专利名称：制备苄胺衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及制备苄胺衍生物的方法、通过该制备方法制备氨基甲酸酯衍生物的方法以及氨基甲酸酯衍生物制备方法中的有用中间体。通过本发明制备的苄胺衍生物是例如制备氨基甲酸酯类农园艺用杀菌剂的有用中间体。
背景技术：
一直以来，作为制备氨基甲酸酯类农园艺用杀菌剂的方法，已知①通过使下述本申请通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物与羟胺或其衍生物反应的制备方法(参考专利文献1的制备方法1)；和②通过使甲苯衍生物卤化制成α-卤代甲苯衍生物，使其进一步与氰酸钾等反应氨基甲酸酯化后，引入硝基，使该硝基转化为氨基，然后将其重氮化后使其与肟化合物反应的制备方法(参考专利文献1的化学式11和制备方法5)。
此外，上述①的方法与②的方法中，除产率和反应稳定性、处理和操作的容易性外，从不需经重氮化的安全角度考虑，工业制备中优选①的方法(参考专利文献1的制备例3、制备例6)。
另一方面，在上述①的方法中使用的下述本申请通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物的制备中，已知将具有酰基的甲苯衍生物卤化，制成具有酰基的α-卤代甲苯衍生物，使其进一步与氰酸钾等反应而氨基甲酸酯化的方法(参考专利文献1的[化学式8])，或者将具有烷氧羰基的甲苯衍生物卤化，制成具有烷氧羰基的α-卤代甲苯衍生物，使其进一步与氰酸钾等反应引入氨基甲酸酯后，使烷氧羰基经官能团转化而成为酰基的方法(参考专利文献1的[化学式9])。
但是，前者专利文献1的[化学式8]的方法中，在其原料为具有酰基的甲苯衍生物原料的制备中，由于酰基核引入时位置选择性低，副产生位置异构体，难免使具有酰基的甲苯衍生物目标产物产率降低。此外，在后者专利文献1的[化学式9]的方法中，工序数目比较长，并且由于使氨基甲酸酯基本身处于酸、碱中的过严酷条件下，会出现如下难题不能稳定地保持氨基甲酸酯基，出现在反应条件下氨基甲酸酯基被分解的情况。此外，使用任何方法，自原料开始的所有工序的产率都不够高，在这一方面也需要改进。
专利文献1专利公开2001-106666号公报因此，为了解决上述现有技术存在的缺点，需要开发出一种对于制备氨基甲酸酯衍生物有用的新制备方法和有用的新中间体。
发明内容
本发明的目的是提供解决现有技术缺点的对制备氨基甲酸酯衍生物有用的制备方法。
本发明的另一目的是提供解决现有技术缺点的有用的新中间体。
本发明者经过专心研究，结果意外地发现，若在氨基被保护的苄基化合物(苄基衍生物)上引入酰基，可以高位置选择性地引入酰基，从而得到新苄胺衍生物。
基于上述发现，本发明者进行了进一步研究，结果发现若通过水解上述新型苄胺衍生物脱除氨基保护基后，使其与卤代甲酸酯反应，则可以在几乎不产生异构体情况下制备下述通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物，并且，发现由于可完成上述现有技术中所需要的改进，因此这种制备方法非常有用，从而完成了本发明。
本发明包括例如以下[1]～[25]的实施方式。
一种制备通式(3)代表的苄胺衍生物的方法，其特征在于使通式(1)代表的苄基衍生物与通式(2)代表的酰卤化合物在路易斯酸存在下进行反应， (式中，X1代表卤素原子，R1代表酰基)，
R2-X2(2)(式中，X2代表卤素原子，R2代表酰基)， (式中，X1、R1、R2代表与上述相同的含义)。
一种制备通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物的方法，其特征在于使通式(1)代表的苄基衍生物与通式(2)代表的酰卤化合物在路易斯酸存在下进行反应，制备通式(3)代表的苄胺衍生物，使该苄胺衍生物水解，制备通式(4)代表的氨基衍生物，然后，使该氨基衍生物与通式(5)代表的卤代甲酸酯在碱存在下反应。
(式中，X1代表卤素原子，R1代表酰基)，R2-X2(2)(式中，X2代表卤素原子，R2代表酰基)， (式中，X1、R1、R2代表与上述相同的含义)，
(式中，X1、R2代表与上述相同的含义)， (式中，X3代表卤素原子，R3代表烷基)， (式中，X1、R2、R3代表与上述相同的含义)。
通式(7)代表的酰基苄胺衍生物， (式中，X1代表卤素原子，R2代表酰基，R4代表氢原子或者酰基)。
第[1]项所述的制备苄胺衍生物的方法，其中X1为氯原子。
第[1]项所述的制备苄胺衍生物的方法，其中R1为脂肪族酰基。
第[1]项所述的制备苄胺衍生物的方法，其中X1为氯原子，R1为脂肪族酰基。
第[1]项所述的制备苄胺衍生物的方法，其中X1为氯原子，R1代表碳原子数为1～7的脂肪族酰基。
第[1]项所述的制备苄胺衍生物的方法，其中X1为氯原子，R1为乙酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X1为氯原子。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中R1为脂肪族酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X1为氯原子，R1为脂肪族酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X1为氯原子，R1为碳原子数为1～7的脂肪族酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X1为氯原子，R1为乙酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X2为氯原子。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中R2为脂肪族酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X2为氯原子，R2为脂肪族酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X2为氯原子，R2为碳原子数为1～7的脂肪族酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X2为氯原子，R2为乙酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X1、X2为氯原子，R1、R2为碳原子数为1～7的脂肪族酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X1、X2为氯原子，R1、R2为乙酰基。
第[2]项所述的制备氨基甲酸酯衍生物的方法，其中X1、X2为氯原子，R1、R2为乙酰基，碱为碳酸钾。
第[3]项所述的酰基苄胺衍生物，其中X1为氯原子，R1为碳原子数为1～7的脂肪族酰基。
第[3]项所述的酰基苄胺衍生物，其中X1为氯原子，R2为碳原子数为1～7的脂肪族酰基。
第[3]项所述的酰基苄胺衍生物，其中X1为氯原子，R1、R2为碳原子数为1～7的脂肪族酰基。
第[3]项所述的酰基苄胺衍生物，其中X1为氯原子，R1、R2为乙酰基。
此外，上述[1]在通式(1)代表的苄基衍生物与通式(2)代表的酰卤化合物的反应中，其特征是由于酰基(R2)被高选择性地引入到通式(3)所示的位置(5-位)(即位置选择性高)，因而几乎不生成位置异构体副产物，对于目标物的工业生产非常有价值。并且，上述通式(6)代表的氨基甲酸酯作为上述氨基甲酸酯类杀菌剂的中间体是非常有用的化合物。(参考特开2001-106666号公报)。
当酰基(R2)被引入5-位以外位置的化合物所对应的合计GC面积作为1时，本发明方法的通式(1)代表的苄基衍生物与通式(2)代表的酰卤化合物的反应中，所得的R2被引入到目标5-位置的苄胺衍生物(3)的GC面积比为优选至少15以上、更优选为45～50左右。
具体实施例方式
以下，根据需要一边参照附图
一边对本发明进行详细的说明。若无特别说明，以下的描述中表示量比例的“份”和“％”表示重量基准。
(本发明[1])首先，对本发明[1]的制备方法进行说明。
本发明方法[1]是通过使通式(1)代表的苄基衍生物与通式(2)代表的酰卤化合物在路易斯酸的存在下进行反应制备通式(3)代表的苄胺衍生物的方法。在该反应中，其特征是酰基被高选择性地引入通式(3)代表的位置(5-位)，这在工业应用中非常有价值。
作为通式(1)中的R1酰基，例如脂肪族酰基、脂环族酰基、芳香族酰基等均可以。
(脂肪族酰基)这里，该脂肪族酰基(R1)可以是直链脂肪族酰基、支链脂肪族酰基的任意一种，并且，其脂肪族残基中还可以含有不饱和键，而且，还可以被脂环族烷基等脂环族基团取代。
作为这种脂肪族酰基，可以例举例如碳原子数为1～7(对于碳原子数，例如这种情况可以简称为“C1～C7”)的直链或支链脂肪族酰基，具体地可以例举甲酰基、乙酰基、丙酰基、2-丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、烯丙基羰基、环己基甲基羰基等。
(脂环族酰基)该脂环族酰基(R1)在其脂环残基中还可以含有不饱和键。作为这样的脂环族酰基，可以例举例如C3～C6环烷基羰基，具体地可以例举环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基或1-环己烯基羰基等。
(芳香族酰基)该芳香族酰基(R1)还可以被烷基、烷氧基等取代。作为这样的芳香族酰基，可以例举例如包含苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基等的芳香族酰基。
从与通式(2)代表的酰卤化合物反应的目标物的收率及其在之后工序中的反应性的角度考虑，通式(1)代表的苄基衍生物的R1优选为脂肪族酰基，更优选为C1～C7脂肪族酰基，特别优选为乙酰基。
(卤素原子)
通式(1)中X1代表卤素原子，具体地为例如氟原子、氯原子、溴原子或者碘原子。
(苄基衍生物的例子)因此，作为通式(1)代表的苄基衍生物的例子，可以例举例如N-[(2-氯苯基)甲基]乙酰胺、N-[(2-溴苯基)甲基]乙酰胺、、N-[(2-氟苯基)甲基]乙酰胺、N-[(2-氯苯基)甲基]丙酰胺、N-[(2-溴苯基)甲基]丙酰胺、N-[(2-氟苯基)甲基]丙酰胺、N-[(2-氯苯基)甲基]-2-甲基丙酰胺、N-[(2-溴苯基)甲基]-2-甲基丙酰胺、N-[(2-氟苯基)甲基]-2-甲基丙酰胺、N-[(2-氯苯基)甲基]-2-甲基丁酰胺、N-[(2-溴苯基)甲基]-2-甲基丁酰胺、N-[(2-氟苯基)甲基]-2-甲基丁酰胺、N-[(2-氯苯基)甲基]苯甲酰胺、N-[(2-溴苯基)甲基]苯甲酰胺、N-[(2-氟苯基)甲基]苯甲酰胺等。
这些通式(1)代表的苄基衍生物为已知的化合物，或者是可以通过使相应的2-卤代苄基胺化合物与相应的酸酐或者酰氯反应的方法合成的化合物。
(酰基)作为通式(2)中的酰基(R2)，例如优选为脂肪族酰基、脂环族酰基、芳香族酰基等。
(脂肪族酰基)这里，该脂肪族酰基(R2)可以是直链脂肪族酰基、支链脂肪族酰基的任意一种，并且，其脂肪族残基中还可以含有不饱和键，而且，还可以被脂环族烷基等脂环族基团取代。作为这样的脂肪族酰基，可以例举例如C1～C7直链或支链脂肪族酰基，具体地可以例举甲酰基、乙酰基、丙酰基、2-丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、烯丙基羰基、环己基甲基羰基等。
(脂环族酰基)该脂环族酰基(R2)在其脂环残基中还可以含有不饱和键。作为这样的脂环族酰基，可以例举例如C3～C6环烷基羰基，具体地可以例举环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基或1-环己烯基羰基等。
该芳香族酰基(R2)还可以被烷基、烷氧基等取代。作为这样的芳香族酰基，可以例举例如包含苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基等的芳香族酰基。
从目标物的收率角度考虑，通式(2)代表的酰卤化合物的R2优选为脂肪族酰基，优选C1～C7脂肪族酰基，特别优选乙酰基。
(卤素原子)通式(2)中X2代表卤素原子，具体代表氟原子、氯原子、溴原子或者碘原子。
(酰卤化合物的例子)因此，作为通式(2)代表的酰卤化合物的例子，可以列举例如乙酰氯、乙酰溴、丙酰氯、丁酰氯、异丁酰氯、戊酰氯、异戊酰氯、叔丁基乙酰氯、2-乙基丁酰氯等。
这些通式(2)代表的酰卤化合物是已知的化合物，或者可以通过使相应的羧酸经亚硫酰氯进行氯化的方法等合成。
(用量)该反应中通式(2)代表的酰卤化合物的用量，相对于1摩尔通式(1)代表的苄基化合物，可以使其以任意的摩尔比反应，但是酰卤化合物的用量通常可以例举1.0～2.0摩尔，优选1.0～1.5摩尔，更优选1.0～1.2摩尔。
(路易斯酸)
在本发明中，上述反应在路易斯酸的存在下进行。可以用于该反应中的路易斯酸可以例举例如氯化铝(AlCl3)、氯化锌(ZnCl2)、氯化铁(III)(FeCl3)等金属卤化物，优选使用氯化铝(AlCl3)。该反应中路易斯酸的用量，相对于1摩尔通式(1)代表的苄基化合物，为2.0～5.0摩尔、优选为2.5～3.0摩尔为宜。
(溶剂)该反应在没有溶剂的条件下也可以充分地进行，但也可以采用溶剂进行。作为可以用于该反应中的溶剂，只要是对反应没有实质性损害的都可以。作为这样的溶剂，可以列举例如硝基苯、二氯苯、三氯苯等可以被1个或以上硝基、卤素等取代的芳香族烃类；二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿等卤代脂肪族烃类。优选二氯甲烷等卤代脂肪族烃类较好。溶剂可以单独或者作为以任意混合比率的混合溶剂进行使用。
溶剂量只要是使反应体系能够充分搅拌的量即可，相对于1摩尔通式(1)代表的苄胺化合物，通常为0.1～2.0L(升)、优选为0.3～1.0L、更优选为0.3～0.8L为宜。
(反应温度、时间)该反应的反应温度可以例举20℃至所用溶剂回流温度的范围，优选为30～80℃，更优选为40～60℃为宜。
对该反应的反应时间没有特别的限制，从抑制副产物的角度等考虑，优选为6小时～24小时为宜。
(苄胺衍生物)该反应中制备的通式(3)代表的苄胺衍生物，例如作为制备各种化合物(例如通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物)的中间原料，是很有用的化合物。
(本发明[2])
接下来对本发明[2]进行说明。
本发明[2]是通过上述本发明[1]的方法制备通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物的制备方法。在该制备方法中，通过使通式(1)代表的苄基化合物与通式(2)代表的酰卤化合物在路易斯酸存在下进行反应，制备通式(3)代表的苄胺衍生物，再通过使通式(3)代表的苄胺衍生物水解而得到的通式(4)代表的氨基衍生物与通式(5)代表的卤代甲酸酯在碱存在下反应，制备通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物的方法。
通式(3)代表的苄胺衍生物的制备如上述[1]所述。
(水解)现对通过使上述本发明[1]制得的通式(3)代表的苄胺衍生物水解制备通式(4)代表的氨基衍生物进行说明。
对通式(4)代表的苄胺衍生物的水解方法没有特别的限制，从容易获得的角度考虑，优选采用布朗斯台德酸(ブレンステツド酸)进行。
(布朗斯台德酸)作为可用于该水解反应的布朗斯台德酸，可以例举例如醋酸、丙酸、三氟醋酸之类的可以被卤素取代的脂肪族羧酸类；硫酸、盐酸等无机酸类。其中，优选无机酸类，特别优选采用硫酸进行，更具体地说是20～80％、优选40～80％的硫酸。此反应中布朗斯台德酸的用量，相对于1摩尔通式(3)代表的酰基衍生物，为1.0～5.0摩尔，优选为2.0～3.0摩尔为宜。
(水)此外，该反应中的水相对于1摩尔通式(3)代表的苄基胺衍生物为化学计量或以上，具体地说为1摩尔或以上为宜。
(溶剂)
该反应在没有溶剂的条件下也可以充分地进行，但也可以采用溶剂进行。作为可以用于该反应中的溶剂，只要是对反应没有实质性损害的都可以。作为这样的溶剂，可以列举例如甲苯、二甲苯、氯代苯、二氯苯、三氯苯等可以被1个或以上C1～C6烷基、卤素等取代的芳香族烃类等；优选三氯苯为宜。溶剂可以单独或者作为以任意混合比率的混合溶剂进行使用。溶剂量只要是使反应体系能够充分搅拌的量即可，相对于1摩尔通式(3)代表的苄胺衍生物，通常为0.05～0.5L、优选为0.1～0.3L、更优选为0.1～0.2L为宜。
(反应温度、时间)该反应的反应温度可以例举70℃至所用溶剂回流温度的范围，优选为80～130℃，更优选为100～110℃为宜。
对该反应的反应时间没有特别的限制，从抑制副产物的角度等考虑，优选为5小时～15小时为宜。
(制备氨基甲酸酯衍生物的反应)接下来，对使如上所述制得的通式(4)代表的氨基衍生物与通式(5)代表的卤代甲酸酯在碱的存在下进行反应制备通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物的反应进行说明。
(卤代甲酸酯)通式(5)代表的卤代甲酸酯中的R3为烷基。作为该烷基，优选为例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等直链或支链的C1～C7烷基。
(卤素原子)并且，通式(5)中的X3代表卤素原子，具体地代表氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
(卤代甲酸酯)因此，作为可用于该反应中的通式(5)代表的卤代甲酸酯，具体地可以列举氯代甲酸甲酯、氯代甲酸乙酯、氯代甲酸正丙酯、氯代甲酸异丙酯、氯代甲酸正丁酯、氯代甲酸异丁酯等。
通式(5)代表的卤代甲酸酯为已知的化合物(因此，可以根据需要通过已知的反应制得)。
在该反应中，通式(4)代表的氨基衍生物与通式(5)代表的卤代甲酸酯的摩尔比，以任意的摩尔比都可进行反应，但相对于1摩尔通式(4)代表的氨基衍生物，通式(5)代表的卤代甲酸酯通常可以例举1.0～2.0摩尔，优选1.0～1.5摩尔，更优选1.0～1.2摩尔。
(碱)该反应采用碱进行。作为可用于该反应中的碱，可以例举例如以三乙胺、二异丙基乙基胺等叔胺为代表的有机碱；碳酸钾、碳酸钠等碱金属碳酸盐；氢氧化钾、氢氧化钠等碱金属氢氧化物等。该碱优选为碱金属碳酸盐，特别优选为碳酸钾。该反应中碱的用量，相对于1摩尔通式(4)代表的氨基衍生物，为1.0～3.0摩尔、优选1.1～1.5摩尔为宜。
(溶剂)该反应在没有溶剂的条件下也可以充分地进行，但也可以采用溶剂进行。作为可以用于该反应中的溶剂，只要是对反应没有实质性损害的都可以。作为这样的溶剂，可以列举例如甲苯、二甲苯、氯代苯等可以被1个或以上烷基、卤素等取代的芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿等卤代脂肪族烃类；醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯等醋酸酯类；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲、六甲基磷酸酰胺(HMPA)等非质子性极性溶剂类；乙醚、四氢呋喃(THF)、二氧六环等醚系溶剂类等。
该溶剂优选为芳香族烃类，特别优选为甲苯。溶剂可以单独或者作为以任意混合比率的混合溶剂进行使用。溶剂量只要是使反应体系能够充分搅拌的量即可，相对于1摩尔通式(4)代表的氨基衍生物，通常为0.2～2.0L、优选为0.5～1.0L为宜。
(反应温度、时间)该反应的反应温度可以例举0℃至所用溶剂回流温度的范围，优选为10～80℃，更优选为20～60℃为宜。
对该反应的反应时间没有特别的限制，从抑制副产物的角度等考虑，优选为0.5小时～6小时为宜。
(氨基甲酸酯衍生物)通过如上所述本发明[2]制得的通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物，作为制备各种化合物(例如氨基甲酸酯类农药(特别是杀菌剂))的中间原料，是非常有用的化合物。
(氨基保护取代物化合物)此外，通过使如上所述制得的通式(4)代表的氨基衍生物与氨基保护中常用的已知试剂(例如氯代甲酸苄酯、二碳酸二叔丁基酯等甲酸酯类试剂；丙酰氯等酰卤试剂；氯代乙烷等卤代烷试剂；2-(叔丁氧羰基肟基)-2-苯基乙腈等)反应，还可以制备各种氨基保护取代物化合物。
作为这样的氨基保护取代物化合物，可以列举例如氨基被①尿烷型(R＝BOC基(叔丁氧羰基)、Cbz基(苄氧羰基)、Cbz(OMe)基(对甲氧基苄氧羰基)、Cbz(Cl)基(对氯苄氧羰基)、Cbz(NO2)基(对硝基苄氧羰基)等)、②是本发明化合物(1)的酰基型(甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基等)、③烷基型(甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等C1～C6直链或支链烷基)等已知的保护基保护的各种氨基保护取代物化合物。
氨基保护取代物的合成方法可以应用已知的方法。
(本发明(3))接着，对第[3]项所述的发明进行说明。
第[3]项所述的本发明化合物为通式(7)代表的酰基苄胺衍生物。
(酰基苄胺衍生物)本发明[3]的通式(6)代表的酰基苄胺衍生物是上述本发明[1]、[2]中所得的通式(3)表示的苄胺衍生物和通式(4)代表的氨基衍生物。如上所述，这样的衍生物是制备各种化合物(例如已知作为农药有用的氨基甲酸酯类化合物)的中间体，作为通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物的制造原料是有用的化合物。
(取代基)通式(7)中，取代基X1代表卤素原子，具体地是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
通式(7)中，取代基R4代表氢原子或者与上述R2相同的酰基。这里所谓的与R2相同的酰基，是指例如脂肪族酰基、脂环族酰基、芳香族酰基等都可以。
(脂肪族酰基)这里，该脂肪族酰基(R4)可以是直链脂肪族酰基、支链脂肪族酰基的任意一种，并且，其脂肪族残基中还可以含有不饱和键，而且，还可以被脂环族烷基等脂环族基团取代。作为这样的脂肪族酰基，可以例举例如C1～C7直链或支链脂肪族酰基，具体地可以例举甲酰基、乙酰基、丙酰基、2-丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、烯丙基羰基、环己基甲基羰基等。
(脂环族酰基)该脂环族酰基(R4)在其脂环残基中还可以含有不饱和键。作为这样的脂环族酰基，可以例举例如C3～C6环烷基羰基，具体地可以例举环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基或1-环己烯基羰基等。
(芳香族酰基)该芳香族酰基(R4)还可以被烷基、烷氧基等取代。作为这样的芳香族酰基，可以例举例如包含苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基等的芳香族酰基。
(本发明化合物的具体例子)作为具有这样取代基X1、R2、R4的本发明化合物的具体例子列于(表1)，但是不局限于这些示例化合物。另外，化合物编号如下文所述。此外，(表1)中的简写符号表示如下含义Ac乙酰基Prn丙酰基。
作为农园艺用杀菌剂中间体氨基甲酸酯衍生物(6)的制备中间体，优选的化合物可以例举其中X1为Cl，R2为Ac(乙酰基)、R4为H(氢原子)的化合物1和X1为Cl(氯原子)，R2为Ac(乙酰基)、R4为Ac(乙酰基)的化合物3。
实施例接下来，列举实施例对本发明化合物的制备方法进行具体地说明，但是，本发明并不限于这些实施例。在以下的描述中，纯度用GC总面积比表示。
实施例11)N-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]乙酰胺(化合物3)的制备(第[1]项所述的发明)将36.7g(0.2摩尔)N-[(2-氯苯基)甲基]乙酰胺溶解于60ml二氯甲烷中，在5～30℃下经30分钟加入80.0g(0.6摩尔)氯化铝，在相同温度下经30分钟滴加31.4g(0.4摩尔)乙酰氯。
在室温下熟化1小时后，经15分钟升温至加热回流温度，在加热回流条件下熟化12小时。反应结束后，将所得反应液倒入水中，用50ml甲苯萃取3次后，减压蒸馏除去溶剂。冷却残留物，滤出析出的晶体，用甲苯洗涤后，干燥，得24.5g(收率54.3％，纯度99.4％)目标化合物(熔点为93.1～93.7℃)。
1H-NMR(CHCl3-d1，300MHz)δ＝2.0(s，3H，NHCOCH3)，2.6(s，3H，Ph-COCH3)，4.6(d，2H，CH2，J＝6.0Hz)，6.1(br s，1H，NHCOCH3)，7.5(d，1H，Ph环，J＝8.2Hz)，7.8(dd，1H，Ph环，J＝2.28.2Hz)，8.0(d，1H，Ph环，J＝2.2)MS(GC-MS)m/z＝225(M+)，190(基峰)实施例2N-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]甲氧基羧酰胺的制备(A))1-[3-(氨基甲基)-4-氯苯基]]乙烷-1-酮(化合物1)的制备(第[6]项所述的发明)将20.0g(0.089摩尔)由实施例1制备的N-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]乙酰胺溶解于55g的50％的硫酸后，经30分钟加热升温至回流温度，在加热回流条件下熟化15小时。
反应结束后，将所得反应液倒入水中，加入45ml甲苯，用25％的氢氧化钠将水溶液调节成碱性(pH约＝12.0)。用45ml甲苯萃取2次后，减压蒸馏除去溶剂，几乎定量地得到标题化合物(纯度99.2％)。
MS(GC-MS)m/z＝182(M+-1)，140(基峰)。
(B)N-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]甲氧基羧酰胺的制备方法(第[7]项所述的发明)将17.1g(0.089摩尔)由上述实施例2-(A)制得的1-[3-(氨基甲基)-4-氯苯基]乙烷-1-酮溶于44.3ml甲苯中，进一步加入14.7g(0.107摩尔)碳酸钾(混合)后，在5～20℃下经30分钟滴加9.2g(0.098摩尔)氯代碳酸甲酯，然后在室温下熟化3小时。
反应结束后，将所得反应液倒入水中，减压蒸馏除去溶剂。冷却残留物，滤出析出的晶体，用甲苯洗涤后干燥，得到19.3g(收率90.2％，纯度99.8％)上述化合物(熔点108.1℃)。
1H-NMR(CHCl3-d1，300MHz)δ＝2.6(s，3H，Ph-COCH3)，3.7(s，3H，COOCH3)，4.5(d，2H，CH2，J＝6.3Hz)，5.3(brs，1H，NH)，7.5(d，1H，Ph环，J＝8.3Hz)，7.8(dd，1H，Ph环，J＝2.1 8.3Hz)，8.0(s，1H，Ph环)M S(GC-MS)m/z＝241(M+)，206(基峰)实施例3N-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]甲氧基羧酰胺的制备方法(A))N-[(2-氯苯基)甲基]乙酰胺的制备方法通式(1)将42.8kg(0.3kmol)(2-氯苯基)甲基胺溶解于118.3kg二氯甲烷后，在20～40℃下经1.5小时滴加32.2kg(0.315kmol)醋酸酐。在室温下熟化30分钟。反应结束后，加入60kg水，在20～40℃下经20分钟滴加55.2kg的25％的氢氧化钠水溶液。经分液分出有机层，得到169.9kg N-[(2-氯苯基)甲基]乙酰胺的二氯甲烷溶液。
(B)N-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]乙酰胺(化合物编号3)的制备方法第[1]项所述的发明向由上述实施例3-(A)制得的169.9kg N-[(2-氯苯基)甲基]乙酰胺的二氯甲烷溶液中，加入47.1kg(0.6kmol)乙酰氯，再在15～30℃下经1.5小时加入108.0kg(0.81kmol)氯化铝。经2小时常压蒸馏至50℃除去二氯甲烷后，熟化6小时。(目标物∶其它位置异构体＝76.75％∶1.65％；G.C.面积％)，反应结束后，将所得反应液在15～35℃下经2小时滴加到450kg水中。用90kg、40kg的二氯甲烷萃取2次，得到199.8kg N-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]乙酰胺的二氯甲烷溶液。
(C)1-[3-(氨基甲基)-4-氯苯基]]乙烷-1-酮(化合物编号1)的制备方法第[6]项所述的发明向由上述实施例3-(B)得到的199.8kg N-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]乙酰胺的二氯甲烷溶液中，加入90kg水、46kg的98％的硫酸(0.45kmol)，经1.5小时常压蒸馏至内温达到100℃除去二氯甲烷后，熟化6小时。反应结束后，经20分钟冷却至50℃，加入90kg水、105kg甲苯。进一步进行冷却，在15～25℃下经2.5小时滴加212kg的25％的氢氧化钠水溶液。经30分钟升温至40℃后，通过分液分出有机层，得到1-[3-(氨基甲基)-4-氯苯基]乙烷-1-酮的甲苯溶液。
(D)N-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]甲氧基羧酰胺的制备方法第[7]项所述的发明向由上述实施例3-(C)制得的1-[3-(氨基甲基)-4-氯苯基]乙烷-1-酮的甲苯溶液中加入180kg水、45.7kg(0.33kmol)碳酸钾并混合后，在15～25℃下经1小时滴加28.4kg(0.3kmol)氯代碳酸甲酯后，在室温下熟化1小时。反应结束后，经30分钟升温至60℃，分液有机层。向所得N-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]甲氧基羧酰胺的甲苯溶液中加入150kg水，经2小时常压蒸馏除去甲苯。残留物经30分钟冷却至50℃，加入39kg甲苯，进一步经1.5小时冷却至10℃。滤出析出的晶体，用13kg甲苯洗涤。干燥所得晶体，得到49.1kgN-[(5-乙酰基-2-氯苯基)甲基]甲氧基羧酰胺(收率67.7％；以(2-氯苯基)甲基胺为基准，纯度为94.5％)。
如上所述根据本发明，提供解决现有技术缺点的对氨基甲酸酯衍生物制备很有用的制备方法。
根据本发明，提供例如在氨基甲酸酯类农园艺用杀菌剂的有用中间体通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物的制备中有用的、通式(3)代表的苄胺衍生物的制备方法，经该制备方法制备通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物的方法，以及新制备中间体化合物。
根据本发明，由于例如可以通过简易的操作制备氨基甲酸酯类杀菌剂的有用中间体通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物，且收率和纯度都良好，因此工业应用价值特别高。
权利要求
1.一种制备通式(3)代表的苄胺衍生物的方法，其特征在于使通式(1)代表的苄基衍生物与通式(2)代表的酰卤化合物在路易斯酸存在下进行反应， 式中，X1代表卤素原子，R1代表酰基，R2-X2(2)式中，X2代表卤素原子，R2代表酰基， 式中，X1、R1、R2代表与上述相同的含义。
2.一种制备通式(6)代表的氨基甲酸酯衍生物的方法，其特征在于使通式(1)代表的苄基衍生物与通式(2)代表的酰卤化合物在路易斯酸存在下进行反应，制备通式(3)代表的苄胺衍生物，使该苄胺衍生物水解，制备通式(4)代表的氨基衍生物，然后，使该氨基衍生物与通式(5)代表的卤代甲酸酯在碱存在下反应， 式中，X1代表卤素原子，R1代表酰基，R2-X2(2)式中，X2代表卤素原子，R2代表酰基， 式中，X1、R1、R2代表与上述相同的含义， 式中，X1、R2代表与上述相同的含义， 式中，X3代表卤素原子，R3代表烷基， 式中，X1、R2、R3代表与上述相同的含义。
3.通式(7)代表的酰基苄胺衍生物， 式中，X1代表卤素原子，R2代表酰基，R4代表氢原子或者酰基。
全文摘要
一种制备通式(3)代表的苄胺衍生物的方法，其特征在于使通式(1)代表的苄基化合物与通式(2)代表的酰卤化合物在路易斯酸存在下进行反应， (式(1)中，X
文档编号C07C211/29GK1802343SQ20038010898
公开日2006年7月12日 申请日期2003年12月26日 优先权日2002年12月26日
发明者伊藤彰记, 大桥秀昭, 曲渕景友 申请人:庵原化学工业株式会社