一种麸炒枳壳颗粒及其中药制剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种麸炒枳壳颗粒及其中药制剂。所述麸炒枳壳颗粒由包括如下步骤的方法制备得到：取麸炒枳壳饮片，加水煎煮2?3次，每次加5?10倍量水，每次加热煎煮1?2小时；药液合并，滤液浓缩至相对密度为1.02?1.12的清膏，趁热用250?350目筛滤过；取清膏进行喷雾干燥，得喷干粉；将喷干粉干法制粒，得粒度在16?40目的麸炒枳壳颗粒。本发明的麸炒枳壳颗粒制备工艺简单，工艺参数易控制，且具有科学、快速、可操作性强的检测方法。
【专利说明】
一种麸炒枳壳颗粒及其中药制剂
技术领域
[0001] 本发明属于中药制剂技术领域，特别是涉及一种麸炒枳壳颗粒及其中药制剂。
【背景技术】
[0002] 枳壳为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实， 苦、辛、酸，微寒，归脾、胃经，具有理气宽中，行滞消胀的功效。
[0003] 中药颗粒是以符合炮制规范的传统中药饮片为原料，经现代工业提取、浓缩、干 燥、制粒而制成的中药系列产品，其功能、主治、性味、归经与传统中药饮片一致，作为新的 饮片形式代替中药饮片供临床辨证论治、随证加减、配方使用。与传统中药汤剂"饮片入药， 临用现煎"的用药方式相比，中药颗粒既保持了原中药饮片的药性药效，而且使用时无需煎 煮、携带方便、卫生安全、质量可控，并可随症加减，符合现代人快节奏的生活方式。
[0004] 目前，中药配方颗粒多为传统水提取，或者提取挥发油后提取，不同的制备工艺导 致由不同厂家生产的产品质量不一致，药效存在差别。因此，需要研究标准化的提取工艺， 以规范中药配方颗粒的生产过程，保证药效。另外，中药配方颗粒的质量也会受到检测手段 的制约，传统的麸炒枳壳颗粒中水分与乙醇浸出物的测定，参考药典的方法需要数个小时， 操作也较复杂。麸炒枳壳颗粒的主要化学成分为柚皮苷，做为质量控制指标，传统方法使用 高效液相色谱法等，常需对样品进行繁杂的预处理，耗费大量的试剂，对环境污染较大且对 检验员身体有所损伤，信息反馈滞后，无法满足颗粒企业大生产化过程中即时分析多品种、 多批量样品的需要。
[0005] 随着时代的发展，近红外光谱(NIRS)分析技术进一步采用了化学计量学中多元回 归方法以及现代光学、计算机数据处理技术，使得近红外得到了快速发展，成为近年来在分 析化学领域迅猛发展的一种"绿色"新兴的分析技术，具有适用范围广、测量方便、无污染、 无破坏、数据准确、可靠等优点，因此广泛应用于食品、药品各种领域的定量分析和定性鉴 别。
【发明内容】
[0006] 针对上述现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种生产工艺规范化的麸 炒枳壳颗粒，其制备工艺简单，质量稳定。同时，为了更好地控制麸炒枳壳颗粒的质量，适应 工业化生产过程中对产品批量在线检验的需求，还提供了一种快速、准确的基于近红外光 谱技术快速检测麸炒枳壳颗粒的方法。
[0007] 为了解决本发明的技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：
[0008] -方面，本发明提供了一种麸炒枳壳颗粒，其由包括如下步骤的方法制备得到:取 麸炒枳壳饮片，加水煎煮2-3次，每次加5-10倍量水，每次加热煎煮1-2小时;药液合并，滤液 浓缩至相对密度为1.02-1.12的清膏，趁热用250-350目筛滤过;取清膏进行喷雾干燥，得喷 干粉;将喷干粉干法制粒，得粒度在16-40目的麸炒枳壳颗粒。
[0009] 本申请的发明人通过长期试验发现，麸炒枳壳加水煎煮2-3次，每次加5-10倍量 水，每次加热煎煮1-2小时可将有效成分较完全的提取出来。而将滤液浓缩至相对密度为 1.02-1.12的清膏，趁热用250-350目筛滤过，可通过喷雾干燥的方法将清膏中的水分快速 的去除，且防止因受热时间较长导致有效成分的损失。
[0010] 优选地，本发明的麸炒枳壳颗粒由包括如下步骤的方法制备得到：取麸炒枳壳饮 片，加水煎煮3次，每次加8倍量水，每次加热煎煮1.5小时;药液合并，滤液浓缩至相对密度 为1.08的清膏，趁热用350目筛滤过;在进风温度150-190°C，料栗转速400-700转/分，出风 温度80-95Γ，风送温度35-45Γ的条件下进行喷雾干燥，得喷干粉;在冲孔板孔径1.50mm， 乳辊电机频率40-50HZ、送料电机频率30-50HZ、油缸压力16-24bar条件下干法制粒，得粒度 在16-40目的麸炒枳壳颗粒。
[0011] 通过本发明优化的生产制备工艺，所得麸炒枳壳颗粒中的水分<8.0%，乙醇浸出 物彡40.0%，柚皮苷彡60mg/g。
[0012] 本发明的麸炒枳壳颗粒可进一步应用于各种中药制剂中，以实现麸炒枳壳的药理 活性。常见的包含麸炒枳壳颗粒的中药制剂在本领域是已知的，本领域技术人员可根据需 要进行组合和应用。优选的，中药制剂中可加入药学上可接受的辅料，例如麦芽糊精。
[0013] 另一方面，为了适应工业化生产过程中对产品批量在线检验的需求，克服传统的 高效液相色谱法检测方法预处理繁杂、试剂耗费量大、对环境污染较大、信息反馈滞后的缺 点，还提供了一种针对本发明麸炒枳壳颗粒的检测方法，其基于近红外光谱技术快速检测， 并包括如下步骤：
[0014] a.近红外光谱的采集：取麸炒枳壳颗粒样品约3g，研成细粉，进行近红外光谱扫 描，采集光谱，得到麸炒枳壳颗粒样品的原始吸收光谱图，并对各组分含量进行测定，测出 麸炒枳壳颗粒样品各组分含量的实测值，根据样品数和样品各组分含量实测值分布确定校 正集和验证集；
[0015] b.麸炒枳壳颗粒定量模型的建立:测定麸炒枳壳颗粒水分的含量，采用矢量归一 化法对原始吸收光谱进行预处理，建模的光谱范围选取6100.5-4247.9CHT 1特征波段，维数 选为8;测定麸炒枳壳颗粒乙醇浸出物含量，采用消除常数偏移量法对原始吸收光谱进行预 处理，建模的光谱范围选取6100.5-5774(^+ 1、4427.4-4247.9cm-1特征波段，维数选为5;测 定麸炒枳壳颗粒柚皮苷含量，采用一阶导数+MSC法对原始吸收光谱进行预处理，建模的光 谱范围选取为9401.7-4247.9CHT 1特征波段，维数选为8;运用偏最小二乘法对校正集的近红 外光谱和其对应麸炒枳壳颗粒样品各组分含量的实测值之间建立定量模型；
[0016] c.验证近红外定量模型:采集验证集样品的近红外光谱图，通过步骤b所建立的各 组分定量模型，获得麸炒枳壳颗粒样品各组分含量的预测值，将预测值与实测值进行比较， 验证定量模型的准确性；
[0017] d.麸炒枳壳颗粒各组分含量的测定:取待检测的麸炒枳壳颗粒按照步骤a的方法 进行近红外光谱采集，将特定波段光谱信息导入步骤b建立的定量模型中，测定麸炒枳壳颗 粒各组分的含量;将所建成的麸炒枳壳颗粒水分、浸出物及柚皮苷的近红外定量测定模型 通过近红外分析软件整合，建立麸炒枳壳颗粒的多方法评价模型，将待检测的麸炒枳壳颗 粒样品按照步骤a的方法采集近红外光谱，导入麸炒枳壳颗粒多方法评价模型中，同时测定 麸炒枳壳颗粒各组分含量。
[0018] 利用上述检测方法，可同时测定麸炒枳壳颗粒的水分、乙醇浸出物及柚皮苷含量， 仅需几分钟便可以完成各组分数据的检测，大大缩短了检测时间，适应现代化企业快速、大 量生产的需求。而传统检测方法，采用高效液相色谱法测定柚皮苷含量、烘干法测定水分含 量、醇溶性浸出物测定法测定乙醇浸出物含量，操作繁琐，不仅需要多种仪器设备，还需各 个检验岗位相互配合才能顺利完成，数据处理过程比较复杂、耗时。同时，本发明的方法可 同时适用3个生产环节的物料的各组分含量测定，包括浸膏、喷雾干燥粉、颗粒。
[0019] 为了更加准确地测定，在本发明的测定方法中，麸炒枳壳颗粒近红外测定的样品 制备方法为:取同一批次麸炒枳壳颗粒约3g，将其研磨成细粉，过80目筛，转移到近红外测 定的具塞玻璃瓶中。优选地，将研磨细粉使用漏斗进行转移，通过上下振动的方式使其紧 密，用橡胶瓶塞塞紧。更优选地，在温度18-22Γ，湿度40-50%条件下，将颗粒进行研磨与快 速装瓶。观察装样后的样品瓶底部，保证测试的样品粉末没有粘结玻璃瓶底部，才可对样品 进行近红外光谱扫描。
[0020] 本发明方法针对颗粒样品进行前处理，将其研成细粉，过80目筛，转移至具塞玻璃 瓶中，通过上下振动的方式，减小样品粉末的孔隙，减少近红外光在光路中不规则运行引起 的误差;按照本发明的方法，对于麸炒枳壳浸膏的测定，可以按工艺要求加入适量辅料，再 用微波炉快速干燥，干浸膏按测定颗粒方法即可完成检测，对于喷雾干燥粉，则直接按测定 颗粒方法即可，大大减少了模型建立的工作量，实现对麸炒枳壳颗粒各主要环节物料的质 量控制。
[0021] 优选地，在步骤a中，所述的NIR光谱采集的扫描条件为：扫描范围为AOOOcnf1-UOOOcnf1，扫描次数为32次，分辨率为8CHT 1，扫描过程中实时扣除背景，每份样品采集3张 光谱。
[0022] 本发明方法具有定量检测和定性鉴别的功能。在麸炒枳壳颗粒各组分近红外定量 测定模型基础上，建立了麸炒枳壳颗粒多方法评价模型，能通过一次光谱的采集得出样品 中水分、乙醇浸出物及柚皮苷等多组分含量结果，同时根据马氏距离与组分密度等又能辨 别品种真伪。
[0023] 本发明方法尤其适用于中药颗粒的产品特点，由于中药颗粒经单味饮片加工制 成，与中药复方颗粒或中成药比较，组分相对单一，采用本方法干扰少、准确性高；另外，中 药颗粒系列产品有500多种，由于品种多，常规方法难以同时实现定性、定量的检测，本发明 可以在简便、无污染的前提下，同时完成定性、定量检测，及时发现产品异常风险，对颗粒大 生产中间环节的质量控制具有重要的意义。
[0024] 因此，本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：（1)规范了麸炒枳壳颗粒的制 备工艺，且制备工艺简单，工艺参数稳定且易控制，适合麸炒枳壳配方颗粒的制备。（2)本发 明基于近红外光谱技术结合化学计量学方法，在一定光谱范围内，建立了麸炒枳壳颗粒近 红外定量模型，同时可以用来定性鉴别，无需对样品进行复杂的前处理，将其研成细粉即 可，不涉及任何试剂，环保、安全、无毒，是今后质控工作发展的趋势，为检测麸炒枳壳颗粒 提供了一种快速、准确的新方法。作为一种实用方法可推广运用于中药颗粒企业生产过程 中的在线质量监测，对异常产品能及时提示，保证产品生产质量的稳定、可行。
【附图说明】
[0025] 图1麸炒枳壳颗粒样品的近红外原始吸收光谱图；
[0026] 图2麸炒枳壳颗粒水分近红外预测值与实测值之间的相关图；
[0027] 图3麸炒枳壳颗粒水分近红外预测值与实测值的比较柱形图；
[0028] 图4麸炒枳壳颗粒乙醇浸出物近红外预测值与实测值之间的相关图；
[0029] 图5麸炒枳壳颗粒乙醇浸出物近红外预测值与实测值的比较柱形图；
[0030] 图6麸炒枳壳颗粒柚皮苷近红外预测值与实测值之间的相关图；
[0031 ]图7麸炒枳壳颗粒柚皮苷近红外预测值与实测值的比较柱形图。
【具体实施方式】
[0032]下面通过【具体实施方式】来进一步说明本发明，以下实施例为本发明具体的实施方 式，但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。
[0033] 实施例1:
[0034]麸炒枳壳颗粒的制备：取麸炒枳壳饮片，加水煎煮3次，每次加8倍量水，每次加热 煎煮1.5小时；药液合并，滤液浓缩至相对密度为1.08 (80 °C )的清膏，趁热用350目筛滤过； 在进风温度180°C，料栗转速500转/分，出风温度80°C，风送温度35°C的条件下进行喷雾干 燥，得喷干粉；在冲孔板孔径1.50mm，乳辊电机频率50HZ、送料电机频率50HZ、油缸压力 20bar条件下干法制粒，得粒度在40目的麸炒枳壳颗粒。
[0035] 实施例2:
[0036]含麸炒枳壳颗粒的中药制剂的制备:取麸炒枳壳饮片，加水煎煮3次，每次加8倍量 水，每次加热煎煮1.5小时；药液合并，滤液浓缩至相对密度为1.08 (80 °C )的清膏，趁热用 350目筛滤过;在进风温度180°C，料栗转速500转/分，出风温度80°C，风送温度35°C的条件 下进行喷雾干燥，得喷干粉;在冲孔板孔径1.50mm，乳辊电机频率50HZ、送料电机频率50HZ、 油缸压力20bar条件下干法制粒，得粒度在40目的麸炒枳壳颗粒;将150g麸炒枳壳颗粒与 75g麦芽糊精混匀，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成1000片。
[0037] 实施例3:
[0038] -种基于近红外光谱技术快速检测麸炒枳壳颗粒水分含量的方法，具体包括如下 步骤：
[0039] a、取麸炒枳壳颗粒样品，共76批，各取约3g，研成细粉，装入具塞玻璃样品瓶中，置 于近红外扫描仪上进行扫描，采集光谱，扫描的条件：扫描范围4000-12000(3!^ 1，扫描次数： 32次，分辨率Scnf1，扫描过程中实时扣除背景，每份样品采集3张光谱，得到如图1所示的76 批麸炒枳壳颗粒的近红外原始吸收光谱图；
[0040] 同时，根据2015版中国药典中规定的标准方法，其水分含量采用烘干法测定，取研 磨成细粉的麸炒枳壳颗粒约2g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，打开瓶盖在 100-105°C干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干 燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止;根据减失的重量，计算麸炒枳 壳颗粒的含水量（％ )，根据样品数和样品分布确定校正集和验证集；
[0041] b、根据样品数和样品水分含量实测值分布，选取64批为校正集，选取12批验证集。 应用分析软件，自动优化选取预处理方法与光谱范围，优化结果见表1。采用矢量归一化法 对近红外原始吸收光谱进行预处理，选取6100.5-4247.9CHT 1特征波段下的光谱信息，运用 偏最小二乘法(PLS)建立近红外光谱与水分含量实测值之间的定量模型；将验证集的样品 进行近红外光谱扫描，利用模型，得到麸炒枳壳颗粒样品含量的预测值，将预测值与实测值 进行比较，验证定量模型的准确性与预测能力，该模型经交叉验证得交叉验证相关系数R2 =O · 927，RMSECV = O · 201，RPD = 3 · 7，维数选为8，验证集相关系数R2 = O · 874，RMSEP = 0.165,12批麸炒枳壳颗粒的水分含量测定结果见表2,水分预测值与实测值之间的相关图 见图2,水分预测值与实测值的比较柱形图见图3。
[0042]表1水分模型在不同光谱范围与预处理方法下的模型参数
[0046]由上表2可以看出，麸炒枳壳颗粒水分含量的偏差范围在0.00-0.28%之间，平均 预测回收率为99.50%，说明该模型具有较好的预测能力和稳定性，可用于麸炒枳壳颗粒水 分的快速检测。
[0047] 实施例4:
[0048] 一种基于近红外光谱技术快速检测麸炒枳壳颗粒乙醇浸出物含量的方法，具体包 括如下步骤：
[0049] a、取麸炒枳壳颗粒样品，共76批，各取约3g，研成细粉，装入具塞玻璃样品瓶中，置 于近红外扫描仪上进行扫描，采集光谱，扫描的条件：扫描范围4000-12000(3!^1，扫描次数： 32次，分辨率Scnf1，扫描过程中实时扣除背景，每份样品采集3张光谱，得到如图1所示的76 批麸炒枳壳颗粒的近红外原始吸收光谱图；
[0050] 同时，根据2015版中国药典中规定的标准方法，其乙醇浸出物含量采用热浸法测 定，取研磨成细粉的麸炒枳壳颗粒约2g，精密称定，置100mL的锥形瓶中，精密加乙醇100ml， 密塞，称定重量，静置1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时;放冷后，取 下锥形瓶，密塞，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过，精密量取滤 液50ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中、在水浴上蒸干后，于105°C干燥3小时，置干燥器中冷 却30分钟，迅速籍密称定重量;除另有规定外，以干燥品计算麸炒枳壳颗粒中醇溶性浸出物 的含量（％ )，根据样品数和样品分布确定校正集和验证集；
[0051] b、根据样品数和样品乙醇浸出物含量实测值分布，选取64批为校正集，选取12批 为验证集。应用分析软件，自动优化选取预处理方法与光谱范围，优化结果见表3。采用消除 常数偏移量法对近红外原始吸收光谱进行预处理，选取6100.5-5774(31^^4427.4-4247.9(^ 1特征波段下的光谱信息，运用偏最小二乘法(PLS)建立近红外光谱与乙醇浸出物 含量实测值之间的定量模型;将验证集的样品进行近红外光谱扫描，利用模型，得到麸炒枳 壳颗粒样品含量的预测值，将预测值与实测值进行比较，验证定量模型的准确性与预测能 力，该模型经交叉验证得交叉验证相关系数R 2 = O. 870,RMSECV = 1.33，RPD = 2.77，维数选 为5，验证集相关系数R2 = 0.972，RMSEP = 0.805，12批麸炒枳壳颗粒的乙醇浸出物含量测定 结果见表4,乙醇浸出物预测值与实测值之间的相关图见图4,乙醇浸出物预测值与实测值 的比较柱形图见图5
[0052]表3乙醇浸出物模型在不同光谱范围与预处理方法下的模型参数
[0055]表4 12批麸炒枳壳颗粒的乙醇浸出物含量测定结果
[0057] 由上表4可以看出，麸炒枳壳颗粒乙醇浸出物含量的偏差范围在0.22-1.53%之 间，预测平均回收率为99.67%，说明该模型具有较好的预测能力和稳定性，可用于麸炒枳 壳颗粒乙醇浸出物的快速检测。
[0058] 实施例5:
[0059] -种基于近红外光谱技术快速检测麸炒枳壳颗粒中柚皮苷含量的方法，具体包括 如下步骤：
[0060] a、取麸炒枳壳颗粒样品，共76批，各取约3g，研成细粉，装入具塞玻璃样品瓶中，置 于近红外扫描仪上进行扫描，采集光谱，扫描的条件：扫描范围4000-12000(3!^ 1，扫描次数： 32次，分辨率Scnf1，扫描过程中实时扣除背景，每份样品采集3张光谱，得到如图1所示的76 批麸炒枳壳颗粒的近红外原始吸收光谱图；
[0061] 同时，根据2015版中国药典中规定的标准方法，其柚皮苷含量照高效液相色谱法 (《中国药典》2015年版四部通则0512)测定，具体步骤如下：
[0062] 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(20: 80)(用磷酸调节pH值至3.0)为流动相;检测波长为283nm。理论板数按柚皮苷峰计算应不低 于3000。
[0063] 对照品溶液的制备:取柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含80yg的 溶液，即得。
[0064] 供试品溶液的制备:取装量差异项下的本品，研细，取约0.2g，精密称定，置具塞锥 形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流1.5小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减 失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液IOml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
[0065] 测定法:分别精密吸取对照品溶液10μ1与供试品溶液5-10μ1，注入液相色谱仪，测 定，即得。
[0066] b、根据样品数和样品柚皮苷含量实测值分布，选取64批为校正集，选取12批为验 证集。应用分析软件，自动优化选取预处理方法与光谱范围，优化结果见表5。采用一阶导数 +MSC法对近红外原始吸收光谱进行预处理，选取9401.7-4247.9CHT 1特征波段下的光谱信 息，运用偏最小二乘法(PLS)建立近红外光谱及柚皮苷标准含量之间的定量模型;将验证集 的样品进行近红外光谱扫描，利用模型，得到麸炒枳壳颗粒样品含量的预测值，将预测值与 实测值进行比较，验证定量模型的准确性与预测能力，该模型经交叉验证得交叉验证相关 系数 R2 = O · 896，RMSECV = 2 · 91，RPD = 3 · 1，维数选为 8，验证集相关系数 R2 = O · 874，RMSEP = 2.16，12批麸炒枳壳颗粒的柚皮苷含量测定结果见表6，柚皮苷预测值与实测值之间的相关 图见图6,柚皮苷预测值与实测值的比较柱形图见图7。
[0067]表5柚皮苷模型在不同光谱范围与预处理方法下的模型参数
[0071] 由上表6可以看出，麸炒枳壳颗粒柚皮苷的偏差范围在0.13-3.63mg/g之间，预测 平均回收率为100.34%。说明该模型具有较好的预测能力和稳定性，可用于麸炒枳壳颗粒 柚皮苷的快速检测。
[0072] 实施例6:
[0073] -种基于近红外光谱技术快速评价麸炒枳壳颗粒质量的方法，具体包括如下步 骤：
[0074] a.采用软件，将所建的麸炒枳壳颗粒柚皮苷、水分和浸出物定量模型导入，并设定 各组分的含量限度，根据麸炒枳壳颗粒的质量标准，设定水分<8.0%，乙醇浸出物多 40.0%，柚皮苷彡60mg/g，建立麸炒枳壳颗粒的多方法评价模型；
[0075] b.采集样品近红外吸收光谱图，将光谱图导入多方法评价模型中，读取样品各组 分的含量及评价信息。
[0076]为验证此模型的预测能力和准确性，本发明采用单盲法实验，对麸炒枳壳、丹参等 10批颗粒样品进行评价，样品信息表见表7。分别采集编号1-10样品的光谱图，将光谱图导 入麸炒枳壳颗粒多方法评价模型中，读取样品各组分的含量及评价信息，结果见表8。
[0077]表7多方法评价模型验证样品信息表 L uuau」 衣8麸炒枳凭颗权多万沄评价铦呆
[0082] -表示所测样品合格，*表示所测样品异常(不同样品或含量不符合要求）
[0083] 由表8可以看出，该多方法评价模型可以根据样品光谱信息，分析得出马氏距离、 组分密度，通过其值的大小，可以初步判别所测样品是否为麸炒枳壳颗粒，被判别为麸炒枳 壳颗粒的样品能同时得出各组分的准确预测值。说明该模型具有较好的预测能力和准确 性，可快速评价麸炒枳壳颗粒的质量。
【主权项】
1. 一种麸炒枳壳颗粒，其特征在于由包括如下步骤的方法制备得到:取麸炒枳壳饮片， 加水煎煮2-3次，每次加5-10倍量水，每次加热煎煮1-2小时;药液合并，滤液浓缩至相对密 度为1.02-1.12的清膏，趁热用250-350目筛滤过;取清膏进行喷雾干燥，得喷干粉;将喷干 粉干法制粒，得粒度在16-40目的鼓炒枳壳颗粒。2. 如权利要求1所述的麸炒枳壳颗粒，其特征在于由包括如下步骤的方法制备得到：取 麸炒枳壳饮片，加水煎煮3次，每次加8倍量水，每次加热煎煮1.5小时；药液合并，滤液浓缩 至相对密度为1.08的清膏，趁热用350目筛滤过;在进风温度150-190°C，料栗转速400-700 转/分，出风温度80-95°C，风送温度35-45°C的条件下进行喷雾干燥，得喷干粉;在冲孔板孔 径1.50mm，乳辊电机频率40-50HZ、送料电机频率30-50HZ、油缸压力16-24bar条件下干法制 粒，得粒度在16-40目的麸炒枳壳颗粒。3. 如权利要求1或2所述的麸炒枳壳颗粒，其特征在于麸炒枳壳颗粒中的水分<8.0%， 乙醇浸出物彡40.0%，柚皮苷彡60mg/g。4. 一种中药制剂，其特征在于包含如权利要求1-3之一所述的麸炒枳壳颗粒和药学上 可接受的辅料。5. -种如权利要求1-3之一所述的麸炒枳壳颗粒的检测方法，其特征在于基于近红外 光谱技术快速检测，并包括如下步骤： a. 近红外光谱的采集:取麸炒枳壳颗粒样品约3g，研成细粉，进行近红外光谱扫描，采 集光谱，得到麸炒枳壳颗粒样品的原始吸收光谱图，并对各组分含量进行测定，测出麸炒枳 壳颗粒样品各组分含量的实测值，根据样品数和样品各组分含量实测值分布确定校正集和 验证集； b. 麸炒枳壳颗粒定量模型的建立:测定麸炒枳壳颗粒水分的含量，采用矢量归一化法 对原始吸收光谱进行预处理，建模的光谱范围选取6100.5-4247.9CHT 1特征波段，维数选为 8;测定麸炒枳壳颗粒乙醇浸出物含量，采用消除常数偏移量法对原始吸收光谱进行预处 理，建模的光谱范围选取6100.5-5774011+ 1、4427.4-4247.9cm-1特征波段，维数选为5;测定 麸炒枳壳颗粒柚皮苷含量，采用一阶导数+MSC法对原始吸收光谱进行预处理，建模的光谱 范围选取为9401.7-4247.9CHT 1特征波段，维数选为8;运用偏最小二乘法对校正集的近红外 光谱和其对应麸炒枳壳颗粒样品各组分含量的实测值之间建立定量模型； c. 验证近红外定量模型:采集验证集样品的近红外光谱图，通过步骤b所建立的各组分 定量模型，获得麸炒枳壳颗粒样品各组分含量的预测值，将预测值与实测值进行比较，验证 定量模型的准确性； d. 麸炒枳壳颗粒各组分含量的测定：取待检测的麸炒枳壳颗粒按照步骤a的方法进行 近红外光谱采集，将特定波段光谱信息导入步骤b建立的定量模型中，测定麸炒枳壳颗粒各 组分的含量;将所建成的麸炒枳壳颗粒水分、浸出物及柚皮苷的近红外定量测定模型通过 近红外分析软件整合，建立麸炒枳壳颗粒的多方法评价模型，将待检测的麸炒枳壳颗粒样 品按照步骤a的方法采集近红外光谱，导入麸炒枳壳颗粒多方法评价模型中，同时测定麸炒 枳壳颗粒各组分含量。6. 如权利要求5所述的麸炒枳壳颗粒的检测方法，其特征在于麸炒枳壳颗粒近红外测 定的样品制备方法为:取同一批次麸炒枳壳颗粒约3g，将其研磨成细粉，过80目筛，转移到 近红外测定的具塞玻璃瓶中。7. 如权利要求6所述的麸炒枳壳颗粒的检测方法，其特征在于将研磨细粉使用漏斗进 行转移，通过上下振动的方式使其紧密，用橡胶瓶塞塞紧。8. 如权利要求6所述的麸炒枳壳颗粒的检测方法，其特征在于：在温度18-22Γ，湿度 40-50 %条件下，将颗粒进行研磨与快速装瓶。9. 如权利要求6所述的麸炒枳壳颗粒的检测方法，其特征在于:观察装样后的样品瓶底 部，保证测试的样品粉末没有粘结玻璃瓶底部，才可对样品进行近红外光谱扫描。10. 如权利要求5所述的麸炒枳壳颗粒的检测方法，其特征在于:步骤a中，所述的NIR光 谱采集的扫描条件为:扫描范围为400001^-12000(^ 1，扫描次数为32次，分辨率为8CHT1，扫 描过程中实时扣除背景，每份样品采集3张光谱。
【文档编号】A61K9/16GK106074797SQ201610454600
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月20日
【发明人】刘丽萍, 霍文杰, 李国卫, 林振东, 王闽予, 陈向东, 谭登平, 程学仁
【申请人】广东方制药有限公司, 广东一方制药有限公司