专利名称：一种新的醋氯芬酸制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新的醋氯芬酸制备方法。
技术背景醋氯芬酸是近几年来开始用于临床治疗的消炎镇痛药，因其有较强的消炎镇痛而少有常 规消炎镇痛的胃肠道副作用，临床使用量日益上升，但其合成工艺较为传统,大多为双氯芬酸 和溴乙酸苄酯反应生成醋氯芬酸苄酯，再在钯碳的催化下，通过氢化反应脱苄酯而得醋氯芬 酸。本发明的目的是提供一种新的醋氯芬酸制备方法。将双氯芬酸和溴乙酸叔丁酯反应生成 醋氯芬酸叔丁酯，其不用钯碳的催化和氢化反应，在甲酸的作用下即可脱去叔丁酯而得醋氯芬 酸。它使反应在比较平和的条件下进行， 一是改善的反应条件，二是减轻了环境污染，三是 提高了产品收率。 发明内容本发明提供了一种新的醋氯芬酸制备方法。本发明所述的新的醋氯芬酸制备方法为于反应瓶中投入双氯芬酸和甲苯，在室外温条件下搅拌，滴加三乙胺至溶液澄清，于50-6(TC滴加溴乙酸叔丁酯，并在此温度下反应3-4 小时，反应结束滴加3(mNa0H溶液碱化，分层，取有机层用水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤， 蒸去有机溶剂，滴加甲酸，并于56-60'C反应1小时，于0-5"C滴加纯水，析晶2小时，过滤， 干燥，得醋氯芬酸结晶(mp. 151-152'C)。投料比为 双氯芬酸甲苯:三乙胺:溴乙酸叔丁酯 甲酸(10-30g:50-100ml:5-15ml:10-20ml:20-60ml)。合成所得的醋氯芬酸质量稳定，完全符合质量标准要求。
具体实施方式
下面通过实例进一步阐述本发明，但并不限止本发明。于反应瓶中投入20 g双氯芬酸和80 ml甲苯，在室外温条件下搅拌，滴加10 ml三乙 胺至溶液澄清，于50-6(TC滴加15ml溴乙酸叔丁酯，并在此温度下反应3-4小时，反应结束 滴加30。/。NaOH溶液碱化，分层，取有机层用水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去有机溶剂， 滴加38ml甲酸，并于56--60'C反应1小时，于0-5匸滴加纯水，析晶2小时，过滤，千燥， 得18g醋氯芬酸结晶(得率74.8%，即.151-152。C)。
权利要求
1. 一种新的醋氯芬酸制备方法，其特征是于反应瓶中投入双氯芬酸和甲苯，在室外温条件下搅拌，滴加三乙胺至溶液澄清，于50-60℃滴加溴乙酸叔丁酯，并在此温度下反应3-4小时，反应结束滴加30％NaOH溶液碱化，分层，取有机层用水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去有机溶剂，滴加甲酸，并于56-60℃反应1小时，于0-5℃滴加纯水，析晶2小时，过滤，干燥，得醋氯芬酸结晶(mp.151-152℃)。。
2、 根据权利要求1所述的一种新的醋氯芬酸制备方法，其特征是在上述合成条件下， 其投料比为双氯芬酸甲苯三乙胺溴乙酸叔丁酯甲酸 (10-30g:50-100ml:5-15m10-20ml:20-60ml)。
全文摘要
本发明公开了一种新的醋氯芬酸制备方法。本发明所述的新的醋氯芬酸制备方法为于反应瓶中投入双氯芬酸和甲苯，在室外温条件下搅拌，滴加三乙胺至溶液澄清，于50-60℃滴加溴乙酸叔丁酯，并在此温度下反应3-4小时，反应结束滴加30％NaOH溶液碱化，分层，取有机层用水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去有机溶剂，滴加甲酸，并于56-60℃反应1小时，于0-5℃滴加纯水，析晶2小时，过滤，干燥，得醋氯芬酸结晶(mp.151-152℃)。它利用了叔丁酯易于脱去的优点，其不用钯碳的催化和氢化反应，在甲酸的作用下即可脱去而得醋氯芬酸。它使反应在比较平和的条件下进行，一是改善的反应条件，二是减轻了环境污染，三是提高了产品收率。
文档编号C07C227/18GK101215243SQ20071001922
公开日2008年7月9日 申请日期2007年1月5日 优先权日2007年1月5日
发明者吴修艮, 张宏业 申请人:张宏业