包含岩蔷薇属植物提取物的化妆品的制作方法

专利名称：包含岩蔷薇属植物提取物的化妆品的制作方法
技术领域：
本发明涉及通过新方法制备的来自Herba Cistus ssp.L.的富集的提取物作为护理 活性成分用于护理人或动物身体部位的应用，还涉及护理制剂和所述护理制剂的应用。
背景技术：
在半日花科(Cistaceae)中，岩蔷薇属是具有18至20个种的属。亚属白瑞木 (Cistus incanus L.)被记载为大小大至Im的芳香常绿灌木。尽管粉红色的花，通常为粉 红色至淡紫色的花是此亚属的特征，但其交错的蛋形矛尖状的叶子和辐射对称的五萼片 花是整个半日花科常见的。优选的生活环境是东地中海地区。民间医学以截然不同的方式使用此植物的作用，但主要是作为用于局部，通常 是过敏引起的瘙痒，的佐药，且也用于细菌感染和霉菌病的情况下的预防和伤口处理。 通常，地上的生长的植物部分的煎剂已被用于此目的。早期的出版物已经报道了将岩蔷 薇属溶液成功地用于治疗神经性皮炎、痤疮、和口和喉腔的炎症。对品禾中 Cistus incanus L.ssp.creticus 禾口 Cistus incanus L.ssp.tauricus 的更详细的分
类仅在最近才变得必要且有意义，这是由于在品种Cistus incanus L.ssp.Pandalis 或在 Cystus 商标下的植物培养者权利方面的区别，特别是对外行人而言，其无法与Cistus incanus L.ssp.tauricus 区分。岩蔷薇属制品的历史最古老的记录涉及岩蔷薇胶，其是主要从Cistus Iadaniferus L.、Cistus monspliensis L.和Cistus incanus L的叶和枝中获得的树脂。鉴于其令人愉快芳 香，其更可能被吸食(smoke)，但也有在呼吸道黏膜炎的情况下作为祛痰剂的医学应用， 和用作伤口处理的膏药和药膏。因此对岩蔷薇属的植物化学研究通常集中于亲脂成分，特别是精油和树脂成分 的分析。这些包含萜烯代谢的通常结构如单、倍半和二萜烯，以及醇和酯。其它研究涉 及黄酮类化合物和丹宁的多酚部分。就此而论，将山奈酚、槲皮苷和芹菜素作为主要基 础结构来分析。我们自己的分析已经揭示在多酚指纹图谱中再次发现已知的图案与绿 茶提取物类似，表儿茶素(EC)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)可在儿茶素衍生物的区域中被检测到。然而，在此岩蔷薇属的情况下寡聚物部分显著地较大。虽然在叶中 的部分显著地较高，但植物中多酚的总含量通常为4%。护理化妆品的目的是获得外部的年轻外表的印象，如皮肤和毛发的印象。原则 上，有很多方式实现此目的。例如，存在的皮肤损伤，如无规律的色素沉着或起皱可通 过遮粉或乳膏来弥补。另一种方式是保护皮肤免受导致永久性损伤并因此导致皮肤老化 的环境影响。因此这种想法是以预防的方式干预，以此延迟老化过程。因此，一个实例 是UV过滤剂，其通过一定波长区域的吸收来避免或至少降低皮肤损伤。尽管在UV过 滤剂的情况中，有害事件(UV辐射)被皮肤所屏蔽，但另一种途径尝试支持皮肤的天然 防御和/或修复机制对抗有害事件。最终，所追求的另一种方法是通过在外部提供能够 代替此削弱的防御和/或修复功能的物质，以补偿随年龄增加而发生的皮肤对抗有害影响的防御功能的削弱。例如，皮肤具有捕获由外部或内部应激因子(stress factor)产生的 自由基的能力。由于老化过程随年龄增加而加速，此能力随年龄增加而降低。用于护理 松驰的，特别是老化的皮肤的产品本身是已知的。它们包括如视黄素(维生素A酸和/ 或其衍生物)或维生素A和/或其衍生物。然而，它们对结构损伤的作用在其范围内是 有限的。而且，在产品开发期间，将活性成分稳定到足以抗氧化分解的程度存在很大困 难。此外，含维生素A酸产品的使用通常引起严重的红斑状皮肤刺激。因此视黄素仅可 以低浓度使用。松驰的皮肤也常与肥胖症的伴随症状和/或常与肥胖症有关的所谓的脂 肪团有关。在过去的若干年中消费者的体像已显著上升。就此而论，除了清洁或护理应 用以外，还更多地采用措施以改善身体轮廓。脂肪团(一种普遍现象)在此占据核心位 置。脂肪团的可见外观是基于皮下组织(皮下脂肪组织)中脂肪体的增加、结缔组织弱 化以及血液和淋巴途径中灌注比率的降低。因此，原因是结缔组织部分地内源性弱化， 以及因过重、膳食不平衡和缺少运动引起的脂肪细胞室扩大的同时发生。脂肪团的形成 也可归因于毛细管壁渗透性的增加，其允许水渗透到结缔组织中。皮肤暴露于多种应激。经常接触潜在的皮肤刺激性或过敏性物质可导致皮肤屏 障的损伤并因此导致湿疹的出现，特别是在手上。当使用保护性手套时，必需确保手套 材料已经过抵抗各种情况中存在的有害物质的充分测试。可透过的手套不但不能提供保 护，而且有时甚至通过手套材料的阻塞作用而加重有害物质的作用。此外，长期穿戴紧 帖的手套会导致热和水分的累积，因此使皮肤膨胀和软化，随后汗液分解并产生气味。 由此可清楚为何在许多职业活动期间必需使用预防法，以使用适合的皮肤保护和皮肤护 理制剂并实现温和的皮肤清洁。人毛发依次每天经受多种影响。除了通过刷、梳、别住或系起来的机械应激 夕卜，毛发也 受到环境影响如强UV辐射、冷、风和水的侵袭。然而，特别地，用强力表 面活性剂频繁清洗也多少导致对毛发结构的损伤。由于使用毛发着色剂或毛发染发剂的处理、频繁清洗或UV暴露，毛发变得脆 弱、干燥、发暗、疏松和难以梳理。其丧失水分、弹性，特别是机械阻力和抗撕裂性。其表现为对湿发的应力应变 和撕裂力的显著下降。此外，其对化学品、表面活性剂和环境影响导致的其他损伤的抵 抗力也低于健康毛发。有用于此类损伤毛发的处理的专用制剂，如润发剂、毛发处理剂、香波、免洗 护发素(leave-in konditionierer)等，它们可特别地改善受损伤的毛发的梳理性、触觉和光 泽。已知一些植物提取物，如来自海藻、荨麻、桉树、迷迭香和麦芽的提取物的毛发护 理性质。处理上述问题，特别是皮肤的问题的其它已知方式包括向化妆品制剂中加入抗 氧化剂。抗氧化剂的作用是它们对在自氧化期间产生的自由基起到自由基清除剂的作用。样品的抗氧化能力可使用Trolox当量抗氧化能力(TEAC)来评价。在测定期 间，6-羟基-2，5，7，8-四甲基色满-2-羧酸(Trolox)作为对照，由此提供Trolox当量 评价结果。测定原理基于以下事实氧化介质在反应容器中产生且加入的抗氧化剂减慢氧化反应。抗氧化剂可为例如待测样品中存在的多酚。测定随时间流逝的氧化反应的过 程并与Trolox作比较。特别地，氧化反应的过程使用光度计和化学助剂2，2'-连氮基 双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)测定，所述化学助剂在氧化介质中形成稳定的 绿色自由基阳离子，其可在734nm下通过光度法测定。氧自由基吸收能力(ORAC)是另一种可用的测定方法，此方法是美国研究人员 为了表征食品的抗氧化性质而开发出的。使用此方法，可区分抗氧化作用的亲水和亲脂 部分。为了更好的可比性，此处保留Trolox当量(TE)的单位。越来越需要用于化妆毛发和皮肤处理以及用于毛发后处理的新的，更好的且改 善的活性成分，所述活性成分单独或与各自的清洁和/或护理剂组合，任选地与常规护 理和生理学有利的活性成分以及添加剂如维生素、神经酰胺、sphingoside、卵磷脂、抗 氧化剂、UV过滤剂等共用，所述活性成分具有广泛的护理和调理作用。本发明的目的是提供护理活性成分，所述护理活性成分具有高抗氧化能力，可 很容易地配制且具有人或动物身体部位护理所需的其它性质，其中毛发被认为是身体部 位。

发明内容
出人意料地，已发现来自下述来自Herba Cistus ssp.L.的提取物能够实现上述目 的。因此，本发明提供了按照如权利要求1所述的方法制备的来自Herba Cistus ssp.
L.的提取物作为护理活性成分用于护理人和动物身体部位的应用、护理制剂和所述护理 制剂的应用。本发明的一个优点为本发明的护理制剂的出人意料的高抗氧化能力。另一个优点为护理活性成分本身的着色，其在护理制剂中是不令人困扰的。本发明的另一个优点是原料(即植物)的优良可获得性，其原因在于所述植物易 于栽培。本发明提供了通过以下步骤制备的来自岩蔷薇属的提取物作为护理活性成分用 于护理人或动物身体部位的应用-用选自水、醇和其混合物中的提取剂从HerbaCistus ssp.L.提取-除去提取残留物-至少部分地除去提取剂-在含水溶剂中复溶并除去不溶性成分-通过固相提取进行选择性富集。植物进料的基本上恒定的质量是此生产工艺所希望的。通过分析多酚的含量 (使用Folin试剂测定并按照类似于European Pharmacopoeia,章节PH.EUR. (2.8.14)中的
方法以五倍子酸计算)并混合多个批次来实现这一点。优选地，与茎部分相反，药物经过研磨和风选(windsifting)以实现叶物质的富 集。叶具有较高含量的多酚。因此获得约30%的改进。优选使用Cistus incanus L.ssp tauricus的地上植物部分。优选使用含量为最低12%的多酚作为起始原料。
特别地，适合的提取剂为水、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇及其混合物。优选 含水的提取剂。优选地，醇的含量不大于50体积％。 在一个实施方式中，提取在较高温度下进行。特别优选40至80°C以获得特别高 的多酚产率。在提取后，通常地除去药物残留物；这可通过例如将残留物滤除或用抽吸除去 残留物来进行，并随后榨出药物残留物。其它可选方案是本领域技术人员已知的。随后至少部分将提取剂从所得提取物中除去。这可通过例如在旋转蒸发器中或 借助于平板蒸发器除去溶剂而进行。优选温和的处理。在除去后，剩余提取物的干物质部分优选大于50% (m/m)。在随后的步骤中，将剩余的残留物复溶。特别地，水或水和醇类的混合物特别 适于复溶。优选地，复溶剂包含至少50% (m/m)的水。复溶后，通过过滤、抽干、倾析等分离剩余的残留物，并将其弃去。残留物包 含至少一部分的丹宁(低生物活性的多酚)。随后，通过固相提取进行富集步骤。使用吸附树脂的提取是特别适合的。典 型的吸附树脂为例如非离子疏水二乙烯基苯共聚物，脂肪族酯聚合物和甲酰酚聚合物 (formophenolpolymere)。 此类吸附剂可以以商品名Amberlite 商购。适合的产品为 XAD2、XAD4、XAD7HP、XAD16、XAD761 或 XAD1180 级。然而，还可使用来自其 他制造商，例如来自Diaion (SP系列)、Bayer (Lewatite )或Miontech (P系列)的具有 类似特征的树脂。本发明特别优选Amberlite XAD7HP级树脂。岩蔷薇属植物优选为灰白岩薔薇(Cistus incanus)，特别优选为Cistus incanus L.ssp.tauricus。基于护理活性成分的总质量，可通过以下处理步骤获得的本发明的护理活性成 分具有大于30儿茶酚当量％的多酚含量，优选大于50儿茶酚当量％，特别优选大于60 儿茶酚当量％-用选自水、醇和其混合物中的提取剂对获自CistusL.的植物部分进行提取-除去提取残留物-至少部分地除去提取剂-在含水溶剂中复溶并除去不溶性成分-通过固相提取进行选择性富集。为了测定多酚的含量(按儿茶酚当量％计算)，使用基于Folin-Ciocalteurs酚试 剂的定量光度法测量，以(+-)_儿茶酚水合物作为对照品对照溶液将30mg儿茶酚水合物溶于浓度10%的乙醇，随后使用相同的溶剂稀释至 50ml (储备溶液)。使用浓度为10%的乙醇将7.0ml或4.0ml (取决于待分析物质的多酚浓度)的此 储备溶液稀释至10ml。将此溶液作为用于建立标准曲线的对照溶液。将待测的提取物溶于乙醇(96% )，并用水定容到指定的体积(例如250ml)。将 250 μ 1 此样品或 250 μ 1 对照品((+-)-儿茶酚水合物(Sigma, Art.C 1788，Ch.045K1052)在10%乙醇中的溶液)放入25ml的量瓶中，并用5ml水稀释。随后，加入Iml的 Folin-Ciocalteurs酚试剂(Merck Art.No. 1.09001)和 2.5ml 的浓度为 30%的碳酸钠溶液，并 用水将量瓶定容至25ml。60分钟后，以水作为空白参比液体，测量溶液在720nm的吸 收。借助于校准曲线的校准函数测定总多酚含量。Y = AX+BX = (Y-B) /A以(+-)_儿茶酚水合物形式的总多酚(％ ) = X/C
Y =测量溶液在720nm的吸收C =测量溶液的浓度(mg/ml)因此，总多酚可以被记为(+-)_儿茶酚水合物的％， “儿茶酚当量％ ”。本发明进一步提供了包含本发明的护理活性成分的局部护理制剂。优选地，本发明的护理制剂的特征为其构成化妆品制剂、皮肤病制剂或药物制 剂。基于护理制剂的总质量，本发明的护理制剂包含0.01质量％至20质量％，优选 0.05质量％至5质量％，特别优选0.1质量％至2质量％的护理活性成分。本发明的护理制剂可包含例如选自以下组中的至少一种其他成分润肤剂，乳化剂和表面活性剂，增稠剂/粘度调节剂/稳定剂，UV光保护过滤剂，抗氧化剂和维生素，水溶助剂(或多酚)，固体和填充剂，成膜剂，珠光添加剂，除臭剂和止汗活性成分，驱虫剂，仿晒剂，防腐剂，调理剂，香料，染料，生物活性成分，护理添加剂，富脂剂，溶剂。可使用的润肤剂包括所有的化妆用油，特别是具有2-44个碳原子的直链和/或 支链单羧酸和/或二羧酸与具有1-22个碳原子的直链和/或支链饱和醇或不饱和醇的单 酯或二酯。同样也可使用具有2-36个碳原子的脂肪族双官能醇与具有1-22个碳原子的单官能脂肪族羧酸的酯化产物。同样适合的还有长链芳基酸酯，例如苯甲酸的酯，如具 有1-22个碳原子的直链或支链饱和或不饱和醇的苯甲酸酯，或者异硬脂基苯甲酸酯或辛 基十二烷基苯甲酸酯。其他适合作为润肤剂和油成分的单酯为例如具有12-22个碳原子 的脂肪酸的甲酯和异丙酯例如月桂酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、芥酸甲酯、棕榈酸 异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯。其他适合的单酯为例如硬脂酸 正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、棕榈酸异壬酯、异壬酸异壬酯、 2-乙基己基棕榈酸酯、2-乙基己基月桂酸酯、2-己基癸基硬脂酸酯、2-辛基十二烷基棕 榈酸酯、油酸油醇酯、芥酸油醇酯、油酸瓢儿菜醇酯，和可由工业级脂肪醇馏分和工业 级脂肪族羧酸混合获得的酯，例如具有12-22个碳原子的不饱和脂肪醇与具有12-22个碳 原子的饱和和不饱和脂肪酸的酯，例如可得自于动物和植物脂肪的那些。然而，适合的 还有天然存在的单酯和/或蜡酯混合物，如存在于例如荷荷巴油或鲸油中。适合的二羧 酸酯为例如己二酸二正丁酯、癸二酸二正丁酯、二(2-乙基己基)己二酸酯、二(2-己 基癸基)琥珀酸酯、二异十三烷基壬二酸酯。适合的二醇酯为例如乙二醇二油酸酯、乙 二醇二异十三烷酸酯、丙二醇二(2-乙基己酸酯)、丁二醇二异硬脂酸酯、丁二醇二辛酸 酯/癸酸酯和新戊二醇二辛酸酯。可用作润肤剂的其他脂肪酸酯为例如C12_15烷基苯甲 酸酯、二辛基碳酸酯，二乙基己基碳酸酯。同样还可以使用的润肤剂和油成分为长链甘 油三酯，即甘油与3个酸分子的三酯，所述3个酸分子中的至少一个具有相对较长的链。 举例而言，可用于本发明润肤剂和油成分的有脂肪酸甘油三酯；其中可使用的实例为天 然植物油例如橄榄油、葵花油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、芝麻油、鳄梨油、 蓖麻油、可可油、棕榈油，还有椰子油或棕榈仁油的液体馏分，以及动物油例如鲨鱼肝 油、鱼肝油、鲸油、牛脂和乳脂，蜡例如蜂蜡、巴西棕榈蜡、鲸蜡、羊毛脂和爪油(claw oil),牛脂的液体馏分，以及辛酸/癸酸混合物的合成甘油三酯，工业级油酸的甘油三 酯，与异硬脂酸的甘油三酯，或来自棕榈酸/油酸混合物。此外，还可以使用烃，特别 是液体石蜡和异链烷烃。可使用的烃的实例为石蜡油、异十六烷、聚癸烯、凡士林、液 体石蜡(Paraffimimperliquidum)、角鲨烷、地蜡。此外，还可使用直链或直链的脂肪醇例 如油醇或辛基十二烷醇，以及脂肪醇醚例如二辛基醚。适合的硅油和硅酮蜡为如聚二甲 基硅氧烷、环甲基硅氧烷、和芳基取代的、或烷基取代的或烷氧基取代的聚甲基硅氧烷 或环甲基硅氧烷。适合的其他油体为如基于具有6至18个，优选8至10个碳原子的脂 肪醇的Guerbet醇、直链C6-C22脂肪酸与直链C6-C22脂肪醇的酯、支链C6-C13羧酸与 直链C6-C22脂肪醇的酯、直链C6-C22脂肪酸与支链C8-C18醇特别是2-乙基己醇或异 壬醇的酯、支链C6-C13羧酸与支链醇特别是2-乙基己醇或异壬醇的酯、直链和/或支 链脂肪酸与多元醇(如丙二醇、二聚体二醇或三聚体三醇)和/或Guerbet醇的酯、基于 C6-C10脂肪酸的甘油三酯、基于C6-C18脂肪酸的液体甘油单酯/甘油二酯/甘油三酯 的混合物、C6-C22脂肪醇和/或Guerbet醇与芳香族羧酸特别是苯甲酸的酯、植物油、 支链伯醇、取代的环己烷、直链C6-C22脂肪醇碳酸酯、Guerbet碳酸酯、苯甲酸与直链 和/或支链C6-C22醇的酯(如FinS0lV TN)、二烷基醚、环氧化的脂肪酸酯与多元醇的 开环产物、硅油和/或脂族烃或环烷烃。可使用的乳化剂或表面活性剂为非离子、阴离子、阳离子或两性表面活性剂。可使用的非离子化乳化剂或表面活性剂为选自以下组中的至少一种化合物
2至100摩尔环氧乙烷和/或0至5摩尔环氧丙烷在具有8至22个碳原子的直链 脂肪醇上的加成产物、在具有12至22个碳原子的脂肪酸上的加成产物、以及在烷基上具 有8至15个碳原子的烷基酚上的加成产物，1至100摩尔环氧乙烷在甘油上的加成产物的C12/18_脂肪酸单酯和二酯，具有6至22个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸和其环氧乙烷加成产物的甘油单酯 和二酯以及山梨聚糖单酯和二酯，在烷基上具有8至22个碳原子的烷基单糖苷和寡糖苷和其环氧乙烷加成产物，2至200摩尔环氧乙烷在蓖麻油和/或氢化蓖麻油上的加成产物，基于直链、支链、不饱和或饱和C6-C22-脂肪酸、蓖麻油酸和12-羟基硬脂酸与 甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(如山梨醇)、烷基糖苷(如甲基糖苷、丁 基糖苷、十二烷基糖苷)和聚糖苷(如纤维素)的偏酯，单、二和三烷基磷酸酯，和单、二和/或三"PEG烷基磷酸酯和其盐，聚硅氧烷-聚醚共聚物(二甲硅油共聚多元醇)，如PEG/PPG-20/6 二甲硅油、 PEG/PPG-20/20 二甲硅油、双-PEG/PPG-20/20 二甲硅油、PEG-12 或 PEG-14 二甲硅 油、PEG/PPG-14/4 或 4/12 或 20/20 或 18/18 或 17/18 或 15/15，聚硅氧烷_聚烷基_聚醚共聚物和相应的衍生物，如十二烷基或十六烷基二甲硅 油共聚多元醇，特别是十六烷基PEG/PPG-10/1 二甲硅油(ABIL EM90 (Evonik))，如在DE 11 65 574中的季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇的混合酯，和/或具 有6至22个碳原子的脂肪酸的混合酯、甲基葡萄糖和多元醇如甘油或聚甘油，柠檬酸酯，如甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、甘油油酸酯柠檬酸酯和柠檬酸二月桂阴离子乳化剂或表面活性剂可包含水溶性阴离子基团如羧酸根、硫酸根、磺酸 根或磷酸根基团，和亲脂基团。大量皮肤相容性的阴离子表面活性剂为本领域技术人员 所知且可商购。本文中，这些皮肤适合的阴离子表面活性剂可为碱金属盐、铵盐或烷醇 铵盐形式的烷基硫酸盐或烷基磺酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基醚羧酸盐、酰基肌氨酸盐、 和碱金属盐或铵盐形式的硫代琥珀酸盐和酰基谷氨酸盐。也可加入阳离子乳化剂和表面活性剂。可使用的那些阳离子乳化剂和表面活性 剂具体为季铵化合物，特别是具有至少一个具有8至22个碳原子的直链和/或支链的饱 和或不饱和的烷基链的那些，如烷基三甲基卤化铵，如十六烷基三甲基氯化铵或十六烷
基三甲基溴化铵或山嵛基三甲基氯化铵，以及二烷基二甲基卤化铵，如二硬脂基二甲基 氯化铵。此外，可使用单烷基酰胺季铵(monoalkylamidoquat)，如棕榈酰胺丙基三甲基氯
化铵或相应的单烷基酰胺季铵。此外，可使用易生物降解的季酯化合物，这些季酯化合物可为基于单乙醇胺、 二乙醇胺或三乙醇胺的季铵化的脂肪酸酯。此外，可将烷基胍盐作为阳离子乳化剂加 入。温和的，即特别皮肤相容性的表面活性剂的通常的实例为脂肪醇聚乙二醇醚硫 酸酯、硫酸单甘油酯、单烷基和/或二烷基磺基琥珀酸酯、脂肪酸羟乙基磺酸酯、脂肪 酸肌氨酸酯、脂肪酸牛磺酸酯(tauride)、脂肪酸谷氨酸酯、醚羧酸、烷基寡糖苷、脂肪酸葡萄糖酰胺、烷基酰胺甜菜碱和/或蛋白质脂肪酸缩合物，后者例如基于小麦蛋白 质。此外，可使用两性表面活性剂如甜菜碱、两性乙酸盐或两性丙酸盐，因此，例 如，物质例如N-烷基-N，N-二甲基氨基乙酸铵如可可烷基二甲基氨基乙酸铵、N-酰 基氨基丙基-N，N-二甲基氨基乙酸铵如可可酰基氨基丙基二甲基氨基乙酸铵、和2-烷 基-3-羧基甲基-3-羟基乙基咪唑啉，在每种情况下烷基或酰基中各自具有8至18个碳 原子，和可可酰基氨基乙基羟基乙基羧基甲基氨基乙酸盐。在两性表面活性剂中，可使用那些表面活性化合物，所述表面活性化合物在 分子中除C8/18烷基或C8/18酰基以外，还包含至少一个游离氨基和至少一个-COOH 或-SO3H基团，且能够形成内盐。适合的两性表面活性剂的实例为N-烷基甘氨酸、 N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基氨基二丙酸、N-羟基乙基-N-烷基酰胺基丙 基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸，在每种 情况下烷基基团中各自具有约8至18个碳原子。两性表面活性剂的其它实例为N-可可 烷基氨基丙酸酯、可可酰基氨基乙基氨基丙酸酯和C12/18-酰基肌氨酸。适合的增稠剂为例如多糖，特别是黄原胶、瓜尔豆胶、琼脂、海藻酸盐和甲基 纤维素、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素，以及相对高分子量的脂肪酸的聚乙二醇单酯和 二酯、聚丙烯酸酯(如Carbopols TM或Synthalens TM)、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯 吡咯烷酮，表面活性剂如乙氧基化的脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇如季戊四醇或三羟 甲基丙烷的酯、具有窄同系物分布的乙氧基脂肪醇或烷基寡糖苷，和电解质如氯化钠和 氯化铵。用于增稠油相的合适的增稠剂为本领域技术人员已知的全部增稠剂。特别地， 本文涉及蜡如氢化的蓖麻蜡、蜂蜡或微晶蜡。此外，也可使用无机增稠剂如氧化硅、氧 化铝或片状硅酸盐(如锂蒙脱石、合成粘土(Iapanite)、皂石)。就此而论，可对这些无 机油相增稠剂进行疏水性改性。对于油包水型乳液的增稠/稳定化，特别地，可使用二 氧化硅气凝胶(aerosol)、片状硅酸盐和/或脂肪酸的金属盐如硬脂酸锌。用于含水表面活性剂体系的粘度调节剂为例如NaCl、低分子量非离子表面活性 剂如椰油酰胺DEA/MEA和laureth-3，或聚合的、高分子量的、缔合的、高乙氧基化的 脂肪衍生物如PEG-200氢化的棕榈酸甘油酯。可使用的UV光保护过滤剂为例如能吸收紫外线并以较长波长的辐射如热的形式 再次放出所吸收的能量的有机物质。UVB过滤剂可为油溶性或水溶性的。油溶性UVB 光保护过滤剂的实例为3-苯亚甲基樟脑和其衍生物如3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑，4-氨基苯甲酸衍生物如2-乙基己基4( 二甲基氨基)苯甲酸酯、2-乙基己基 4_( 二甲基氨基)苯甲酸酯和戊基4-( 二甲基氨基)苯甲酸酯，肉桂酸的酯，如2-乙基己基4-甲氧基肉桂酸酯、异戊基4-甲氧基肉桂酸酯、 2-乙基己基2-氰基-3-苯基肉桂酸酯(奥克立林(octocrylene))，水杨酸的酯，如水杨酸2-乙基己基酯，水杨酸4-异丙基苄酯、水杨酸三甲基环 己醇酯，二苯甲酮的衍生物，如2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，
2-羟基-4-甲氧基-4'-甲氧二苯甲酮、2，2' -二羟基_4_甲氧基二苯甲酮，亚苄甲基丙二酸的酯，如二-2-乙基己基4-甲氧基亚苄甲基丙二酸酯，三嗪衍生物，如2，4，6-三苯胺基_(对羰基-2'-乙基-Γ _己氧基)_1， 3，5-三嗪和辛基三嗪酮，丙烷-1，3-二酮，如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4‘-甲氧基苯基)丙烷-1，3_ 二 酮。适合的水溶性UVB光保护过滤剂为2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、烷基铵盐、烷醇 铵盐和葡糖铵(glucammonium)盐，二苯甲酮的磺酸衍生物，如2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸和其盐， 3-苯亚甲基樟脑的磺酸衍生物，如4 (2-氧代-3-亚冰片基(bomylidene)甲基) 苯磺酸和2甲基-5-(2-氧代-3-亚冰片基)磺酸和其盐。特别地，适合的通常的UVA光保护过滤剂为苯甲酰甲烷的衍生物，如 1-(4'-叔丁基苯基)-3-(4 ‘-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮或1-苯基-3-(4 ‘-异丙 基苯基)丙烷-1，3-二酮。当然，可使用UV-A和UV-B过滤剂的混合物。除了指定的可溶性物质外，不溶性颜料，即细微分散的金属氧化物或盐也适用 于此目的，例如二氧化钛、氧化锌、氧化铁、氧化铝、氧化铈、氧化锆、硅酸盐(滑 石)、硫酸钡和硬脂酸锌。本文中颗粒应具有小于lOOnm，如在5和50nm之间且特别 是在15和30nm之间的平均直径。它们可为球形，但也可使用具有椭圆形或与球形有 区别的形状的那些颗粒。相对新的一类光保护过滤剂为微粉化的有机颜料，如可以例 如50%浓度水分散体的形式获得的粒径< 200nm的2，2'-亚甲基双{6-(2H-苯并三 唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚}。其它适合的UV光保护过滤剂可参见RFinkel的综述S0FW-Joumal 122， 543(1996)。除了上述两类主要的UV光保护过滤剂外，也可使用抗氧化剂类型的次要光保护 剂，其可中断在UV辐射透入皮肤时触发的光化学反应链。可使用的抗氧化剂和维生素为例如超氧化物歧化酶、生育酚(维生素E)、生育 酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其它酯、二丁基羟基甲苯和抗坏血酸(维生素C) 和其盐、和它们的衍生物(如抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸山梨酸酯)、 脂肪酸的抗坏血酸酯、丁基化的羟基苯甲酸和其盐、过氧化物如过氧化氢、过硼酸盐、 巯基乙酸盐、过硫酸盐、6-羟基-2，5，7，8-四甲基色满-2-羧酸(TROLOX.RTM)、没 食子酸和其烷基酯、尿酸和其盐和烷基酯、山梨酸和其盐、硫辛酸、阿魏酸、胺(如N， N-二乙基羟基胺、氨基胍)、硫氢基化合物(如谷胱甘肽)、二羟基富马酸和其盐、甘 氨酸氧脯氨酸酯(pidolate)、精氨酸氧脯氨酸酯(pilolate)、去甲二氢愈创木酸、生物类黄 酮、姜黄素、赖氨酸、L-蛋氨酸、脯氨酸、超氧化物歧化酶、水飞蓟素、茶提取物、葡 萄柚皮/仁提取物、黑色素、迷迭香提取物、硫代辛酸、白藜芦醇、氧化白藜芦醇等。可用于改善流动性质和应用性质的水溶助剂为如乙醇、异丙醇或多元醇。本文 适用的多元醇可具有2至15个碳原子和至少2个羟基。典型的实例为
甘油亚烷基二醇如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇和平均分子量 为100至1,000道尔顿的聚乙二醇、具有1.5至10的自缩合度的工业级寡聚甘油混合物， 如具有40至50重量％双甘油含量的工业级双甘油混合物、羟甲基化合物特别是例如三羟 甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇、低级烷基糖苷特别 是在烷基中具有1至4个碳原子的那些如甲基和丁基糖苷，具有5至12个碳原子的糖醇 如山梨醇或甘露醇，具有5至12个碳原子的糖如葡萄糖或蔗糖，氨基糖如葡糖胺。可使用的固体为例如铁氧化物颜料、二氧化钛或氧化锌颗粒和其它指定的那些 “UV保护剂”。此外，可使用导致特殊感官效果的颗粒如尼龙-12、氮化硼、聚合物颗
粒如聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯颗粒或硅酮弹性体。可使用的填充剂包括淀粉和淀粉 衍生物如木薯淀粉、磷酸二淀粉、淀粉铝或淀粉钠、琥珀酸辛烯酯，和即无主要UV过滤 剂作用也无着色作用的颜料如Aerosils (CAS号7631-86-9)。可用于例如改善耐水性的成膜剂的实例为聚氨酯、二甲硅油、共聚多元醇、 聚丙烯酸酯或PVP/VA共聚物(PVP=聚乙烯吡咯烷酮，VA=乙酸乙烯酯)。可使用 的脂肪可溶性成膜剂为基于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的聚合物、聚乙烯吡咯烷酮的共聚 物、PVP/十六碳烯共聚物或PVP/ 二十碳烯二酸共聚物。可使用的珠光添加剂为如二硬脂酸乙二醇酯或PEG-3 二硬脂酸酯。适合的除臭剂活性成分为如气味掩蔽剂如常用的香料成分、气味吸收剂如专利 公开说明书DE40 09 347中所述的片层硅酸盐特别是蒙脱石、高岭石、伊利石、贝保石 (beidelite) >绿脱石、皂石、锂蒙脱石、膨润土、蒙脱石、或例如蓖麻油酸的锌盐。抗菌 剂也同样适于加入。抗菌物质为例如2，4，4'-三氯-2'-羟基二苯基醚(Irgasan)、 1，6-二-(4氯苯基二胍基)己烷(氯己定)、3，4，4'-三氯碳酰苯胺(carbonilide)、季 铵化合物、丁香油、薄荷油、百里香油、柠檬酸三乙酯、法呢醇(3，7，11-三甲基-2， 6，10-十二碳三烯-1-醇)、乙基己基甘油醚、聚甘油基-3辛酸酯(TEGO Cosmo P813, Evonik)和专利公开说明书 DE 198 55 934、DE 37 40 186、DE 39 38 140、DE 42 04 321、DE 42 29 707、DE 42 29 737、DE 42 38 081、DE 43 09 372、DE 43 24 219 和 EP 666 732中所述的有效的物质。可使用的止汗活性成分为收敛剂如碱性氯化铝，例如水合氯化铝(“ACH” )和 铝锆甘氨酸盐(“ZAG” )。可使用的驱虫剂为如N，N 二乙基间甲苯酰胺、1，2-戊二醇或Insect Repellent
3535。可使用的防晒剂为例如二羟基丙酮和赤藓酮糖。可使用的防腐剂为如一种或多种烷基尼泊金酯与苯氧基乙醇的混合物。烷基尼 泊金酯可为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和/或尼泊金丁酯。可使用其它醇如 苯甲醇或乙醇来代替苯氧基乙醇。并且，可使用其它常用防腐剂如山梨酸或苯甲酸、水 杨酸、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、氯乙酰胺、重氮咪唑烷基脲(diazolidinylurea)、 DMDM乙内酰脲、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、羟甲基甘氨酸钠、甲基异噻唑啉、氯甲 基异噻唑啉、乙基己基甘油或辛酰基甘油。可使用的调理剂为例如有机季铵化合物如西曲氯铵、二鲸蜡基二甲基氯化铵、
山嵛基三甲基氯化铵、二硬脂基二甲基氯化铵、山嵛基三甲基铵甲基硫酸盐、二硬脂酰乙基二甲基氯化铵、棕榈酰胺丙基三甲基氯化铵、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、羟丙基 瓜尔胶、羟丙基三甲基氯化铵或季铵盐-80或胺衍生物如氨基丙基二甲硅油或硬脂酰胺 丙基二甲胺。可使用的香料为天然或合成添味剂或其混合物。天然添味剂为获自花(百合、 熏衣草、玫瑰、茉莉、橙花油、依兰依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、苦橙叶)、果实 (茴香、胡荽、香菜、杜松)、果皮(王子梨、柠檬、橙)、根(玉米、当归、芹菜、小豆 蔻、木香(costus)、鸢尾、百里香)、针叶和树枝(云杉、冷杉、松树、中欧山松)的提 取物、树脂和香脂(白松香、榄香、安息香胶、没药、乳香、红没药(opoponax))。动物 原料也是适用的，如灵猫香和海狸香。典型的合成添味剂化合物为酯、醚、醛、酮、醇 和烃类产物。酯类的添味剂化合物为如乙酸苄酯、异丁酸苯氧基乙酯、乙酸对叔丁基环 己酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苯甲基甲基酯(dimethylbenzylcarbinyl acetate)、乙酸苯乙 酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、甘氨酸乙基甲基苯酯、丙酸烯丙基环己酯、丙酸苯仲乙 酯和水杨酸苄酯。醚包括如苄基乙基醚，醛包括例如具有8至18个原子的直链烷醛、柠 檬醛、香茅醛、香茅氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和bourgeonal，酮包括例 如紫罗酮、α-异甲基紫罗酮和甲基柏木酮，醇包括茴香脑、香茅醇、丁子香酚、异丁子 香酚、香叶醇、芳樟醇、苯基乙醇和萜品醇，烃主要包括萜和香脂。可使用一起产生悦 人气味的不同添味剂的混合物。主要用作芳香组分的低挥发性精油也适于用作香料，如 鼠尾草油、春黄菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、菩提树花油(lindenblossom oil)、杜松子油、岩兰油、乳香油、白松香油、Iabolamim油和杂薰衣草油。也可使用香 柠檬油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯基乙醇、α-己基肉桂醛、香 叶醇、苄基丙酮、兔耳草醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷、龙涎呋喃(ambroxan)、 吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、sandelice、柠檬油、橘皮油、橙油、异戊氧基乙酸烯丙酯、 cyclovertak杂薰衣草油、香鼠尾草油、β-突厥酮、老鹳草油、水杨酸环己酯、甲基柏 木酮、龙涎酮(iso-E—super)、fixolide NP> evernyl、iraldein gamma> 苯乙酸、乙酸香叶 酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romillat、irotyl和floramat或它们的混合物。可使用的染料为经许可且适用于化妆品目的的物质，如出版物〃 Cosmetic Colourants “ of the Dyes Commission of the German Research Society, Verlag Chemie， Weinheim, 1984，pp.81 to 106中列举的那些。这些染料通常以0.001至0.1重量％的浓 度使用(基于总混合物)。生物活性成分的含义应理解为例如生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚棕榈酸酯、 抗坏血酸、多酚、脱氧核糖核酸、辅酶Q10、视黄醇、AHA酸、氨基酸、透明质酸、 α-含氧酸(alpha-hydroxy acids)、异黄酮、聚谷氨酸、肌酸(和肌酸衍生物)、胍(和胍 衍生物)、类神经酰胺、精油、肽、蛋白质水解产物、植物提取物、红没药醇、尿囊素、 泛酰醇、植烷三醇、艾地苯醌、甘草提取物、甘草甜素(glycyrrhizidine)和艾地苯醌、硬 葡聚糖、β-葡聚糖、檀香酸(santalbicacid)和维生素复合物。植物提取物的实例为七 叶树提取物、甘菊提取物、迷迭香提取物、红醋栗(black and red currant)提取物、桦树 提取物、玫瑰果提取物、藻类提取物、绿茶提取物、芦荟提取物、人参提取物、银杏提 取物、柚子提取物、金盏草提取物、樟脑、百里香提取物、莽吉柿提取物、榄仁树提取 物、燕麦提取物、牛至提取物、悬钩子提取物、草莓提取物等。
生物活性成分也可包括所谓的屏障脂质(barrier lipids)，其实例为神经酰胺、植 物鞘氨醇和衍生物、鞘氨醇和衍生物、二氢神经鞘氨醇和衍生物、类神经酰胺、磷脂、 溶血磷脂、胆固醇和衍生物、胆留醇酯、游离脂肪酸、羊毛脂和衍生物、角鲨烷、角鲨 烯和相关物质。在本发明的内容中，生物活性成分还包括抗痤疮剂，如过氧化苯甲酰、植物鞘 氨醇和衍生物、烟酰胺羟基苯甲酸酯、烟醛、视黄醇酸(retinolacid)和衍生物、水杨酸和 衍生物、香茅酸等，和抗脂肪团剂如黄嘌呤化合物如咖啡因、茶碱、可可碱和氨茶碱、 肉碱、肌肽、水杨酰植物鞘氨醇、植物鞘氨醇、santalbicacid等，以及抗头皮屑剂如水杨 酸和衍生物、羟基吡啶硫酮锌、硒硫化物、硫磺、环吡酮胺(cyclopiroxolamine)、联苯苄 唑、氯咪巴唑、吡啶酮乙醇胺盐和actirox等，以及收敛剂如醇、铝衍生物、没食子酸、 吡哆醇水杨酸盐，锌盐如硫酸锌、乙酸锌、氯化锌、乳酸锌、水合氯化锆等。漂白剂如 曲酸、熊果苷、维生素C和衍生物、对苯二酚、姜黄精油、肌酸酐、鞘脂、烟酰胺等也 可包括在生物活性成分中。可存在的护理添加剂为如乙氧基化的甘油脂肪酸酯，如PEG-7甘油椰油酸酯， 或阳离子聚合物如聚季铵盐_7或聚甘油酯。可使用的富脂剂为如羊毛脂和卵磷脂的物质，以及聚乙氧基化的或乙酰化的羊 毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、甘油单酯和脂肪酸烷醇酰胺，后者同时起泡沫 稳定剂的作用。可使用的溶剂为脂族醇如乙醇、丙醇或1，3-丙二醇，环状碳酸酯如碳酸亚乙 酯、碳酸亚丙酯、碳酸甘油酯、单或聚羧酸的酯如乙酸乙酯、乳酸乙酯、己二酸二甲酯 和己二酸二乙酯、丙二醇、二丙二醇、甘油、碳酸甘油酯或水。本发明的护理制剂可用作皮肤护理、面部护理、头部护理、身体护理、私人护 理(intimate care)、足护理、毛发护理、指甲护理、牙齿护理、嘴唇护理或口腔护理产 品。毛发护理产品的实例为毛发清洗组合物、毛发处理剂、润发剂、发液(hair fluid)、 发胶、生发油、发蜡、亮发剂、喷发胶、发乳、摩丝、发膏、去头皮屑香波。身体护理 产品的实例为淋浴、沐浴乳(cream bath)、啫哩霜(cream gel)、洗浴油、洗浴胶、洗涤 胶、磨砂洁面膏(washing scrub)、洗液、面膜、化妆水(facial toner)、面部磨砂(facial scrub)、眼霜、晚霜、清洁面膜、护肤棉(lotion pad)、清洁擦片(cleansing wipe) >清洁 液、清洁乳、清洁胶、须后胶、须后膏(after shave balm)、防晒乳(sun milk)、晒后产品 (after sun product)、防晒产品(self-tanning product)、足洗液、足喷雾、身体洗液、身体 胶、身体喷雾、身体乳、身体磨砂膏(body scrub)、身体油、身体润肤霜(body butter)。嘴唇护理产品的实例为唇膏、唇乳、润唇膏(lip care stick)。本发明的护理制剂可为乳剂形式如水包油(0/W)、油包水(W/0)或硅酮包水 (W/S)乳液、多重乳剂如W/0/W和0/W/0乳剂(也称为水分散剂或脂分散剂)、混悬 剂、溶液、乳膏剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、气溶胶、喷雾剂、清洁产品、粉底或遮光 剂或化妆水或棒(stick),如油脂棒(grease stick)或含水棒(water-containing stick)。本发明的护理制剂对皮肤和毛发具有调理作用。因此，本发明提供了护理制剂 在调理皮肤和/或毛发中的应用。皮肤(至今最大的器官)起到生物个体和环境间屏障的作用。此代谢上高活性保护层不断经受由内部和外部因素引起的氧化应激。这些因素，特别是太阳射线产生主 要为活性氧族(ROS)的有害自由基。每层皮肤(从外向内为角质层、表皮、真皮和下 皮)具有抗自由基攻击的自我保护系统，且根据此层的功能具有不同的组成。在氧化应 激期间，皮肤中形成比抗氧化保护系统所能捕获的量更多的自由基和氧化剂(ROS)。多 余的ROS改变了皮肤细胞的氧化还原平衡。这激活了对氧化还原敏感的信号通路，此 信号通路引起基因表达的改变。氧化应激由例如UV暴露或臭氧暴露导致的过量ROS引 起。然而，也有缺乏内源性自由基防御的情况，例如在抗氧化防御中缺乏抗氧化维生素 或酶缺陷的情况中。此形式的氧化应激可被病理生理学的炎性反应和细胞代谢所加强。 长波长的UVA辐射可透至深皮肤层。因此其不但与表皮细胞反应，也与真皮的成纤维细 胞反应，并引起其中自由基的形成。另一方面，短波长UVB辐射大部分在表皮中被吸 收，且主要改变表皮角化细胞和Langerhans细胞中的DNA和蛋白质。在较小程度上， UVB辐射也刺激通过水解的自由基形成。因此，在不同层中，脂质、蛋白质和核酸受到 不同UV波长的损伤。如果人毛发将被永久染色，在实践中仅适用氧化毛发的染色方法。在氧化毛发 染色期间，染料发色团的形成通过前体(酚、氨基酚或少数情况中为二胺)和碱(多数情 况中为对苯基二胺)与氧化剂(多数情况中为过氧化氢)的反应而发生；本文通常使用浓 度约为6%的过氧化氢。除染色作用外，通常推测还发生由过氧化氢引起的漂白作用。 类似于漂白毛发的情况，在氧化染色的人毛发中，可检测黑素颗粒存在处的微孔。氧化 剂如过氧化氢不但与染料前体反应，而且与毛发物质反应，且在特定情况下导致对毛发 的损伤。以上所述的皮肤和毛发的这些损伤过程可被本发明的护理制剂所抵消。因此，本发明还提供了本发明的护理制剂在治疗和/或预防因氧化应激引起的 皮肤老化和/或毛发损伤中的应用。因此，本发明还提供了本发明的护理制剂在降低因环境毒素引起的毛发和/或 皮肤损伤或UV诱导的毛发和/或皮肤损伤中的应用。妊娠纹是皮下组织中的可见现象，由组织膨胀性萎缩纹或组织膨胀性萎缩带 (拉丁文Striae=纹，皮=皮肤，萎缩=萎缩的，distensae=伸长的)的严重伸长所引 起。在妊娠过程中，妊娠纹的出现在生理学上是正常的；它们被称为妊娠纹(拉丁文妊 娠纹(Striae gravidarum))。此外，妊娠纹可为疾病如肥胖症的症状，且可在柯兴氏综合 症期间发生或由药物副作用引起。着色由透明的血管引起。妊娠纹优选出现在存储有大 量脂肪的组织中，如腹部、臀部(hips)、臀部(buttocks)、上臂和胸。诱病因素为结缔 组织薄弱和显著增重。此外，妊娠期间皮肤的弹性因激素影响而降低。负责皮肤弹性的 结缔组织由胶原纤维网络组成。结缔组织的过度拉伸导致皮下组织的不可恢复性撕裂， 这导致外表可见的蓝色-微红色纹。在一段时间内，纹褪色，但仍保持可见的灰白色疤 痕。角质层(角质层(Stratum corneum))为薄的(约10 μ m)，抗撕裂的且几乎完全
不可透过的膜，其像塑料膜一样覆盖表皮。整体上，其是屏障功能的载体。角质层抵抗 物理和化学有害物(酸，弱碱)，但对有机溶剂和去污剂相对敏感。由于蛋白质的特性， 角质层为吸湿的(吸水的)。相对长期地暴露于水导致膨胀，并因此导致物理性质的显著改变，如撕裂强度的降低和不可透性的损失。角质层的屏障功能更不完全。提供生物体 和环境(如Perspiratio insensiblis)间的最小物质交换。另一方面，任何低分子量物质可 少量渗透入皮肤，脂溶性物质比水溶性物质更优选进入皮肤。物质的收敛剂性质绷紧组 织且血管渗透性降低，防止了病菌进入且皮肤的抵抗力增加。它们进入，与角质细胞的 角蛋白一起结合，并交联。因此，最上角质皮肤层聚集在一起。皮肤变得机械上更牢固 且屏障作用增加。这导致炎性皮肤反应的降低。因为本发明的护理制剂具有收敛剂性质，因此本发明进一步提供了本发明的护 理制剂在绷紧和/或牢固皮肤中的应用。因此，本发明还提供了本发明的护理制剂在增加皮肤抵抗力中的应用。本发明的护理制剂通常具有皮肤镇静和抗炎作用，因此本发明进一步提供了本 发明的护理制剂在皮肤上和/或皮肤中的炎性反应的非治疗性治疗和/或预防中的应用。因为本发明的护理制剂导致皮肤保湿能力的改善，因此本发明进一步提供了本 发明的护理制剂在增加皮肤含水量、减少和平滑皮肤皱纹、使皮肤均勻着色或产生一致 的皮肤表面外观中的应用。因为本发明的护理制剂能够改善毛发的抗张强度和/或直接染色力和/或弹性， 因此本发明进一步提供了本发明的护理制剂增加毛发的抗张强度和/或直接染色力和/或 弹性中的应用。在下列实施例中通过实例的方式描述本发明，以下实例不意图将本发明限制为 实施例中的具体实施方式
，本发明的范围从全部说明书和权利要求书得出。除非另有说明，否则全部所述百分数(％ )都为重量％。下图为实施例的一部分。


图1 Teac测试的结果
图2:无SDS的LDH释放的结果
图3:有SDS的LDH释放的结果
图4 RT-PCR炎性标志物的结果
实施例实施例1 :本发明提取物的制备在40°C下，在渗滤器中，以1 8的比例使用40体积％的乙醇将起始含量为 14.6儿茶酚当量％的15.5kg起始药物Herba Cistus incanus L ssp.Tauricus充分提取两次。 将从药物分离的洗脱物组合，过滤并在50°C下在真空中温和地脱去溶剂。获得干物质馏 分占65 % ( = 3.9kg的天然提取物馏分)的6kg含水浓缩提取物(spissum extract)。基于
天然提取物计算，多酚含量为31.4儿茶酚当量％。将5.8kg浓缩提取物(3.77kg的天然提取物馏分)复溶于去离子水，直至20%的 干物质馏分，并在搅拌下强烈均质60分钟。随后，将混合物在10-15°C下静置4小时。 产生沉淀的不溶底部相(总量的5% )。基于天然提取物，此剩余物(丹宁馏分)的多酚 含量为22%。
从上部抽出上清液(产物相)，并在CPlKS滤板上过滤直到澄清(产量95%)。 基于天然提取物计算，多酚含量为32.0儿茶酚当量％。将包含3.58kg天然提取物，溶液浓度约为20%的提取物溶液引入到填充有501 吸附树脂(Amberiite XAD7HP)的柱中。分离并舍弃流过物。随后，使用3倍柱体积 (1501)的水清洗柱。使用1001 96体积％的乙醇对吸附的第二岩蔷薇成分进行洗脱。收集 乙醇-水洗脱物，过滤至澄清，并通过真空浓缩脱去溶剂，同时蒸发以获得浓缩物。获 得干物质馏分占65% ( = 1.3kg的天然提取物)的2kg浓缩物。基于天然提取物计算， 多酚含量为65.0儿茶酚当量％。单体馏分(茶没食子素、表没食子酚儿茶素、儿茶酚、 表儿茶素和表没食子儿茶素表没食子酸酯)为3.6%。实施例2 =TeadiHi以下测试使用了来自实施例1的提取物；按照上文所述测定，其具有60%儿茶 酚当量％的多酚含量，在下文中将其称为“岩蔷薇60%”。按 照 Buenger 等；International Journal of Cosmetic Science, 2006, 28, 135-146，使用Teac测试来测定岩蔷薇60%的抗氧化能力。为了与现有技术进行比较，使用了多酚含量为25%儿茶酚当量％的常规含水岩 蔷薇提取物。其由提取物制造商Finzelberg以Art.O 431 100销售。图1显示尽管多酚含量仅高出2.4倍，但岩蔷薇60%的抗氧化能力比对照提取物 高出4倍以上。实施例3 按照ORAC法的抗氧化能力ORAC(氧自由基吸收能力)是用于测定抗氧化能力的国际标准方法。使用此方 法，可区分为抗氧化作用的亲水和亲脂部分。为了获得更好的可比性，总能力以Trolox 当量(TE)单位表不。此方法描述于www.orac-europe.como岩蔷薇提取物(60儿茶酚当量％ )= 5.1 Umol TE/mg岩蔷薇提取物(25儿茶酚当量％ ) = 1.9 μ mol TE/mg。本发明富集60儿茶酚当量％的岩蔷薇提取物具有特别高的ORAC能力，其比现 有技术高出2.7倍。实施例4 皮肤模型中炎性标志物LDH的释放为了表征再生性质，在此研究中，将来自SkinEthic RHE、Nice、France的皮肤 和表皮模型常规地用Cistus 60%处理1小时。随后用SDS(30y 1，0.25%, 40分钟)对 组织模型进行指定的损伤，并另外施用Cistus 60%，持续48小时。通过参照LDH测定 和RT-PCR测定，目的是确定是否可对皮肤模型提供保护和是否存在抗炎性作用。皮肤模型的处理在收到后，将体外重构的人表皮模型(重构的人表皮RHE/S/17，批号07022A 0809，Skinethic Nizza, France)从运输包装中取出，并转移至6孔细胞培养板中，每个板 含300 μ 1保持培养基(maintenance medium)。在37 °C和5 % C02下预孵育2小时后，将 细胞培养基换为1000 μ 1新鲜的保持培养基，且另外的适应期(adaption phase)在37°C和 5% C02下进行过夜。在测试时，将100 μ 10.2% Cistus 60%水溶液和/或运载体(水) (均用0.45 μ m喷雾过滤器过滤)一式三份地施用至3D表皮模型的干角质层，并在37°C和5%C02下温育1小时。随后将过量的测试物质从重构表皮的表面除去。皮肤模型的 损伤使用30μ1的0.25%浓度的SDS进行40分钟。最后，将皮肤模型用PBS缓冲液洗 涤20次。对于全部皮肤模型，随后更换培养基(1000 μ 1保持培养基)。重新施用100 μ 1 0.2%岩蔷薇60%水溶液，持续48小时。在24小时后更换培 养基，移出Iml培养基用于LDH测定。在另外24小时后，再移出Iml培养基用于LDH 测定。随后将皮肤模型置于500 μ 1 RNA中。在以下时间更换培养基以测试生存力将细胞加入至培养基后2.5小时，施用测 试物质前，用SDS损伤之后和在24小时后。此外，在施用测试物质前、24小时后和48 小时后测定释放进入培养基的LDH。乳酸脱氢酶释放(LDH释放)细胞培养基中LDH的出现是细胞的细胞质膜损伤和因此对表皮细胞层损伤的确 切标志。此外，已知此酶的出现代表细胞的“不可返回点”，因此表示损伤的不可逆性。LDH释放的测定LDH活性的定量使用商购试剂盒并根据生产商的说明书进行。当测定LDH'的 活性时，LDH稀释系列也作为标准。CLDH测试试剂盒和标准物，Roche Diagnostics， Mannheim, Germany)。结果显示在图2和3中，且结果显示Cistus 60 %显著降低皮肤模型损伤时的LDH释放。作为抗炎性标志物，使用如下RT-PCR方法测定基因SKALP-F、IL-1 α和 TNF.-α的表达从皮肤模型中分离RNA使用RNeasy小试剂盒从皮肤模型中分离全部RNA。为了分析，将冷冻的皮膜 模型加热至室温并用Iml Qiazol溶液处理。使用5mm钢球在组织研磨器中以16,000赫兹 将皮肤模型均质。将溶液在室温下静置5分钟并随后与200 μ 1氯仿混合。将此溶液混合 15秒，并随后再次在室温下静置3分钟。将悬液在4°C和12,000转下离心15分钟，并将 上部相置于新的Eppendorf管中。将移出的量与相同移出体积的乙醇(70 %，约600 μ 1) 混合。移出700 μ 1液体，转移至RNeasy小柱中，并在13000转下离心15秒，可以将 液体弃去。对剩余溶液进行同样的步骤。随后加入700 μ IRWl缓冲剂，并将混合物在 13,000转下离心15秒，可以将液体弃去。将柱置于新管(2.2ml)中，并用500 μ 1 RPE缓 冲液处理，并再次在13000转下离心15秒，将液体弃去。随后加入500 μ IRPE缓冲液， 将混合物在13000转下离心2分钟，将转移柱置于1.5ml Eppendorf管(2ml)上，并加入 50 μ 1不含RNase的水，随后在13,000转下离心1分钟。对于测量，将10 μ 1 RNA溶液 与90 μ 1水混合，并在260nm波长下测定吸收。1.00的吸收值(A260)对应于50 μ g/ml 的双链DNA浓度，33 μ g/ml的短的单链DNA浓度或40 μ g/ml的RNA浓度。将剩余的 40 μ 1溶液分开(每份10 μ 1)并存储在-80°C制冷器中。第一链的合成使用用于RT-PCR的第一链CDNA合成试剂盒进行逆转录。
在每种情况下，将来自样品的IOOng RNA与1 μ 1无规六聚物(50 μ Μ)和1 μ 1 DEPC水混合，并用水定容至10 μ 1体积。将此溶液在65°C下温育5分钟，随后在冰上 放置1分钟。为了检测系统的误差来源，在所有试验中使用水作为空白样品。随后，在 各溶液中添加10 μ 1 cDNA合成混合物，将其混合，并在25°C下热处理10分钟，在50°C 下处理50分钟，并在85°C下处理5分钟，随后在冰上贮存。向各溶液中添加IylRNase H,并将其在37°C下温育20分钟。随后，可将溶液在-80°C下冷冻，或用于PCR测定。 用于第一链合成的cDNA合成混合物制剂(在_20°C下贮存)。IO^RT 缓冲剂[2 μ 1]25mM MgCl2[4 μ 1]0.1Μ ΤΤ[2μ 1]RNaseOUT (40U/ μ 1) [ 1 μ 1]SuperScript III RT (200U/ μ 1) [ 1 μ 1]PCR取出1.5 μ 1模板(cDNA)，并添加以下溶液用于PCR的模板组合物，弓丨物2*SYBR Green MasterMix 25[ μ 1]Primer-F (lOOpmol/μ 1)0.15[ μ 1]Primer-RdOOpmol/μ 1)0.15[ μ 1]无RNase 的水 23.2[ μ 1]初步变性95°C下15分钟扩增变性94°C下15 秒退火50°C下30 秒延伸72°C下 30 秒对于带有随后熔点测定的44个循环，整个PCR的持续时间为2.5小时。使用来 自 MJ Research 的 Opticon MonitorAnalysis Software Version 1.05 评价数据。来自MWG的所使用的寡核苷酸(正向引物)正向引物序列(5' -3')GAPDH 5 ‘ -GAAGGTGAAGGTCGGAGTCAACG-3 ‘SKALP 5 ‘ -CATGAGGGCCAGCAGCTT-3 ‘IL-I α 5' -GTCTCTGAATCAGAAATCCTTCTA-3‘TNF.-a 5 ‘ -CTCTGGCCCAGGCAGTCAGA-3 ‘来自MWG的所使用的寡核苷酸(反向引物)反向引物序列(5' -3')GAPDH 5 ‘ -AGTCCTTCCACGATACCAAAGTTG-3 ‘SKALP-F 5 ‘ -TTTAACAGGAACTCCCGTGACA-3 ‘IL-Ia 5' -CATGTCAAATTTCACTGCTTCATC-3‘TNF.-a 5' -GGCGTTTGGGAAGGTTGGAT-3 ‘结果显示在表4中，并且表明岩蔷薇60%使皮肤模型中损伤时的炎性标志物显著减少。实验例5 制剂实例以下描述了制剂实例；所述百分比为基于所述制剂实例总质量的质量百分比。 为了制备所述制剂，使用了本领域技术人员已知的常规配制方法。每种情况下的"岩蔷 薇"代表实施例1中获得的提取物。0/W 制剂
权利要求
1.通过以下步骤制备的岩蔷薇属提取物作为护理活性成分用于护理人和动物身体部 位的应用-用选自水、醇和其混合物中的提取剂从Herba Cistus ssp.L.中提取-除去提取残留物 -至少部分地除去提取剂 -在含水溶剂中再溶解并除去不溶性成分 -通过固相提取进行选择性富集。
2.局部护理制剂，其包含可通过以下步骤获得的护理活性成分 -用选自水、醇和其混合物中的提取剂从Herba Cistus ssp.L.中提取 -除去提取残留物-至少部分地除去提取剂 -在含水溶剂中再溶解并除去不溶性成分 -通过固相提取进行选择性富集。
3.如权利要求2所述的护理制剂，其特征在于其构成化妆品制剂、皮肤病制剂或药物 制剂。
4.如权利要求2或3所述的护理制剂，其特征在于基于所述护理制剂的总重量，其包 含0.01重量％至20重量％的护理活性成分。
5.如权利要求2-4中至少一项所述的护理制剂用于调理皮肤和/或毛发的应用。
6.如权利要求2-4中至少一项所述的护理制剂用于治疗和/或预防由氧应激导致的皮 肤老化和/或毛发损伤的应用。
7.如权利要求2-4中至少一项所述的护理制剂作为抗氧化活性成分用于减少由环境毒 素导致的毛发和/或皮肤损伤或UV导致的毛发和/或皮肤损伤的应用。
8.如权利要求2-4中至少一项所述的护理制剂用于使皮肤紧致和/或坚实的应用。
9.如权利要求2-4中至少一项所述的护理制剂用于提高皮肤的抵抗力的应用。
10.如权利要求2-4中至少一项所述的护理制剂用于非治疗性地处理和/或预防皮肤 上和/或皮肤中的炎症反应的应用。
11.如权利要求2-4中至少一项所述的护理制剂用于提高皮肤的含水量，用于减少和 平滑皮肤皱纹，用于使皮肤均勻着色，或用于产生一致的皮肤表面外观的应用。
12.如权利要求2-4中至少一项所述的护理制剂的用于增加毛发的抗张强度和/或直 接染色力和/或弹性的应用。
全文摘要
本发明涉及通过新方法制备的来自岩蔷薇属植物的提取物作为护理活性成分用于护理人或动物身体部位的应用、还涉及护理制剂和所述护理制剂的应用。
文档编号A61Q5/02GK102014865SQ200980116260
公开日2011年4月13日 申请日期2009年4月6日 优先权日2008年5月6日
发明者H·布拉斯科-贝戈伊恩, M·法尔维克, P·莱尔施, Y·席曼 申请人:赢创高施米特有限公司