治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法【专利摘要】本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以樟柳头、大茶药根、除虫菊、藏茄、白果叶、氯化钾钌酸盐、洋菝葜皂甙酮为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗糖尿病肾病疗效显著。【专利说明】治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法
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[0001]本发明属于中药
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，尤其涉及一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法。【
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】[0002]据报道，我国慢性肾脏病的发病率逐年上升，预计成年人中的患病率已经超过10%，也就是我们身边每10个人就有一个慢性肾脏病患者。需要特别关注的是，近年来由于2型糖尿病高发，我国糖尿病合并慢性肾脏病的患者人数也在激增。沈阳医学院附属中心医院泌尿内科主任孙艺介绍，80年代，我国糖尿病肾病患者占肾病患者的比例不足4%，今天，这个比例却增加到了40%多!成为不得不关注的社会问题。[0003]多位专家共同指出，健康人群一定要注意在日常生活中保护肾脏，规律饮食、不胡乱用药。有慢性病的人群，尤其是糖尿病和高血压患者等需要长期服药的人群，则一定要在专业医生的指导下用药，选择既可治疗疾病又能保护肾脏的药物。到目前为止，尚未发现一种十分有效的治疗糖尿病肾病的药物。[0004]樟柳头:【来源】为姜科植物闭鞘姜的根茎。全年可采，但以秋季为佳。根茎挖出后，去净须根、茎叶、泥沙，晒干或切片晒干。【原形态】闭鞘姜，又名:水蕉花。高大草本，高1.5~2.5米。根茎块状，横生，莖基部近木质，通常上部分枝。单叶，螺旋状排列，长圆形至披针形，长15~20厘米，宽6~7厘米，先端渐尖或尾尖，基部圆，全缘，直立平行的羽状脉由中央斜出，下面密被絹毛；叶鞘阔而封闭。穗状花序，无柄;荀片覆瓦状排列，卵形，红色，长约2厘米，具增厚而略锐利的刺状渐尖，每1苞片内有花1朵，其侧有1小苞片，长1.2~1.5厘米;花萼管状，长1.8~2厘米，红色，先端3裂;花冠管短而大，裂片椭圆形或卵形，长2.5厘米，白色或带红色，唇瓣卵形，白色，中部橙黄色，长宽约4~8厘米，先端具裂片及皱状波;雄蕊1，花瓣状，药室线形，长约9毫米，平行;子房2~3室，胚珠多数。蒴果球形，稍木质，长1.3厘米，红色。种子黑色，光亮，长约3毫米。花期秋季。果期冬季。【性状】干燥根茎多切成片状，长约2~6厘米，宽1.5~2厘米，厚约2毫米。栓皮薄而平滑，灰黄色或灰褐色，有疏的轮节，并有残存细根及根痕。断面灰白色，散列众多的纤维及维管束，纤维非木化或弱木化，质软不刺手，薄壁细胞含有姜科特有的淀粉粒。气微，味淡微苦。以片薄、色灰白、无黑色者为佳。【化学成分】干根茎含总皂甙元3.86%，从中得薯蓣皂甙元2.12%。尚有替告皂甙元、多种皂甙和β-谷甾醇葡萄糖甙。【药理作用】樟柳头球根中所含的皂甙元对大鼠角叉菜胶性、甲醛性足部急性炎症有〃抗炎〃及〃抗关节炎〃作用，并显着抑制大鼠巴豆油引起的肉芽囊性炎症渗出及棉球肉芽囊的形成。【性味】辛，寒，有毒。①《生草药性备要》:〃味酸辛，性寒，有大毒。〃②《岭南采药录》：〃味辛，性平，有毒。〃【功能主治】行水消肿。治水肿臌胀，白浊，痈肿恶疮。①《生草药性备要》:"治水肿，消痈肿恶疮，落胎，杀虫。"②《岭南采药录》:"能行水，通肠，堕胎，利二便，治十种水病。"③《广东中药》："治百日咳，小便刺痛(尿路感染）。"【摘录】《中药大辞典》。[0005]大茶药根:【来源】为马钱科植物胡蔓藤的根或根皮。全年可采，除去茎苗，洗净，晒干。【性状】干燥根呈圆柱状，略弯曲，表面灰棕色，具细纵纹，有多数横向裂隙，支根痕少数。质坚硬，不易折断，断面带破裂状。横切面皮部灰棕色，形成层明显，木部淡黄色，导管群呈放射状，导管清楚，呈小空洞，木射线较导管群窄，呈深黄色。【性味】《广西中药志》：〃味苦，性寒，有大毒。〃【功能主治】消肿，止痛，接骨。治疔疮肿毒，跌打损伤，骨折。①《福建民间草药》：〃治手生蛇头疔，足生天蛇毒，痔疮，气性坏疽，煎水熏洗。〃②《广西中药志》：〃浸酒外擦，治风湿，跌打，消肿止痛。〃【摘录】《中药大辞典》。[0006]除虫菊:【来源】为菊科植物除虫菊的头状花序和全草。春播第2年在花完全开放时采收，其质量最好。采收应选晴天，采下后风干入药。【原形态】除虫菊多年生草本，高20-60cm。全株浅银灰色，被贴伏的丁字毛或顶端分叉的短柔毛。叶互生，银灰色，有腺点；基生叶长达20cm，宽l-2cm，卵形或椭圆形，沿有翅的羽轴作羽状全裂，一回羽片羽状或掌状再浅至深裂，末回羽片条形或长圆状卵形，先端钝或短渐尖。头状花序，单生或数个排成疏伞房状;总苞片约4层;舌状花白色，先端平截或微凹；管状花黄色。瘦果有纵棱，冠状冠毛不不足1mm，边缘截齐或齿缺。花、果期5-8月。【性状】性状鉴别头状花序呈扁球形，直径约lcm，总苞片40余枚，覆瓦近排列，2-4层。苞片近披针形，淡黄绿色，被短毛。花托扁圆形，边缘为一层舌状花，15-30朵，雌性，花冠淡黄色，先端3裂。中央管状花200-300朵，两性，花冠黄色，先端5裂，雄蕊5枚，具冠毛。气微香，味苦而辣。[0007]以干燥、一碎者为佳。【化学成分】花序主要含4种杀虫成分，除虫菊素(pyrethrin)I、Π及灰菊素（cinerin)I、Π;还含水苏碱(stachydrine)，除虫菊醇(pyrethrol)，除虫菊内酯(口5^61：111'〇8；[11，(311^8&11-1：11；[11)，0-环除虫菊内酯(0-05^10卩5^61：111'08；[11)，另外含倍半砲内酯成分：（IlR)-Il，13-二氢塔揣定[(IlR)-11，13-dihydrotatridin]A、B，（IlR)-6-0-β-D-葡萄糖基-11，13-二氢塔揣定B[(IlR)-6-0-0-D-glucosyl_lI，13-dihydrotatridinB]，塔揣定(tatridin)A、B,二氢-β-环除虫菊内酯(dihydro-P-cyclopyrethrosin);黄酮类成分：棕鳞矢车菊黄酮素（jaceidin),序菜素-7-半乳糖醛酸甲酯（apigenin-7-galacturonicacidmethylester),序菜素_7_葡萄糖酉签酉爱（apigenin_7-glucuronicacid),序菜素(apigenin),木犀草素（Iuteolin)。【药理作用】杀虫作用：除虫菊对多种昆虫如蚊、蝇、臭虫和蟑螂等有毒杀作用。昆虫接触除虫菊素后1-2分钟内即出现过度兴奋，运动失调，迅速被击倒和麻痹。但亦有部分昆虫可于1天后复苏。除虫菊是典型的神经毒，直接作用于可兴奋膜(ex-citablemembranes)，干扰膜的离子传导，主要影响神经膜的钠通道，使兴奋时纳传导增加的消失过程延缓，致使跨膜钠离子流延长，引起感觉神经纤维和运动神经轴突反复活动，短暂的神经细胞去极化和持续的肌肉收缩。高浓度时则抑制神经膜的离子传导，阻断兴奋。【性味】味苦;性凉。【功能主治】杀虫。主疥癣;并用于灭蚊;蝇;蚤;虱;臭虫;又为农用杀虫剂。【摘录】《中华本草》。[0008]藏茄:【来源】为茄科植物唐古特莨菪的根和种子。根:9~10月采挖，洗去泥沙，除去外皮、须根，切片晒干，研碎，经加工处理后备用。种子:果实成熟时采收。【原形态】多年生草本，高50~130厘米。根圆柱形或圆锥形，肥厚深长。茎圆柱形、直立，多丛生，有纵沟纹，中上部有分枝。单叶互生;基生叶鳞片状;茎生叶卵形或长卵形，长5~20厘米，宽4~16厘米，先端急尖，边缘波状或具齿，少有锯齿状细小刺;下面及叶脉上有毛茸;叶柄长1~3厘米，有毛。花单生于叶腋，紫褐色;花萼钟状，长3.5厘米，先端边缘具不规则的浅5齿裂，有明显脉纹10条，结果后膨大;花冠钟状，比萼稍长，被白色短柔毛，径3~3.5厘米，先端5浅裂，反卷；雄蕊5,着生于花冠基部;雌蕊1。蒴果球形，中部环裂，径约I.5~3厘米，包藏于宿有的木质萼内。种子圆形，稍扁平，棕褐色。【性状】①干燥根呈圆柱形或圆锥形，顶端根茎粗大而短，具纵沟。主根径约3~5.6厘米，外表面棕褐色或黑褐色，有纵皱纹，具钿根痕。质坚硬而脆，折断时有粉尘飞扬。断面淡黄白色或灰棕色，有放射状细小裂隙及同心轮层。粉质，无臭，味苦。②种子圆形而稍扁，褐棕色，长3.5~4毫米，宽2.5~3毫米，厚约1.5毫米，表面有疏状突起，脐点处稍向内陷。无臭，味油样而苦。【化学成分】含山莨菪碱。根中尚含樟柳碱、天仙子胺、天仙子碱、红古豆碱、托品碱等生物碱。其中红古豆碱最多，莨菪碱次之，东莨菪碱最少。植物在开花初期含生物碱最多，此时叶含0.582%，茎含0.587%;初生根含生物碱1.730%，5年生根含1.56%。【药理作用】①中枢作用：山莨菪碱为阿托品结构类似物，作用亦相似。中枢作用方面较阿托品弱6倍甚至20余倍(不麻醉猫的脑电活动、大鼠回避性条件反射以及对抗震颤素对小鼠的作用等）。一般对动物行为尤见明显影响，部分动物较给药前更安静，甚至瞌睡，较大剂量很少出现类似阿托品引起的动物行为的兴奋。②末梢作用及毒性：山莨菪碱有明显的外周抗胆碱作用及解痉作用，对抗乙酰胆碱引起的离体大鼠回肠、大鼠及猫的膀胱平滑肌的收缩及麻醉猫的血压下降，作用较阿托品稍弱或近似;并能使在位猫及兔小肠的张力降低，作用强度亦与阿托品近似。对唾液分泌(犬注射毛果芸香碱）的抑制较阿托品约弱20倍。扩瞳作用(兔、小鼠）较阿托品约弱10倍。对抗或缓解各种有机磷毒剂(丙氟磷、敌百虫、E-605)对小鼠引起的中毒症状，提高有机磷化合物的半数致死量，作用强度与阿托品相似。急性毒性(小鼠腹腔、静脉注射以及口服的半数致死量)较阿托品低。慢性毒性方面，每日给犬皮下注射山莨菪碱2毫克/公斤，在肝肾功能及血象方面均无改变。③体内过程:大鼠试验证明，药物不被胃肠道所破坏，口服自胃肠道的"半量消失时间"为3.5小时。在人体吸收实验中，根据尿中药物排出量推断，口服30毫克后4小时内药物在人体组织中的浓度，可能与肌注10毫克者相近。给大鼠静脉注射后，药物迅速从体内消失，其"半衰期"为40分钟，从肾脏排泄的速度可能比阿托品快1倍多，因此无蓄积作用。注射同剂量后，血浆的山莨菪碱含量低于阿托品。给人肌内或静脉注射后24小时可由肾脏排出1/3~1/2,另有半量以上药物在体内被转化成无效物质。临床上用以抢救感染性休克及治疗一些血管、神经性疾病。地上部分提得的总碱，作用虽略逊于阿托品，但毒性更较后者为低，可作为阿托品的代用品。【性味】①《陕甘宁青中草药选》:〃苦辛，温，有毒。〃②《青藏高原药物图鉴》:〃甘辛，温，有毒。"【功能主治】镇痛，麻醉，解痉，消肿。①《陕甘宁青中草药选》："镇痛解痉，有麻醉作用。"②《青海常用中草药手册》:"清热解毒。"③《青藏高原药物图鉴》:"有麻醉镇痛作用。治病毒恶疮。"【摘录】《中药大辞典》。[0009]白果叶:本品为银杏科植物银杏的叶。秋季采，除去杂质，洗净，晒干或鲜用。【原形态】银杏，落叶乔木，高可达40m。枝有有长枝与短枝，幼树树皮淡灰褐色，浅纵裂，老则灰褐色，深纵裂。叶在长枝上螺旋状散生，在短枝上3-5(-8)簇生;柄长3-lOcm;叶片扇形，淡绿色，无毛，有多数2叉状并列的细脉，上缘宽5-8cm，浅波状，有时中央浅裂或深裂。雌雄异株，花单性，稀同株;球花生于短枝顶端的鳞片状叶的腋内；雄球花成柔荑花序状，下垂;雌球花有长梗，梗端常分2叉，每叉顶生一盘状珠座，每珠座生一胚珠，仅一个发育成种子。种子核果状，椭圆形至近球形，长2.5-3.5cm，径约2cm;外种皮肉质，有白粉，熟时淡黄色或橙黄色；中种皮骨质，白色，具2-3棱；内种皮膜质，胚乳丰富。花期3-4月，种子成熟期9-10月。【性状】1.性状鉴定叶片多皱折或破碎，完整呈扇形，长4-8cm，宽5-lOcm，上缘有不规则波状缺刻，有的中央凹入，基部楔形，叶脉细密，为多数二叉状平行脉；叶柄长2-7cm。纸质，易纵向撕裂。气微，味微涩。以色黄绿、完整者为佳。2.显微鉴别叶横切面上表面细胸1列，外被角质层。叶肉细胞分化不明显，多用形或类长圆形，细胞中常含棕色物或布满油滴状物;维管束外韧型，分泌道存在于维管束间。下表皮细胞1列，外被角质层;有内陷气孔。较老叶维管束周围有1-2列厚壁细胞组成的维管束鞘;叶内细胞含草酸钙簇晶，直径8-106以111。3.理化鉴别(1)取本品碎片l〇g，加水l〇ml，煮沸15mim，趁热滤过。取滤液2ml，加镁粉少量及盐酸3-4滴，置水浴中加热分钟，显棕红色。（检查黄酮类）（2)取上述滤液适量点于滤纸上，喷2%三氯化铝乙醇溶液，干后置紫外光灯（365nm)下观察，显黄绿色荧光。（检查黄酮类)【化学成分】叶含黄酮类化合物属于黄酮类及其甙的成分有山柰酚（keampferol)，木犀草素(Iuteolin)，杨梅树皮素(myricetin)，槲皮素（quercetin)，异鼠李素（isorhamnetin)，丁香黄素（8}^；[1^61：；[11)，山柰酸-3-鼠李葡萄糖戒（1^1611^^61'01-3-1'11&1]111〇-8111(3081(16)，山柰酸-3(6-对香豆酰葡萄糖基-0-1，4_鼠李糖戒[1^1611^^61'01-3-(61-(30111]^1'〇7]^111(3〇871-β-l，4-rhamnoside)]，山柰酚-3-〇-(2-〇-0-D-吡喃葡萄糖基）-a-L-吡喃鼠李糖甙[kaempfer-0l-3-0(2-0-0-D-glucopyranosyl)-a-L-rhamnoyranoside],lJL|^|^-3-〇-[2-0-6-0-[对-(7-0-?Η)_吡喃葡萄糖基)香豆酰基]-β-D-吡喃葡萄糖基]-α-L-吡喃鼠李糖甙【药理作用】1.对心血管的影响从白果叶中提出的黄酮醇Flavonol(为槲皮素、山柰酚、异鼠李素之混合物)或银杏双黄酮类，对豚鼠离体心脏灌流可引起冠状血管扩张，注射于豚鼠后肢灌流之动脉内，可扩张后肢血营，叶中之双黄酮对大鼠后肢血管亦有扩张作用。叶的粗提取物(每1ml含总黄酮甙4.263mg)可对抗肾上腺素所致离体兔耳的血管收缩作用，总甙之作用较弱;对麻醉兔肌肉注射临床用量的20-40倍，对血压、呼吸均无影响。乙醇提取物与黄酮醇一样，对猫、兔血压、心脏、呼吸亦无影响;如应用大于血管扩张剂量100-1000倍的黄酮醇，注射于豚鼠，可引起中等度的降压，心率及呼吸的增加;对大白鼠则表现升压，但这些改变与麻醉、动物兴奋、溶剂的影响有关，无实际价值。叶的提取制剂口服或静脉注射，可使巴金森氏病患者的脑血流增加，改善脑的营养。2.对平滑肌的作用黄酮醇或银杏双黄酮类对豚鼠离体肠管有解痉作用，有对抗徐缓激肽的作用，还能对抗组织胺及氯化钡引起的痉挛，其作用强度与罂粟碱相似，但较持久;叶的乙醇提取物对豚鼠离体气管和回肠，能拮抗组织胺和乙酰胆碱的致痉作用，在肠管实验中还可对抗氯化钡的作用，腹腔注射可制止组织胺所致之豚鼠哮喘，银杏叶的黄酮类物在豚鼠肺溢流实验或组胺喷雾实验中，表现对支气管有扩张作用。叶中的双黄酮对心动徐缓素Bradykinin所致肠管痉挛有解痉作用。3.其他作用:含有黄酮、银杏亭、白果双黄酮的片剂，对高胆留醇血症患者似能降低血清胆留醇水平、升高磷脂，改善C/P比值，对高血压病人似有一定的降压作用，但幅度不大。初步试管试验对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌有抑菌作用。从银杏树皮中分离出之生物碱具有收缩血管及扩张瞳孔的作用。【性味】苦;甘;湿;性平;小毒。【归经】心;肺;脾经。【功能主治】活血养心，敛肺涩肠。主胸痹心痛;喘咳痰嗽;泄泻痢疾；白带。【摘录】《中华本草》。[0010]氯化钾f了酸盐：（PotassiumChlorideRuthenate):分子式：CURu,分子量：313·79，CAS登录号：25443-63-4。[0011]洋菝葜阜戒酮（Sarsasapogenone):分子式：C27H42O3，分子量：414.63，CAS登录号：512-07-2。密度：l.lllg/cm3(计算值）。沸点：514.75°Cat760mmHg(计算值），闪点：257.545°C(计算值）。【
发明内容】[0012]本发明的目的是克服【
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】的不足，提供一种有效治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法。[0013]本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳头685-695g、大茶药根1650-1750g、除虫菊650-750g、藏茄4850-4950g、白果叶2250-2350g、氯化钾钌酸盐38-48g、洋菝葜皂甙酮88-98g。[0014]优选的用于治疗糖尿病肾病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：樟柳头690g、大茶药根1700g、除虫菊700g、藏前4900g、白果叶2300g、氯化钾iI了酸盐43g、洋菝葜阜戒酮93g。[0015]-种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。[0016]-种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗糖尿病肾病药物。[0017]-种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：棒柳头685-695〖、大茶药根1650-1750g、除虫菊650-750g、藏茄4850-4950g、白果叶2250-2350g、氯化钾钌酸盐38-48g、洋菝葜皂甙酮88-98g；制备方法：(1)按原料药配比取樟柳头、大茶药根、除虫菊、藏茄、白果叶、氯化钾钌酸盐、洋菝葜皂甙酮，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;(2)取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为3.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14,滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DMl1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。[0018]优选的一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为:樟柳头690g、大茶药根1700g、除虫菊700g、藏茄4900g、白果叶2300g、氯化钾钌酸盐43g、洋菝葜皂甙酮93g;制备方法：(1)按原料药配比取樟柳头、大茶药根、除虫菊、藏茄、白果叶、氯化钾钌酸盐、洋菝葜皂甙酮，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;(2)取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为3.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14,滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DMl1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。[0019]-种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。[0020]-种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗糖尿病肾病药物。【具体实施方式】[0021]实施例1:治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳头690g、大茶药根1700g、除虫菊700g、藏茄4900g、白果叶2300g、氯化钾钌酸盐43g、洋菝葜皂甙酮93g;制备方法：(1)按原料药配比取樟柳头、大茶药根、除虫菊、藏茄、白果叶、氯化钾钌酸盐、洋菝葜皂甙酮，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;(2)取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为3.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14,滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DMl1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。[0022]实施例2:治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳头685g、大茶药根1750g、除虫菊650g、藏前4950g、白果叶2250g、氯化钾iI了酸盐48g、洋菝葜阜戒酮88g;制备方法：(1)按原料药配比取樟柳头、大茶药根、除虫菊、藏茄、白果叶、氯化钾钌酸盐、洋菝葜皂甙酮，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;(2)取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为3.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14,滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DMl1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。[0023]实施例3:治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳头695g、大茶药根1650g、除虫菊750g、藏前4850g、白果叶2350g、氯化钾iI了酸盐38g、洋菝葜阜戒酮98g;制备方法：(1)按原料药配比取樟柳头、大茶药根、除虫菊、藏茄、白果叶、氯化钾钌酸盐、洋菝葜皂甙酮，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;(2)取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为3.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14,滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DMl1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。[0024]实施例4:片剂的制备取实施例1药物组合物305g，加入淀粉105g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素34g，硬脂酸镁4g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。[0025]实施例5:胶囊的制备取实施例2药物组合物312g，加入淀粉80g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。[0026]实施例6:滴丸的制备称取聚乙二醇6000193g水浴(80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管(4*80cm)中，冷却温度为5°C，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分58滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。[0027]实施例7:治疗糖尿病肾病的药物组合物治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳头1150g、藏前3850g、氯化钾iI了酸盐50g、洋菝葜阜戒酮32g。[0028]实施例8:治疗糖尿病肾病的药物组合物治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳头11〇〇〖、藏前3900〖、氯化钾舒酸盐45〖、洋菝葜阜戒酮37区。[0029]实施例9:治疗糖尿病肾病的药物组合物治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳头1200g、藏前3800g、氯化钾iI了酸盐55g、洋菝葜阜戒酮27g。[0030]实验例1:治疗糖尿病肾病的试验研究1资料与方法1.1一般资料选择山东济南复大肿瘤医院2015年1月一2015年7月确诊的DN40例，男20例，女20例；年龄45~71岁，平均55岁。糖尿病病程5~19年，平均11年，均未进入透析阶段。入组病例均有胸腔积液、腹水，全身高度水肿;24h尿蛋白定量均>3.5g，血楽·清蛋白（Alb)〈30g/L，血尿素氮（BUN)15~22mmol/L，肌酐(Cr)158~535mmol/L，肌酐清除率(Ccr)12~32m1/min。生活不能自理。随机分为观察组20例和对照组20例。两组年龄、性别、糖尿病病程等均差异不显著（P>0.05)，具有可比性。[0031]1.2方法对照组给予优质低蛋白饮食加酮酸，控制血糖、血压、血脂以及利尿消肿、改善微循环等慢性肾衰一体化治疗;观察组在对照组治疗方案基础上，同时加用药物组合物(实施例1药物组合物批号20140424)，每次1.5g，每日2次服用。[0032]两组疗程均为6个月。分别于治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月检测两组24h尿蛋白定量、血衆Alb、Ccr等指标，以及水肿、胸腔积液、腹水等症状改善情况。[0033]1.3统计学处理采用SPSS16.0软件进行统计学处理，治疗前及治疗后不同时间节点比较采用重复测量设计的方差分析，以P〈0.05为差异显著。[0034]2结果2.1治疗前后两组24h尿蛋白定量等改善情况观察组治疗3个月、6个月时24h尿蛋白定量显著低于治疗前，且显著低于对照组同时间节点(P〈0.05);对照组治疗6个月后，24h尿蛋白定量显著低于治疗前(P〈0.05)。血浆AIb及Ccr两组治疗前后及组间不同时间节点比较均差异不显著(P>0.05)。见表1。[0035]2.2两组症状体征改善情况（1)观察组20例中，Ccr>15m1/rain的17例患者，治疗6个月后全身水肿明显减轻，胸腹水消失，生活可以自理，复查肾功能稳定;Ccr〈15ml/min的3例患者，临床症状体征改善不明显，进人慢性透析状态。（2)对照组20例水月中、胸腹水反复出现，肾功能改善不明显，14例进入慢性透析状态。[0036]表1两组治疗前后两组24h尿蛋白定量等改善情况组别项目治疗前海月：:丨辦后3个月掉续后S:个月，观察组.24h尿蛋白.定童C:i)3:，68±2..04..2.8?±1：30:￡：35+0:90^1:：69±0：.81^血浆·Α15ι:(ε/?Ξ6.44±8:35·.33:..23±Τ.4.9，现:._94±5....13_:43:68±C56Ccr(inl/ntih)￡4::55±8.:_91.2S:，63±'9.:1T:36.T3±5-..β3:2S：42：±7.96'对膜姐：￡41ι:尿蛋白定星（.s)3,43+1.842.92±I；68￡.69+1.582.￡8+1.46*血浆:Alt)'(.g/L·)·2Τ.14±5:.:35.33.57±4.31..34.H±4.:.T3..36,61：±4,91Ccr(JiilZmin)25_.32±9.45'￡5_:.88±了：￡￡'.36:.'85±6:,23ES.75：±8.46注:与同组治疗前比较，★Ρ〈〇.05;与对照组比较，ΛΡ〈0.05实验例2:典型病例陈XX，男，54岁，有糖尿病史十余年，其间不规则服用降糖药，半年前出现下肢浮肿、腰酸乏力，当地医院就诊检查：肾功能:尿素氮14.lmmol/L，血肌酐340.3umol/L，尿常规:尿蛋白3+，尿糖+，隐血+。于2015年10月7日开始用药物组合物（实施例1药物组合物批号20140424)，每次1.5g，每日2次服用。连续2月后，诸症倶除，血压120/80mmhg.尿蛋白+，血红蛋白96g/L，肾功能:血肌酐134umol/L，血尿素氮8.5mmol/L，二氧化碳结合力23mmol/L.后继续服用3月，复查尿常规-，血红蛋白115g/L,血肌酐104umol/L，血尿素氮7.5mmol/L，二氧化碳结合力26mmol/L，精神体力倶如常人。2016年4月电话随访，患者身体健康一直没有复发，病情痊愈。[0037]黄XX，女，61岁，已经有着7年的糖尿病病史。虽然通过服药血糖控制的尚可，但是近1年来每次检查都显示有蛋白尿。最近半个月以来，双下肢明显浮肿，而不得不再次到医院进行检查。查体显示:双下肢中度可凹性水肿，神疲倦怠，面色晦暗，气短语低，腰膝冷痛，畏寒肢冷，纳食少，眠可，小便少，大便可，舌黯红苔黄腻，脉沉滑。尿常规：PR〇(3+);CSF1.2g/cL2015年7月9日开始用药物组合物(实施例1药物组合物批号20140424)，每次1.5g，每日2次服用.4周后复诊，其下肢水肿已明显减轻。后继续服用该药半年的时间。双下肢水肿已经完全消失，面色如常，精神矍铄，腰酸乏力等症状也已消失。又特意去医院复查尿常规，显示PRO(-);CSF0.3g/d〇【主权项】1.一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳头685-695g、大茶药根1650-1750g、除虫菊650-750g、藏茄4850-4950g、白果叶2250-2350g、氯化钾钌酸盐38-48g、洋菝葜皂甙酮88-98g。2.根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：樟柳头690g、大茶药根1700g、除虫菊700g、藏前4900g、白果叶2300g、氯化钾f了酸盐43g、洋菝葜阜戒酮93g。3.根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4.根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗糖尿病肾病药物。5.-种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：棒柳头685-695g、大茶药根1650-1750g、除虫菊650-750g、藏茄4850-4950g、白果叶2250-2350g、氯化钾钌酸盐38-48g、洋菝葜皂甙酮88-98g；制备方法：(1)按原料药配比取樟柳头、大茶药根、除虫菊、藏茄、白果叶、氯化钾钌酸盐、洋菝葜皂甙酮，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;(2)取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为3.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6.根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为:樟柳头690g、大茶药根1700g、除虫菊700g、藏茄4900g、白果叶2300g、氯化钾钌酸盐43g、洋菝葜皂甙酮93g;制备方法：(1)按原料药配比取樟柳头、大茶药根、除虫菊、藏茄、白果叶、氯化钾钌酸盐、洋菝葜皂甙酮，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的30倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;(2)取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为3.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.14,滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7.根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8.根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗糖尿病肾病药物。【文档编号】A61K36/906GK106075236SQ201610501851【公开日】2016年11月9日【申请日】2016年7月1日【发明人】不公告发明人【申请人】济南星懿医药技术有限公司