一种磷酸二氢钠一水合物的制备方法与流程

1.本发明属于药物化学领域，具体涉及一种磷酸二氢钠一水合物的制备方法
技术背景
2.磷酸二氢钠，cas号为7558-80-7，分子式nah2po4，分子量119.96；磷酸二氢钠一水合物，cas号为10049-21-5，分子式nah4po5，分子量137.99；磷酸二氢钠一水合物在50℃～100℃失去结晶水得无水磷酸二氢钠。
3.磷酸二氢钠一水合物有广泛的用途，在药物领域可用作原辅料。磷酸二氢钠一水合物作为辅料被广泛应用到制剂生产各个环节，药用磷酸二氢钠作为原料药时其药理作用主要是酸碱度调节剂、补磷药，可制成散剂、溶液剂等药物剂型。
4.现有的磷酸二氢钠一水合物制备技术主要采用重结晶法，需要严格的工艺控制，需要对结晶溶液进行酸碱度控制和溶剂的蒸馏，得到的磷酸二氢钠一水合物中通常含有磷酸二氢钠二水合物。


技术实现要素：

5.本发明针对现有技术不能获得单一磷酸二氢钠一水合物的制备要求。本发明所要解决的技术问题在于提供一种磷酸二氢钠一水合物的生产方法，以磷酸二氢钠为原料，经过转晶制备只含一个结晶水的磷酸二氢钠，其他各项质量指标符合2020版《中国药典》的相关标准要求。本发明公开了一种磷酸二氢钠一水合物的制备方法。该法制备的磷酸二氢钠一水合物含水量大于10.0％，该方法制备得到的磷酸二氢钠含水符合中国药典2020版二部磷酸二氢钠质量标准干燥失重范围(10.0％～15.0％)，同时该法制备得到的磷酸二氢钠其他质量指标均达到2020版《中国药典》标准，且生产成本低。
6.本发明是通过以下技术方案实现的：
7.1.一种磷酸二氢钠一水合物的生产方法，包括如下步骤：
8.1)将磷酸二氢钠固体加入3～5倍质量体积的纯化水中搅拌，优选3倍质量体积；
9.2)0℃～40℃搅拌2～24小时，优选温度为20℃～30℃，优选搅拌时间为6小时；
10.3)搅拌结束后，过滤，固体20℃～40℃，压力-0.03mpa～-0.05mpa下减压干燥，得到磷酸二氢钠一水合物。
11.本发明的有益技术效果是：本发明公开了的磷酸二氢钠一水合物的制备方法。该法制备的磷酸二氢钠一水合物含水量大于10.0％，本方法制备得到的磷酸二氢钠含水符合中国药典2020版二部磷酸二氢钠质量标准干燥失重范围(10.0％～15.0％)，同时该法制备得到的磷酸二氢钠其他质量指标均达到2020版《中国药典》标准，且生产成本低。
附图说明
12.图1：转晶前磷酸二氢钠tga-dsc测试图；
13.图2：实施例1所得磷酸二氢钠一水合物tga-dsc测试图；
14.图3：实施例2所得磷酸二氢钠一水合物tga-dsc测试图；
15.图4：实施例3所得磷酸二氢钠一水合物tga-dsc测试图；
16.图5：实施例4所得磷酸二氢钠一水合物tga-dsc测试图。
具体实施方式：
17.实施例1：
18.1000ml三口烧瓶中，加入600.0ml纯化水，机械搅拌下加入200.0g磷酸二氢钠固体，25
±
5℃搅拌2小时，溶液减压抽滤，固体20～30℃减压干燥(相对压力-0.03mpa～-0.05mpa)6小时，得固体183.6g。产物干燥失重13.3％，其他质量指标均符合2020版《中国药典》二部磷酸二氢钠质量标准要求。产物tga-dsc测试结果表明产物只含一个结晶水，产物中不含磷酸二氢钠二水合物。原料和产物tga-dsc测试图如图1、图2。
19.实施例2
20.1000ml三口烧瓶中，加入500.0ml纯化水，机械搅拌下加入100.0g磷酸二氢钠固体，25
±
5℃搅拌24小时，溶液减压抽滤，固体30～40℃减压干燥(相对压力-0.03mpa～-0.05mpa)6小时，得固体81.7g。得到的产物干燥失重11.9％，其他质量指标均符合2020版《中国药典》二部磷酸二氢钠质量标准要求。产物tga-dsc测试结果表明产物只含一个结晶水，无磷酸二氢钠二水合物。产物tga-dsc图如图3。
21.实施例3
22.根据实施例1为基础。仅通过改变搅拌温度，其他条件不变，得到的结果如下表：
23.表1
[0024][0025]
具体如图4、5所示。


技术特征：
1.一种磷酸二氢钠一水合物的制备方法，其特征在于按下述步骤制备：1)将磷酸二氢钠固体加入一定量的纯化水中搅拌，优选纯化水量为磷酸二氢钠质量的3～5倍质量体积；2)0℃～40℃搅拌2～24小时，优选温度为20℃～30℃，搅拌时间为2小时；3)搅拌结束后，固液分离，得到磷酸二氢钠固体，固液分离可选减压抽滤、离心、压滤；4)20℃～40℃减压干燥得磷酸二氢钠一水合物产品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于利用磷酸二氢钠固体进行转晶，磷酸二氢钠固体具体指磷酸二氢钠无水物、磷酸二氢钠一水合物和磷酸二氢钠二水合物的混合物。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于减压干燥的真空度控制在相对压力-0.03mpa～-0.05mpa，温度控制在20℃～40℃。

技术总结
本发明提了一种磷酸二氢钠一水合物的制备方法，包括下述步骤制备：1)将磷酸二氢钠固体加入一定量的纯化水中搅拌，优选纯化水量为磷酸二氢钠质量的3～5倍质量体积；2)0℃～40℃搅拌2～24小时，优选温度为20℃～30℃，搅拌时间为2小时；3)搅拌结束后，固液分离，得到磷酸二氢钠固体，固液分离可选减压抽滤、离心、压滤。4)20℃～40℃减压干燥得磷酸二氢钠一水合物产品。本方法制备得到的磷酸二氢钠含水符合中国药典2020版二部磷酸二氢钠质量标准干燥失重范围(10.0％～15.0％)，同时该法制备得到的磷酸二氢钠其他质量指标均达到2020版《中国药典》标准，且生产成本低。且生产成本低。且生产成本低。


技术研发人员：叶世春 蔡鹏飞 王祖焕
受保护的技术使用者：重庆健能医药开发有限公司
技术研发日：2022.12.06
技术公布日：2023/3/24