含有草绿盐角草和芦根的复合提取物的化妆品组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及用于皮肤老化预防的化妆品组合物及其制造方法，所述化妆品组合物含有草绿盐角草和芦根的复合提取物。本发明的草绿盐角草和芦根的复合提取物是天然产物，因此不表现出细胞毒性，而表现出优异的胶原酶活性抑制效果和优异的胶原生成促进效果，当施用于皮肤时，能够改善皮肤皱纹和皮肤质地，因此可适于用作用于皮肤老化预防的化妆品。
【专利说明】含有草绿盐角草和芦根的复合提取物的化妆品组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于皮肤老化预防的化妆品组合物及其制造方法，所述化妆品组合物 含有草绿盐角草（Salicornia Herbacea L.)和芦根（Phragmites Rhizome)的复合提取物。
【背景技术】
[0002] 海蓬子（glasswort)丛生于韩国西南海岸和岛ill与（如Jeju岛、Baekryeongdo岛和 Ulleungdo岛）的靠近海滨和盐碱滩处。海蓬子的植物学分类为藜科（Chenopodiaceae), 由于它是丰满多节的植物，在韩国被称为Tungtungmadi (Salicornia Herbacea L.)。中国 医书《神农本草经》中，因海蓬子明显的咸味将其记载为saltwort，因其明显的稀缺和神秘 将其记载为神的植物（Angelica Utilis Makino)。海蓬子的高度为10-40cm，其茎部具有 大量的节和两或三个分支。分支是肉质的并呈深绿色，在六月至八月开放绿色的小花。海 蓬子在秋天变为紫红色，在十月产生扁平的黑色种子。在日本，海蓬子被视为自然的纪念 物，已知其用于法国豪华沙拉拼盘中（KM Taejeong，韩国野花第二册，岛屿和海滨见到的 花草，GukIl Midial996年出版，94-98页）。然而，关于草绿盐角草提取物和皮肤老化的关 系的研究尚未有报道。
[0003] 芦根指的是高大的芦華（Phragmites communis Trin.)的根莖（rhizome)。干芦 根具有圆筒形状，表面光滑，颜色灰白。其节部相对坚硬并带有黄红色，节间带有坚直的褶 皱。在晚春或初夏或秋季收集芦根，去除泥和须根，并将根皮（velamen)剥离，从而被新鲜 使用或在阳光下干燥后使用。芦根在使用流出的树脂来降低发热和解决恶心呕吐方面是有 效的，已被用于治疗发烧、食道癌和肺脓肿引起的恶心呕吐，并用于对河豚毒素进行解毒。 芦根具有紫外线防护功能和黑素细胞增殖促进功能，可令头发乌黑有光泽。此外，已经报道 当作为美白乳霜使用时，芦根表现出皮肤美白功能，并为皮肤提供营养。就芦根的生物学研 究而言，首先，已报道芦根提取物对于胰岛素、脂质和血清中的葡萄糖的合成的效果，并报 道了该提取物抑制A-细胞中胰高血糖素升高的功能和在胰岛的B-细胞中抑制由链脲霉素 的给予引起的胰岛素的脱粒的效果。此外，还报道了芦根的甲醇提取物表现出降低血液中 的胆固醇和葡萄糖浓度的效果。然而，关于芦根提取物和皮肤老化的关系进行的研究尚未 有报道。
[0004] 皮肤老化宽泛地分为内部老化和外部老化（Cosmetics&Toiletories，111，第 31-37页，1996)。内部老化是随着年龄增大皮肤生理功能逐渐降低引起的自然老化过 程，临床特征为皮肤弹性降低、皮肤粗糙和皮肤上形成皱纹以及发生皮肤色素沉积（Arch Dermatol.，130,第87-95页，1994)。外部老化是指由外部因素如紫外线、活性氧和压力引 起的老化过程。由这些因素引起的皮肤老化进展迅速，作为结果，在皮肤表面形成皱纹、皮 肤粗糙、皮肤弹性显著降低。
[0005] 因此，为探究皮肤老化的机制已进行了深入的研究，并揭示了各种皮肤老化的因 素。当由于温度改变、湿度降低或风造成皮肤干燥时，作为抵抗外部的保护墙的皮肤的生物 活性降低，从而皮肤的老化加速。此外，当皮肤暴露在有害的活性氧或自由基中时，机体中 氧化产生过氧化脂质，因此造成对组成皮肤的各种蛋白的改性。
[0006] 其中，皮肤皱纹是由各种因素（如皮肤的含湿量、胶原蛋白的含量和对外部环境 的免疫能力）造成的皮肤老化的代表性特征。已知在上述因素中，对皮肤皱纹影响最大的 因素是胶原（即胶原蛋白的含量）的改变。胶原作为皮肤真皮的主要成分（约70-80% 的皮肤总干重），涉及真皮的皮肤弹性、组织连接和拉伸强度（Journal of the American Academy of Dermatology，21，第 610-613 页（1989))。
[0007] 随着年龄增大和频繁暴露在紫外线中，胶原的量减少。变老和紫外辐射导致的光 老化造成胶原减少，与20岁相比，通常在80岁时胶原减少约65%，因此皮肤的厚度变得 更薄，认为这与皮肤皱纹的形成密切相关（Arthur K. Balin等，"Aging and the skin"， 1989)。
[0008] 依其形式和结构特征对胶原进行分类，在特征方面，I型、II型、III型和IV型是 其最为众所周知的。I型和ΠΙ型胶原是构成真皮细胞基质的成分，IV型胶原是真皮表皮 连接部（DEJ)的主要成分。DEJ位于表皮和真皮之间，控制两层之间物质的传递和输运，控 制相邻细胞的细胞分化，并维持皮肤强度。天然或外部刺激导致皮肤主要结构成分的胶原 和弹性蛋白具有被修饰的结构或降低的生物合成量，因此加速了皮肤的老化。此外，胶原酶 的表达量和活性也是加速皮肤老化的主要因素。
[0009] 因此，对于胶原合成促进材料的大量研究已经将胶原作为目标材料来改善皮肤 皱纹。作为结果，已知可用视黄酸、表皮生长因子（EGF)、转化生长因子（TGF，Cardinale G.等，Adv. Enzymol.，41，第425页，1974)、来自胎盘哺乳动物的蛋白（JP8-231370)、桦木 酸（JP8-208424)、小球藻提取物（JP9-40523和JP10-36283,成纤维细胞生长促进作用）等 来改善皮肤皱纹。具体而言，表皮生长因子作为上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞细胞增殖 的强促进剂，当上皮细胞缺失时，促进上皮细胞的迁移和增殖，从而表现出优异的伤口愈合 效果。此外，视黄醇对于胶原的合成和抑制分解具有显著的作用，美国专利4, 603, 146和 4, 877, 805等公开了所述视黄醇对于皮肤皱纹改善的效果。然而，视黄酸非常不稳定，并且 当施用于皮肤时导致皮肤病问题（例如刺激和皮肤发红），因此，其可用量是受限制的。小 球藻提取物等在促进皮肤的胶原合成方面表现欠佳，因此实际上很难期望该小球藻提取物 具有改善皮肤功能的效果。
[0010] 因此，希望开发皮肤老化预防物质，该皮肤老化预防物质使用新的胶原合成促进 齐IJ，所述促进剂对于机体是安全的，并表现出比现有的胶原合成促进剂更好的效果。
【发明内容】
[0011] 本发明的目的在于提供用于皮肤老化预防的化妆品组合物，所述化妆品组合物含 有草绿盐角草和芦根的复合提取物。
[0012] 本发明的另一目的在于提供制造用于皮肤老化预防的化妆品组合物的方法，所述 化妆品组合物含有草绿盐角草和芦根的复合提取物。
[0013] 同时，本发明的目的不限于上述目的，可在不偏离本发明的精神和领域的情况下 对本发明的目的进行多方面的扩展。
[0014] 本发明人就表现出皮肤老化预防效果的天然产物进行了深入研究，作为结果，发 现草绿盐角草和芦根的复合提取物不仅对人体无害，还表现出优异的皮肤老化预防效果， 特别是用特定溶剂提取的复合提取物表现出优异的皮肤老化预防效果，从而完成了本发 明。
[0015] 本发明提供了用于皮肤老化预防的化妆品组合物，所述化妆品组合物含有草绿盐 角草和芦根的复合提取物。
[0016] 本发明还提供了用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，使用水或具有1-4个 碳原子的醇作为提取溶剂提取出所述复合提取物。
[0017] 本发明还提供了用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，所述醇为甲醇或乙醇。
[0018] 本发明还提供了用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，所述复合提取物是使 用水或乙酸乙酯溶剂进行分级分离后的提取物。
[0019] 本发明还提供了用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，以1:1至1:3的重量比 将草绿盐角草和芦根进行混合。
[0020] 本发明还提供了用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，所述复合提取物改善 了皮肤质地或皮肤皱纹。
[0021] 本发明还提供了用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，所述复合提取物促进 了皮肤胶原的生成。
[0022] 本发明还提供了制造用于皮肤老化预防的化妆品组合物的方法，所述方法包括： 1)使用水或具有1-4个碳原子的醇，在SO-KKTC提取草绿盐角草和芦根，从而获得草绿盐 角草和芦根的复合提取物的步骤。
[0023] 本发明还提供了制造用于皮肤老化预防的化妆品组合物的方法，所述方法还包 括：在己烷中将步骤1)获得的复合提取物分级分离后获得水层的步骤，以及通过将乙酸乙 酯或水加入水层并对水层分级分离，获得分级分离提取物的步骤。
[0024] 同时，本发明的目的不限于上述目的，可在不偏离本发明的精神和领域的情况下 对本发明的目的进行多方面的扩展。
[0025] 本发明的草绿盐角草和芦根的复合提取物是天然产物，因此不表现出细胞毒性， 而表现出优异的胶原酶活性抑制效果和优异的胶原生成促进效果，当施用于皮肤时，能够 改善皮肤皱纹和皮肤质地，因此可适于用作用于皮肤老化预防的化妆品。
【专利附图】
【附图说明】
[0026] 由以下配有附图的具体说明，本发明的上述和其它目的、特征和优势将更清楚，其 中：
[0027] 图1-4是表明草绿盐角草或芦根的单提取物和草绿盐角草和芦根的复合提取物 在胶原酶活性抑制率方面的结果图，结果随溶剂而不同（图1 :乙醇提取，图2 :乙酸乙酯分 级分离提取，图3 :丁醇分级分离提取，图4 :水分级分离提取）；
[0028] 图5-7是表明草绿盐角草或芦根的单提取物和草绿盐角草和芦根的复合提取物 在胶原生成促进率方面的结果图，结果随溶剂而不同（图5 :乙醇提取，图6 :乙酸乙酯分级 分离提取，图7 :水分级分离提取）。
【具体实施方式】
[0029] 在本申请文件中公开的本发明实施方式的特定结构或功能描述仅为示例性地描 述本发明实施方式的目的，本发明的实施方式可以各种形式实施，不应被解读为对本文所 述实施方式的限制。
[0030] 在本发明中，可应用各种修改并可实现各种方式，因此在附图中示例性地说明并 在本申请文件中具体描述了特定实施方式。然而，本发明并非意在特定的公开形式，将理解 的是，本发明包括包含在本发明的精神和技术范围的全部改变、等同方式或替换方式。
[0031] 本申请中使用的术语仅为描述特定实施方式，并非意在对本发明进行限定。只要 它们在上下文中明确区分，单数表述包括复数表述。在本申请中，应理解的是，诸如"包括 (comprising) "、"含有（including) "的术语意在表示存在申请文件中所述的特征、数字、步 骤、操作、构成要素、部分或其组合，不排除存在或添加一个或多个其它特征、数字、步骤、操 作、构成要素、部分或其组合。
[0032] 除非以不同方式定义，本文所使用的全部术语（包括技术和科学术语）具有与本 发明所属领域技术人员所理解的相同的含义。这些术语如在一般使用的词典中所定义的， 应解读为具有与相关领域中具有的相同的含义，除非在本申请中另有明确定义，它们不应 被解读为具有理想或过于正式的意思。
[0033] 本发明提供了用于皮肤老化预防的化妆品组合物，所述化妆品组合物含有草绿盐 角草和芦根的复合提取物。
[0034] 本发明的草绿盐角草和芦根的复合提取物是天然产物，因此不表现出细胞毒性， 而表现出优异的胶原酶活性抑制效果和优异的胶原生成促进效果，当施用于皮肤时，能够 改善皮肤皱纹和皮肤质地，因此可适于用作用于皮肤老化预防的化妆品。
[0035] 可使用一种溶剂提取所述复合提取物，所述溶剂选自于水、醇、乙酸乙酯、甘油、乙 二醇、丙二醇、丁二醇以及上述溶剂的混合溶剂（例如，水和醇的混合物、水与甘油的混合 物、水和乙二醇的混合物、水和水合丙二醇（hydrated propylene glycol)的混合物、以及 水和丁二醇的混合物），优选使用选自于水、具有1-4个碳原子的无水醇、具有1-4个碳原子 的水合醇的溶剂进行所述提取。
[0036] 所述醇可以是甲醇或乙醇，更优选乙醇。
[0037] 所述复合提取物可以是以1:1至1:5的重量比、优选1:1至1:3的重量比将草绿 盐角草和芦根进行混合提取的提取物。
[0038] 所述提取物可包括使用提取溶剂提取以及使用提取溶剂分级分离而获得的全部 提取物。此外，本发明的提取物不仅可包括使用上述提取溶剂获得的提取物和分级分离提 取物，还可包括通过一般纯化过程获得的提取物。例如，本发明的提取物包括通过各种附加 进行的纯化过程获得的级分，所述附加进行的纯化过程例如使用具有特定分子截止值的超 滤膜进行分离，通过各种色谱分析进行分离（设计为根据大小、电荷、疏水性或亲和性进行 分离）。
[0039] 可通过附加过程将本发明的提取物制造为粉末形式，所述附加过程例如减压蒸 馏、冷冻脱水或喷雾脱水。
[0040] 本发明的复合提取物可含有通过分别提取草绿盐角草和芦根成分、并随后将两种 成分混合在一起而获得的组合物，以及通过将草绿盐角草和芦根混合后再对其共同提取而 获得的组合物。
[0041] 此外，本发明提供了制造用于皮肤老化预防的化妆品组合物的方法，所述方法包 括：1)使用水或具有1-4个碳原子的醇，在80-100°C提取草绿盐角草和芦根，从而获得草绿 盐角草和芦根的复合提取物的步骤。
[0042] 此外，本发明提供了制造用于皮肤老化预防的化妆品组合物的方法，除了 1)使用 水或具有1-4个碳原子的醇，在SO-KKTC提取草绿盐角草和芦根，从而获得草绿盐角草和 芦根的复合提取物的步骤外，所述方法还包括在己烷中将步骤1)获得的复合提取物分级 分离后获得水层的步骤，以及通过将乙酸乙酯或水加入水层并对水层分级分离，获得分级 分离提取物的步骤。
[0043] 上述步骤1)所使用的草绿盐角草和芦根并没有特别限制，可使用种植或市售可 得的草绿盐角草和芦根。
[0044] 可通过震荡提取法、Soxhlet提取法或回流提取法进行步骤1)的提取，但所述方 法不限于此。优选地，可通过如下方法获得提取物。将干燥的草绿盐角草和芦根切成小片并 混合，并以1-15倍于草绿盐角草和芦根干重的体积将提取溶剂（所述提取溶剂选自于水、 具有1-4个碳原子的醇以及水和醇的混合溶剂）加入其中，提取其活性成分，随后使用真空 浓缩仪将提取物浓缩。
[0045] 在上述提取中，提取温度优选50-120°C、更优选80-KKTC，提取时间优选2-12小 时。
[0046] 可通过使用100-500目筛、优选300目筛过滤，从而制造复合提取物。
[0047] 在复合提取物的制造方法中，可附加使用处理沉淀的过程，所述处理沉淀的过程 为通过将提取物室温静置1-5天，优选使用Advantec5号滤纸和Whatman GF/C150mm滤纸 对由此获得的沉淀过滤两次。此外，可使用真空浓缩仪或旋转真空蒸发器在IO-KKTC、优选 在50°C进行提取后的浓缩步骤。
[0048] 可通过在提取物中加入1-2L正己烷，对混合物进行搅拌并随后将混合物静置而 获得所述级分。可将所述搅拌和静置过程重复1-10次、优选2-5次获得所述级分。
[0049] 含有草绿盐角草和芦根的复合提取物的、用于皮肤老化预防的化妆品组合物可以 是制剂，所述制剂选自于由如下制剂所组成的组剂：柔肤洗液、收敛洗液、营养洗液、营养 霜、按摩霜、精华素、眼霜、眼精华素、洁肤霜、洁肤乳、洁肤水、面膜、粉饼、润肤洗液、润肤 霜、润肤油、润肤精华素、化妆粉底、粉底霜、染发剂、洗发液、护发素和沐浴露。
[0050] 可根据常用的化妆品制造方法，使用草绿盐角草和芦根的复合提取物，将本发明 的化妆品组合物制造为多种形式，本发明的化妆品组合物还可含有常用的添加剂，例如稳 定剂、增溶剂、维生素、色素和香料。
[0051 ] 优选将本发明的化妆品组合物制造为洗液、乳液、乳霜或精华素形式。
[0052] 向本发明的化妆品组合物中加入的草绿盐角草和芦根的复合提取物可占化妆 品组合物液体总重的〇. l-l〇wt%，并且可占化妆品组合物总干重的0. 001_5wt%、优选 0. 01-3wt%。
[0053] 除非另有说明，本申请文件中描述的数值应理解为包括等同的范围。
[0054] 在下文中，对优选的实施例、制剂实施例和实验实施例进行了描述。然而，如下描 述的实施例、制剂实施例和实验实施例的目的仅在于更容易地理解本发明，而本发明并不 限于如下实施例、制剂实施例和实验实施例。
[0055] 实施例
[0056] 比较例：使用相应的提取溶剂，制备草绿盐角草和芦根的单提取物 [0057] 比较例1-6 :制备草绿盐角草单提取物
[0058] 比较例1
[0059] 在配有冷凝器的提取器中加入70%乙醇20kg以及经收集干燥并切成小片的草绿 盐角草lkg，在双层蒸锅中，在加热条件下80°C提取5小时。通过用300目筛过滤，趁热将 提取物和药草分离，气密密封，并在室温下静置3天，使用Advantec5号滤纸和Whatman GF/ C293mm滤纸将沉淀过滤两次。使用真空浓缩器在50°C将由此获得的草绿盐角草乙醇提取 物浓缩，随后使用冷冻干燥器（由ilShinBioBase制造）进行干燥，由此获得干重为164. 9g 的提取物。
[0060] 比较例2
[0061] 在2L的蒸馏水中，将上述比较例1中提取、浓缩并干燥的164. 9g提取物分散，在 其中加入2L正己烷，对混合物进行搅拌并静置，由此将生成物分为两层。以与上述相同的 方式进行五次正己烷分级分离，收集正己烷层，使用真空浓缩器在50°C对所述正己烷层进 行浓缩，随后使用冷冻干燥器（由ilShinBioBase制造）进行干燥，由此获得干重为18. 5g 的草绿盐角草正己烷级分。
[0062] 比较例3-6
[0063] 对上述比较例2获得的正己烷层下层的水层进行分离，并使用如下表1中示出的 溶剂对所述水层进行分级分离提取。将上述比较例2中用正己烷分级分离后保留在下层的 水层分离，以与上述比较例2相同的方式和剂量按顺序加入如下表1示出的溶剂进行分级 分离，由此获得比较例3-6的分级分离提取物，用与比较例2相同的方式对由此获得的提取 物进行干燥，由此获得的提取物的干重在如下表1中示出。
[0064] 表 1
[0065]
【权利要求】
1. 一种用于皮肤老化预防的化妆品组合物，所述化妆品组合物含有草绿盐角草和芦根 的复合提取物。
2. 如权利要求1所述的用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，所述复合提取物是 水提取物或醇提取物，所述醇具有1-4个碳原子。
3. 如权利要求2所述的用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，所述醇为甲醇或乙 醇。
4. 如权利要求1所述的用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，所述复合提取物是 水的分级分离提取物或乙酸乙酯溶剂的分级分离提取物。
5. 如权利要求1-4中任一项所述的用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，以1:1至 1:3的重量比将所述草绿盐角草和所述芦根进行混合。
6. 如权利要求1-4中任一项所述的用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，所述复 合提取物改善了皮肤质地或皮肤皱纹。
7. 如权利要求1-4中任一项所述的用于皮肤老化预防的化妆品组合物，其中，所述复 合提取物促进了皮肤胶原的生成。
8. -种制造用于皮肤老化预防的化妆品组合物的方法，所述方法包括： 1)使用水或具有1-4个碳原子的醇，在50-90°C提取草绿盐角草和芦根，从而获得草绿 盐角草和芦根的复合提取物。
9. 如权利要求8所述的制造用于皮肤老化预防的化妆品组合物的方法，所述方法还包 括： 在己烷中将所述步骤1)获得的所述复合提取物分级分离后获得水层；以及 通过将乙酸乙酯或水加入所述水层并对所述水层进行分级分离，获得分级分离提取 物。
【文档编号】A61Q19/00GK104274355SQ201410325671
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年7月9日 优先权日:2013年7月9日
【发明者】郑义洙, 尹载雄, 朴珉喜, 文齐烽 申请人:有限公司丹鼎生物