ!7孔。 继续培养，待细胞贴壁后，按上述实验分组进行实验。每个组设3个复孔，实验重复3次。空 白组只加入含10%胎牛血清的MEM-EBSS培养基200 yL，实验组每孔分别加入按上述分 组配制好的培养基，继续培养48 h后每孔加20 yL CCK8母液，继续培养3 h，用酶标仪 测定波长450 nm处的吸光度值(A值）。按公式:C=[(实验孔A值一空白组A值)/(对照 孔A值一空白组A值）]X 100%，计算细胞增殖率。
[0029]统计学分析本实验相关统计分析采用SPSS 20.0软件，统计数据以来表示。多 组间比较运用单因素方差分析(One-way AN0VA);以P〈0.05为差异有统计学意义。
[0030] 实验结果表明，与对照组相比，加入本发明的高剂量及低剂量组及尿毒清组含药 血清后，对TGF-βΙ诱导纤维化的HBZY-1细胞均有不同程度的抑制作用(P〈0.05)，但本发 明高剂量组抑制程度优于低剂量组，本发明优于尿毒清组。（见图1)。
[0031] 经X2检验，与尿毒清组比较※p〈0.05，※※口⑶.01。与对照组比较ΛΡ〈0.05。
[0032] 临床和实验研究均未发现毒副反应，因此，本发明的药物是安全无毒、疗效确切的 治疗慢性肾衰之有效良方。
[0033] 本发明的药物具有效果好，药味少，生物利用度高，安全可靠等优点。
【主权项】
1. 一种治疗慢性肾衰的复方药物，其特征在于:是由以下重量份的原料药组成:黄芪15 ~45份，党参15~45份，土茯等5~15份，赤苟药10~30份，生牡販15~45份，积雪草10~30 份，生大黄5~15份。2. 根据权利要求1所述的复方药物，其特征在于，所述的原料药为：黄芪30份，党参30 份，土茯苓:10份，赤芍药15份，生牡蛎30份，积雪草15份，生大黄10份。3. 根据权利要求1所述的复方药物，其特征在于，所述的原料药为：黄芪45份，党参45 份，土茯苓15份，赤芍药22.5份，生牡蛎45份，积雪草22.5份，生大黄15份。4. 根据权利要求1所述的复方药物，其特征在于:水煎服，每日一剂，早晚服用。
【文档编号】A61K35/618GK106039146SQ201610598658
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年7月27日 公开号201610598658.6, CN 106039146 A, CN 106039146A, CN 201610598658, CN-A-106039146, CN106039146 A, CN106039146A, CN201610598658, CN201610598658.6
【发明人】张诏, 沈会, 王萍, 陶汉华, 张萌, 孙琳
【申请人】山东中医药大学