一种铝镁加的混悬方法
【专利摘要】本发明涉及一种铝镁加的混悬方法，所述的方法包括下列步骤：（1）制糖水溶液；（2）制铝镁加初悬液；（3）按每1L铝镁加初悬液加80?160g的比例加入甘油，在100?105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；停止搅拌，冷却至室温，即得铝镁加混悬液。采用本方法制备铝镁加混悬液，混悬体系稳定，搅拌时间短，能耗低。
【专利说明】
一种铝镆加的混悬方法
技术领域
[0001] 本发明涉及药品技术领域，特别涉及一种铝镁加混悬液的制备方法。
[0002]
【背景技术】
[0003]错镁加 （Almagate )，其化学名称为：十四羟基碳酸错镁水合物。分子式：Al2Mg6 (OH)14(CO3)2 · 4H2〇。分子量:630.02。
[0004]铝镁加系作用快且中和胃酸能力强的制酸药，可使胃内pH值长时间维持于3~5。 用于治疗与胃酸过度分泌有关的胃、十二指肠溃疡、胃炎、胆汁返流性食管炎，食管裂孔疝 及消化不良等。
[0005] 铝镁加不溶于水，临床上常常制备成混悬液使用。
[0006] 现有技术中，为了提高剂量的准确性，难溶性药物常常会制成混悬液的形式。混悬 液制备方法，一般会将药物添加到含有助悬剂的水溶液中，然后长时间搅拌，采用这种方式 制备混悬液能耗问题十分突出，混悬体系的稳定性差。
[0007] 现有技术中，有些药物口感不佳，为了提高患者的顺应性，常常会在制剂中添加一 些矫味剂。比如，蔗糖就是一种十分常用的甜味剂。现有技术中，液体制剂的矫味剂一般是 在临灌装时加入。
[0008]
【发明内容】
[0009] 本发明所要解决的技术问题是提供一种铝镁加的混悬方法，在保证混悬体系稳定 的同时，降低能耗。
[0010] 为了解决上述技术问题，本发明提出如下技术方案： 一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述方法包括下列步骤： (1) 取纯化水，加热至60-65°C，按每IL纯化水加 10-30g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解， 得糖水溶液； (2) 按每IL糖水溶液加 100-200g的比例加入铝镁加，在60-65°C的条件下搅拌10-20min，得铝镁加初悬液； (3) 按每IL铝镁加初悬液加80-160g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌15min; 从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止;从第31min开始，逐 渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止;停止搅拌，冷却至室温，即得铝镁加混 悬液。
[0011] 优选的，所述步骤（3)中，16min-30min时间段，温度从100-105°c匀速降至45-50 °C，搅拌速度以均匀的变化幅度逐步提升至第15min搅拌速度的2倍;3lmin-45min时间段， 温度从45-50 °C匀速升至100-105 °C，搅拌速度以均匀的变化幅度逐步降低至与第15min的 搅拌速度相同。
[0012] 优选的，所述的搅拌速度为搅拌桨的转速。
[0013] 优选的，所述步骤(1)中，蔗糖的加入量为每IL纯化水加入25g蔗糖。
[0014]优选的，所述步骤(2)中，铝镁加的加入量为每IL糖水溶液加入180g铝镁加。
[0015]优选的，所述步骤(2)中，搅拌的时间为15min。
[0016] 优选的，所述步骤(3)中，甘油的加入量为每IL铝镁加初悬液加120g甘油。
[0017] 采用本发明方法制备铝镁加混悬液，混悬体系质量稳定，搅拌时间大大缩短，能耗 大大降低。
[0018] 本发明的有益技术效果主要体现在以下几个方面： (1)在混悬初始即加入一部分作为矫味剂的鹿糖，能出乎意料的提高混悬体系的稳定 性。
[0019] (2)选用甘油作为助悬剂，能有效抑制错镁加在体系中的聚合、沉降。
[0020] (3)创造性的发现，采用温度与搅拌速度动态组合的方式可以在保证混悬效果的 同时，大大降低搅拌时间，从而降低能耗。
[0021 ]本发明的有益效果可以通过以下一系列试验证明。
[0022] 试验例1蔗糖的对混悬体系的影响 1.1、 材料 加蔗糖混悬液:按实施例3方法自制； 无蔗糖混悬液:按下列方法制得： 取纯化水，加热至60-65°C，加入铝镁加，余同实施例3; 1.2、 方法 在平行条件下，按上述方法制备完成后，即将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的 ,^S,iih^l5minN30minN45minN60minN90minN 120miriN 150miriN 180minN240miriN 300min、360min，观察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0) X 100%，计算沉降容积比F。
[0023] 1.3、结果 试验结果见表1:随着时间的推移，加糖混悬液的沉降容积比下降缓慢，第240min开始 即不再下降，最终沉降容积比达到97.2%。相应的，无糖混悬液沉降容积比下降的速度明显 高于加糖组，第300min才达稳定，最终沉降容积比为90.2%。结果表明，蔗糖的加入能显著降 低铝镁加的沉降速度，提高混悬体系的稳定性。
[0024] 表1蔗糖对混悬体系稳定性的影响 试验例2现?平力瓦对M窓怀糸的影_
2.1、材料 本发明混悬液:按实施例3方法自制； 短时匀速搅拌混悬液：步骤（I)、（ 2)同实施例3。步骤（3)为：按每IL铝镁加初悬液加 120g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌桨以2000转/min的速度搅拌45min。
[0025] 长时匀速搅拌混悬液:步骤（1 )、（2)同实施例3。步骤(3)为:按每IL铝镁加初悬液 加12(^的比例加入甘油，在100-105°(：的条件，搅拌桨以2000转/1^11的速度搅拌2.5小时。
[0026] 匀速变温混悬液：步骤（1 )、（ 2)同实施例3。步骤（3)为：按每IL铝镁加初悬液加 120g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌桨以2000转/min的速度搅拌15min;从第 16min开始，温度从100-105°C匀速降至第30min的45-50°C;从第31min开始，温度从45-50°C 匀速升至第45min的100-105°C。
[0027]变速恒温混悬液:步骤（1 )、（ 2 )同实施例3。步骤(3 )为按每IL铝镁加初悬液加 120g 的比例加入甘油，在100_105°C的条件，搅拌桨以2000转/min的速度搅拌15min;从第16min 开始，搅拌桨速度以均勾的变化幅度逐步提升至第30min的4000转/min;从第31min开始，搅 拌桨速度以均勾的变化幅度逐步降低至第45min的2000转/min。
[0028] 速温同向混悬液：步骤（1 )、（ 2)同实施例3。步骤（3)为：按每IL铝镁加初悬液加 120g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌桨以2000转/min的速度搅拌15min;从第 16min开始，逐渐降温的同时逐渐降低搅拌速度，16min-30min时间段，温度从100-105 °C勾 速降至45-50°C，搅拌桨速度以均勾的变化幅度逐步降低至1000转/min;从第31min开始，逐 渐升温的同时逐渐提高搅拌速度，31min-45min时间段，温度从45-50°C匀速升至100-105 °C，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步提高至2000转/min。
[0029] 2.2、方法 在平行条件下，按上述方法制备完成后，即将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的 总高度H0,静置，直至固体不再沉降，记录不再沉降的时间，并观察沉降面的高度Hu，按F= (Hu/H0) X 100%，计算沉降容积比F。
[0030] 2.3、结果 试验结果见表2:本发明混悬液，第第240min开始不再下降，最终沉降容积比达到 97.2%。相应的，短时匀速搅拌混悬液，第240min开始不再下降，最终沉降容积比达到72.5%。 长时匀速搅拌混悬液，第300min开始不再下降，最终沉降容积比达到95.2%。匀速变温混悬 液，第240min开始即不再下降，最终沉降容积比达到81.3%。变速恒温混悬液，第240min开始 即不再下降，最终沉降容积比达到83.6%。速温同向混悬液，第240min开始即不再下降，最终 沉降容积比达到83.4%。结果表明，采用速温异向动态组合的搅拌方式能显著提高混悬体系 的稳定性，采用本发明的方法搅拌45分钟，即可取得采用常规方法搅拌2.5小时的效果，从 而大大降低了搅拌时间，降低了能耗。
[0031 ]表2搅拌方式对混悬体系稳定性的影响
为了更好的阐述技术方案，下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步的说明，但本发 明所要求的保护范围不限于下列实施例。
[0032]
【具体实施方式】
[0033] 实施例1 铝镁加混悬方法 (1) 取纯化水，加热至60-65°C，按每IL纯化水加 IOg的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖 水溶液； (2) 按每IL糖水溶液加 100g的比例加入铝镁加，在60-65°C的条件下搅拌lOmin，得铝镁 加初悬液； (3) 按每IL铝镁加初悬液加80g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌桨以2000 转/min的速度搅拌15min;从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，16min-30min时间段，温度从100-105°C匀速降至45-50°C，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步提升 至4000转/min;从第3 Imin开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，31min-45min时间段， 温度从45-50°C匀速升至100_105°C，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步降低至2000转/ min〇
[0034] 稳定性试验 试验方法参照试验例2,结果见下表，结果表明采用本实施例制备的铝镁加混悬体系质 直稳走。
[0035] 实施例2
铝镁加混悬方法 (1) 取纯化水，加热至60-65°C，按每IL纯化水加30g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖 水溶液； (2) 按每IL糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60-65°C的条件下搅拌20min，得铝镁 加初悬液； (3) 按每IL铝镁加初悬液加160g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌桨以2000 转/min的速度搅拌15min;从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，16min-30min时间段，温度从100-105°C匀速降至45-50°C，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步提升 至4000转/min;从第3 Imin开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，31min-45min时间段， 温度从45-50°C匀速升至100_105°C，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步降低至2000转/ min〇
[0036] 稳定性试验 试验方法参照试验例2,结果见下表，结果表明采用本实施例制备的铝镁加混悬体系质 直稳走。
[0037] 表4混悬体系稳定性试验 大姻外〇
铝镁加混悬方法 (1) 取纯化水，加热至60-65°C，按每IL纯化水加25g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖 水溶液； (2) 按每IL糖水溶液加180g的比例加入铝镁加，在60-65°C的条件下搅拌15min，得铝镁 加初悬液； (3) 按每IL铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌桨以2000 转/min的速度搅拌15min;从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，16min-30min时间段，温度从100-105°C匀速降至45-50°C，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步提升 至4000转/min;从第3 Imin开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，31min-45min时间段， 温度从45-50°C匀速升至100_105°C，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步降低至2000转/ min〇
[0038] 稳定性试验 试验结果参见试验例1、2。
【主权项】
1. 一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述方法包括下列步骤： (1) 取纯化水，加热至60-65°(：，按每11^纯化水加10-3(^的比例加入蔗糖，搅拌使溶解， 得糖水溶液； (2) 按每1L糖水溶液加100-200g的比例加入铝镁加，在60-65°C的条件下搅拌10-20min，得铝镁加初悬液； (3) 按每1L铝镁加初悬液加80-160g的比例加入甘油，在100-105°C的条件，搅拌15min; 从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止;从第31min开始，逐 渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止;停止搅拌，冷却至室温，即得铝镁加混 悬液。2. 根据权利要求1所述一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述步骤（3)中，16min-30min时间段，温度从100-105°C匀速降至45-50°C，搅拌速度以均匀的变化幅度逐步提升至 第15min搅拌速度的2倍;31min-45min时间段，温度从45-50°C匀速升至100_105°C，搅拌速 度以均匀的变化幅度逐步降低至与第15min的搅拌速度相同。3. 根据权利要求2所述一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述的搅拌速度为搅拌桨 的转速。4. 根据权利要求3所述一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述步骤（1)中，蔗糖的加 入量为每1L纯化水加入25g蔗糖。5. 根据权利要求3所述一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述步骤(2)中，铝镁加的 加入量为每1L糖水溶液加入180g铝镁加。6. 根据权利要求3所述一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述步骤(2)中，搅拌的时 间为15min。7. 根据权利要求1-6任一项所述一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述步骤(3)中， 甘油的加入量为每1L铝镁加初悬液加120g甘油。
【文档编号】A61P1/04GK106074596SQ201610456369
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月22日
【发明人】吉宏, 盖旭, 李哓梅
【申请人】扬州洋制药有限公司, 扬州一洋制药有限公司