专利名称：珍珠草的提取物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含珍珠草的提取物的组合物、以及制备和使用珍珠草的提取物的方法。该组合物可用于(例如)改善皮肤外观，例如，改善皮肤老化迹象、处理发炎和增亮皮肤。
背景技术：
皮肤的老化会通过真皮胞外基质的两种主要组分即胶原和弹性蛋白这两种纤维状蛋白质的变化，不利地影响皮肤的弹性和强度。例如，弹性蛋白是由弹性蛋白的前体蛋白质分子(例如弹性蛋白原)交联成螺旋纤丝而形成的大的纤维状蛋白质。螺旋丝由能够伸展然后又恢复它们的原始形状的肽链组成。处理皮肤的包含珍珠草的组合物为本领域已知的。然而，本发明人已认识到，并非珍珠草的所有提取物均等效地实现促进原弹性蛋白和胶原的形成。本发明人已吃惊地发现，珍珠草的水可提取、低分子量级分与珍珠草的其他提取物相比具有显著较好的活性以抑制胶原酶、促进原弹性蛋白、和促进胶原形成。另外已发现，珍珠草的这些低分子量级分对于增亮皮肤也为极其可用的。还已发现，珍珠草的低分子量级分提供有益的抗炎作用。
发明内容
本发明涉及基本上由珍珠草的低分子量级分组成的组合物，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。本发明还涉及局部用制剂以及通过将这种局部用制剂局部施用至皮肤来处理皮肤老化迹象的方法，所述局部用制剂包含美容上可接受的局部用载体和基本上由珍珠草的低分子量级分组成的组合物，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约 100，000道尔顿的分子物质。本发明还涉及制备珍珠草的低分子量级分的方法，所述方法包括使珍珠草与包含水的溶剂接触足以形成珍珠草的水提取物的时间段；以及从所述珍珠草的水提取物中分离低分子量级分。在另一方面，本发明涉及增亮皮肤的方法，所述方法包括将珍珠草的低分子量级分施用至需要皮肤增亮处理的皮肤的步骤，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。在另一方面，本发明涉及改善皮肤老化迹象的方法，所述方法包括将珍珠草的低分子量级分施用至需要改善老化迹象的皮肤的步骤，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。本发明还涉及减轻皮肤发炎的方法，所述方法包括将珍珠草的低分子量级分施用至需要减轻皮肤发炎的皮肤的步骤，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约 100，000道尔顿的分子物质。
通过本发明的具体实施方式
和权利要求书，本发明的其他特征和优点将显而易见。
具体实施例方式除非另有规定，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属技术领域普通技术人员公知的相同含义。此外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献以引用方式并入本文中。除非另外指明，否则百分比或浓度指重量百分比或重量浓度(即％ (W/W))。除非另外阐明，否则所有范围均包括端值，如“4至9”包括端值4和9。如本文所用，“皮肤老化迹象”包括存在细纹和皱纹、损失弹性、皮肤不均、斑疤、和老年斑。如本文所用，“处理”指减轻、减少、预防、改善或消除病症或疾病的存在或出现。如本文所用，“皱纹”包括微细纹、微皱纹或粗皱纹。皱纹的实例包括但不限于眼睛周围的微细纹(例如“鱼尾纹”)、前额和颊皱纹、眉心纹和嘴巴周围的笑纹。如本文所用，“损失弹性”包括皮肤或组织的弹性或结构完整性的损失，包括但不限于松垂、松弛和松散的组织。弹性或组织结构完整性的损失可由多种因素所致，包括但不限于疾病、衰老、激素变化、机械创伤、环境损害，或者是向组织施用诸如美容品或药物之类的产品的结果。如本文所用，“肤色不均”意指与弥漫状或斑驳状色素沉着有关的皮肤状况，所述色素沉着可分类为色素沉着过度，例如发炎后色素沉着过度。如本文所用，“斑疤”意指与发红或红斑相关的皮肤状况。如本文所用，“老年斑”意指与不连续色素沉着有关的皮肤状况，例如可在脸上以及手上发展的较深色素沉着小区域。如本文所用，“处理皮肤中的外部侵害”意指减少或预防皮肤中外部侵害带来的损害。外部侵害的例子包括但不限于使用清洁剂(如，含有表面活性剂的局部用清洁剂)、化妆品、剃须以及环境损害(如，来自UV光照(如，来自日光的阳光损害或来自非天然来源 (如UV灯和太阳模拟器)的损害)、臭氧、废气、污染、氯和含氯化合物以及抽烟烟雾)对皮肤的损害。外部侵害对皮肤的影响包括但不限于对脂质、碳水化合物、肽、蛋白质、核酸和维生素的氧化和/或亚硝化损伤和对这些物质的修饰。外部侵害对皮肤的影响还包括但不限于细胞活力的损失、细胞功能的损失或改变以及基因和/或蛋白质表达的变化。如本文所用，“需要减轻皮肤发炎的皮肤”意指显示具有发红或红斑、浮肿的皮肤。 在某些其他实施例中，“需要减轻皮肤发炎的皮肤”是指对外部因素极具反应性或敏感性的皮肤。外部因素包括但不限于太阳光线(UV、可见光、IR)、微生物、大气污染物(例如臭氧)、 废气污染物、氯和产生氯的化合物、抽烟烟雾、低温、热。可使用本发明的组合物处理或预防的炎性疾病和相关病症包括但不限于关节炎、支气管炎、接触性皮炎、特应性皮炎、牛皮癣、皮脂溢性皮炎、湿疹、过敏性皮炎、多形性日光疹、炎性皮肤病、毛囊炎、脱发、毒藤疹、虫咬发炎、粉刺发炎、因外源性因素(包括但不限于化学品、创伤、污染物(例如抽烟烟雾)和日光照射)引起的刺激、因发炎导致的次级病症(包括但不限于干燥病、角化过度、瘙痒、发炎后色素沉着过度、结瘢等等)。优选的是，可使用本发明的方法处理或预防的炎性疾病和相关病症为关节炎、炎性皮肤病、接触性皮炎、过敏性皮炎、特应性皮炎、多形性日光疹、刺激(包括因外源性因素引起的红斑)、粉刺发炎、牛皮癣、皮脂溢性皮炎、湿疹、毒藤疹、虫咬发炎、毛囊炎、脱发、以及次级病症等等。如本文所用，术语“增亮皮肤”通常指使肤色、皮肤颜色和/或皮肤色度变淡、 变亮、变白和/或均勻，和/或指祛黄，和/或指色素斑痕和/或病损(包括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色班、雀斑(freckles)、单纯性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤疮斑痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、雀斑 (印helides)、它们中两种或更多种的组合等等)的淡化和/或褪色。在某些实施例中，“增亮皮肤”还指增加的皮肤光亮度、光泽度、半透明度和/或发光和/或获得更光亮、光泽、半透明的或发光的肤色外观或较低的黄色或萎黄色肤色。在某些优选的实施例中，“增亮皮肤”指使肤色增亮和均勻，增加皮肤光亮度和/或淡化老年斑。如本文所用，术语“需要进行皮肤增亮治疗的皮肤”一般指表现出一种或多种选自如下特性的皮肤具有低于41的个体类型角andividual Typology Angle, ITA) 测量值(根据 2007 年公布的 COLIPA GUIDELINE :GUIDELINE FOR THE C0L0RIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE测定，将该文献以引用的方式并入本文，并且其在下文中进一步描述)的皮肤，发暗和/或萎黄的皮肤，包括UV暗化的皮肤，具有不均勻肤色的皮肤，或具有一处或多处色素斑痕和/或病损(包括但不限于色斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色班、雀斑(freckles)、单纯性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、 黑斑病、痤疮斑痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、雀斑(ephelides)、它们中两种或更多种的组合等等)的皮肤。在COLIPA指南中，皮肤颜色根据ITA值定义为非常浅色的皮肤> 55 ；浅色皮肤41-55，中等色皮肤观-41，棕褐色皮肤< 观。在某些优选的实施例中，“需要进行皮肤增亮的皮肤”指皮肤的ITA值低于41，例如约40或更低，约35或更低，约30或更低，或更优选约观或更低的个体。在某些优选的实施例中，本发明涉及用于选自萎黄和/ 或暗化皮肤的需要进行皮肤增亮处理的皮肤上的组合物和方法。在某些其他优选的实施例中，本发明涉及用于需要进行选自老年斑、雀斑、痤疮后留下的斑痕以及它们中两种或更多种的组合的皮肤增亮处理的组合物和方法。如本文所用，“改善肤色”意指增亮皮肤外观(如，增亮色素沉着标记或病灶、减轻皮肤灰黄、和/或均勻皮肤的颜色)。如本文所用，“化妆品”指能保持、恢复、赋予、刺激或增强体美外观或者似乎能增进美貌或年轻的美容物质或制品，特别是涉及组织或皮肤的外观时。如本文所用，“美容上有效量”意指足以处理一种或多种皮肤老化迹象、但低至足以避免严重副作用的生理活性化合物或组合物的量。化合物或组合物的美容上有效量将随以下因素而改变所治疗的具体病症、使用者的年龄和身体状况、所治疗/预防的病症的严重程度、治疗的持续时间、其他治疗的性质、所采用的具体化合物或产品/组合物、所具体采用的美容上可接受的载体等等。据信，本领域的技术人员可根据本文的描述最大限度地利用本发明。以下具体实施例应被解释为仅仅是说明性的，而不以任何方式限制本公开内容的其余部分。如本文所用，珍珠草包括珠子草和叶下珠二者。可采集珍珠草并以全植株使用，或可任选使用植株的一个或多个部分(如植株的花、种子、根、根状茎、茎、果实和/或叶)。可将珍珠草植株或其部分细分(例如通过研磨或碾磨)成粉末。珍珠草的合适碾磨形式可从Raintree Nutrition, Inc. (Carson City, Nevada)商购获得。根据本发明的方法的第一步骤，将珍珠草(任选地按上文所述来制备)与包含水的溶剂接触足以形成珍珠草的水提取物的时间段。所述溶剂包含水、优选至少约50%的水、 更优选至少约75%的水、并且最优选至少约90%的水。在一个实施例中，所述溶剂包含低于约10%的有机溶剂(如，乙醇、甲醇等等)。在一个优选的实施例中，所述溶剂包含低于约5%的有机溶剂。在另一个优选的实施例中，所述溶剂包含低于约的有机溶剂。在另一个优选的实施例中，所述溶剂不包含有机溶剂。 如果所述溶剂中包含有机溶剂，则可需要在60至100°C的温度范围内回流所得液相以去除有机溶剂。因此，在本发明的某些实施例中，珍珠草的水提取物中的分子物质为水可提取的。 如本文所用，“水可提取的”意指能够通过接触包含至少约50%的水、更优选至少约75%的水、并且最优选至少约90%的水的溶剂来进行提取。珍珠草与溶剂的质量比可为变化的。在一个实施例中，珍珠草与溶剂的质量比为约1 2至约1 50、优选约1 3至约1 20、甚至更优选约1 4至约1 12。为了增强提取，珍珠草可在溶剂中进行超声处理。作为另外一种选择或除此之外， 可将溶剂加热到(例如)约300C至约700C、优选约400C至约65°C、更优选约40°C至约65°C 的温度。优选将珍珠草与溶剂接触至少约5分钟、优选约10分钟至约6小时、更优选约10 分钟至约60分钟、最优选约30分钟的时间段。通过使用常规过滤技术(例如，通过使用Whatman滤纸的布氏漏斗)的过滤法来有利地分离水提取物。珍珠草的所得水提取物随后可用于按下述方式进行其他处理。根据本发明的方法的第二步骤，随后分离珍珠草的水提取物的低分子量级分。用于分离低分子量级分的合适方式为通过采用如下膜的凝胶过滤法(即，凝胶渗透色谱法 (GPC))，所述膜将选择性地仅通过高于或低于特定分子量筛截的那些分子物质。如本领域的技术人员所熟知的那样，首先利用非离子型交联聚合物树脂来填充 GPC柱。(例如)利用下述液体顺次地充分洗涤树脂1升水、1升水-甲醇和1升甲醇，随后用水调理。利用Spectrum MiniKros使珍珠草的水提取物穿过(例如)IOOkD (100，000 道尔顿)的膜以浓集和分离分子量小于100，000道尔顿的分子。穿过膜的部分被分离为珍珠草的低分子量级分。可任选且优选地丢弃水提取物的剩余部分。这样，制备出基本上由珍珠草的低分子量级分组成的组合物，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。如本文所用，“基本上不含分子量大于约100,000道尔顿的分子物质”意指这种组合物含有低于约10重量％、优选低于约5重量％、更优选低于约2重量％、甚至更优选低于约1重量％、甚至更优选低于约0. 5 重量％、并且甚至更优选低于约0. 1重量％的分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。本领域技术人员将易于理解的是，可通过(例如)调整GPC的膜所允许穿过的筛截分子量来调整珍珠草的低分子量级分中的分子量大于约100，000道尔顿的分子物质的浓度。可或不可干燥或蒸发溶剂(如，水)。应该指出的是，具有本文所述的特定分子量范围的分子物质的百分比是不计任何残余溶剂来计算的。在一个优选的实施例中，本发明的方法还包括(例如)通过冷冻干燥法来至少部分地(或完全地)除去低分子量级分中的剩余溶剂。局部用制剂可将基本上由珍珠草的低分子量级分组成的组合物与一种或多种美容上可接受的局部用载体进行混合以形成用于皮肤上的局部用制剂。如本文所用，“美容上可接受的”意指适合用于与(人)组织(例如皮肤)接触而无不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、过敏反应等，与合理的效益/风险比相称。合适的局部用载体包括但不限于水、乙醇、异丙醇、1，2_丙二醇、丙三醇、苄醇、二甲基异山梨醇、甘油三乙酸酯、乙二醇醚、丙二醇、聚乙二醇(PEG)、以及它们的组合。特别优选的载体包括平均分子量在约200至约400之间的PEG、蓖麻油、甘油三乙酸酯、二甲基异山梨醇、乙醇和水以及它们的组合。可将各种化合物添加到局部用制剂中，以将同渗容摩和/或pH改变至可接受的水平。这些化合物包括但不限于甘露糖醇、蔗糖、氯化钙、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧化钠和盐酸。可将局部用制剂制备成多种美容制品，所述美容制品包括但不限于洗剂、霜剂、凝胶、棒(stick)、喷剂、膏剂、清洁液体洗剂和固体棒、洗发剂和护发剂、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须霜、擦拭物、带(strip)、片(patch)、电动片、伤口敷料和胶粘绷带、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤面膜、化妆品(如粉底、眼线膏和眼影膏)等等。这些产品类型可含有若干类型的美容上可接受的局部用载体，包括但不限于溶液、悬浮液、乳状液(如微乳液和纳米乳液)、凝胶、固体和脂质体。其他的载体可由本领域普通技术人员配制。为了促进合适载体的配制，可包含多种功能成分中的任何一种。例如， 可包含多种以下载体中的任何一种柔润剂、保湿剂、PH调节剂、螯合剂、乳化剂、湿润剂、 增稠剂、聚合物、防腐剂、着色剂、香料和其他常用于个人护理和美容产品中的成分。所选的 PH并不关键，而是可在一个范围内，例如约4至约8，如约5至约7。美容上可接受的局部用载体可占局部用制剂的约50重量％至约99. 99重量％、更优选占局部用制剂的约80重量％至约95重量％。在一个特别优选的实施例中，局部用制剂包含至少约25重量％的水、更优选至少约50重量％的水。在一个实施例中，局部用制剂除了上述组分外，还可含有一种或多种附加美容活性剂。所谓“美容活性剂”是对组织具有美容或治疗作用的化合物，其可为合成的化合物， 或者为从天然来源提取、分离、纯化或浓缩的化合物，或者为含有化合物的混合物的天然提取物，包括但不限于抗微生物剂(例如抗酵母剂、抗真菌剂和抗细菌剂)、抗炎剂、抗老化齐U、脱色剂、抗寄生虫剂、抗氧化剂、角质层分离剂、营养物、维生素、矿物质、能量增强剂、防晒剂等等。可作为本发明组合物的组分的维生素的实例包括但不限于维生素A，维生素B类如维生素B3、维生素B5、维生素B7和维生素B12，维生素C，维生素K，维生素E如α，γ或 δ -生育酚，以及它们的衍生物(如盐和酯)和混合物。可用于本发明组合物和方法的抗氧化剂的实例包括但不限于水溶性抗氧化剂如巯基化合物和它们的衍生物(例如焦亚硫酸钠和N-乙酰-半胱氨酸)、硫辛酸和二氢硫辛酸、白藜芦醇、乳铁蛋白以及抗坏血酸和抗坏血酸衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明组合物的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、类视色素(例如视黄醇和视黄基棕榈酸酯)、不同类型的生育酚(例如α、Y和δ-生育酚以及它们的酯(如乙酸酯))和它们的混合物、生育三烯酚和泛醌。含有适用于本发明组合物的抗氧化剂的天然提取物包括但不限于含有类黄素、异类黄素和它们的衍生物如染料木黄酮(genistein)和大豆黄素(diadzein)的提取物(例如大豆和丁香提取物)、含有白藜芦醇的提取物等。一种或多种附加美容活性剂可以任何合适的浓度存在，例如，约0. 1重量％ 至约10重量％。可使用的抗老化剂的实例包括但不限于类视色素(如，视黄醇和视黄基棕榈酸酯)和具有下文所示的式I或式II的胺化合物
权利要求
1.一种组合物，基本上由珍珠草的低分子量级分组成，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。
2.根据权利要求1所述的组合物，包含低于约5重量％的分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述低分子量级分为从珍珠草可水提取的。
4.一种局部用制剂，包含美容上可接受的局部用载体和基本上由珍珠草的低分子量级分组成的组合物，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。
5.根据权利要求4所述的局部用制剂，还包含选自类视色素、N，N，N',N'-四(2-羟丙基)乙二胺、N，N，N' ,N'-四O-羟乙基)乙二胺、N，N，N' ,N'-四甲基乙二胺以及它们的组合的化合物。
6.根据权利要求4所述的局部用制剂，其中所述组合物包含低于约5重量％的分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。
7.根据权利要求4所述的局部用制剂，其中所述低分子量级分为从珍珠草可水提取的。
8.根据权利要求4所述的局部用制剂，还包含防晒剂。
9.一种制备珍珠草的低分子量级分的方法，所述方法包括使珍珠草与包含水的溶剂接触足以形成珍珠草的水提取物的时间段；以及从所述珍珠草的水提取物中分离低分子量级分。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述溶剂包含至少约50重量％的水。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述低分子量级分基本上不含分子量大于约 100，000道尔顿的分子物质。
12.根据权利要求9所述的方法，其中所述低分子量级分包含低于约5重量％的分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。
13.根据权利要求9所述的方法，其中所述分离步骤是通过凝胶过滤进行的。
14.根据权利要求9所述的方法，还包括除去所述低分子量级分中的剩余溶剂。
15.一种处理皮肤老化迹象的方法，所述方法包括将局部用制剂施用至需要处理皮肤老化迹象的皮肤的步骤，所述局部用制剂包含美容上可接受的局部用载体和基本上由珍珠草的低分子量级分组成的组合物，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约 100，000道尔顿的分子物质。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述组合物包含低于约5重量％的分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。
17.根据权利要求15所述的方法，其中所述低分子量级分为从珍珠草可水提取的。
18.根据权利要求15所述的方法，其中所述局部用制剂包含约0.1重量％至约5重量％的所述组合物。
19.根据权利要求15所述的方法，其中所述局部用制剂包含选自类视色素、N，N，N'， N'-四O-羟丙基)乙二胺、N，N，N' ,N'-四O-羟乙基)乙二胺、N，N，N'，N'-四甲基乙二胺以及它们的组合的附加抗老化剂。
20.一种增亮皮肤的方法，所述方法包括将局部用制剂施用至需要皮肤增亮处理的皮肤的步骤，所述局部用制剂包含美容上可接受的局部用载体和基本上由珍珠草的低分子量级分组成的组合物，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述组合物包含低于约5重量％的分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。
22.根据权利要求20所述的方法，其中所述低分子量级分为从珍珠草可水提取的。
23.根据权利要求20所述的方法，其中所述局部用制剂包含约0.1重量％至约5重量％的所述组合物。
24.根据权利要求20所述的方法，其中所述局部用制剂包含选自苯乙基间苯二酚、 4-己基间苯二酚、α -熊果苷、曲酸、nivitol、抗坏血酸_2_葡糖苷、大豆提取物、烟酰胺以及它们的组合的附加亮肤剂。
25.一种减轻皮肤发炎的方法，所述方法包括将局部用制剂施用至需要减轻皮肤发炎的皮肤的步骤，所述局部用制剂包含美容上可接受的局部用载体和基本上由珍珠草的低分子量级分组成的组合物，所述珍珠草的低分子量级分基本上不含分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述组合物包含低于约5重量％的分子量大于约100，000道尔顿的分子物质。
27.根据权利要求25所述的方法，其中所述低分子量级分为从珍珠草可水提取的。
28.根据权利要求25所述的方法，其中所述局部用制剂包含约0.1重量％至约5重量％的所述组合物。
29.根据权利要求25所述的方法，其中所述局部用制剂还包含选自间苯二酚、甘菊提取物以及它们的组合的附加抗炎剂。
全文摘要
本发明提供了一种制备珍珠草的低分子量级分的方法。这种低分子量级分尤其可用于处理皮肤(例如需要处理老化迹象的皮肤)、用于减轻发炎或用于皮肤增亮。
文档编号A61Q19/02GK102548569SQ201080044970
公开日2012年7月4日 申请日期2010年10月1日 优先权日2009年10月2日
发明者K·马哈茂迪, M·加拉伊, M·索斯霍, S·考尔, 闻萍 申请人:强生消费者公司