专利名称：2,3－二氟－5－溴苯酚的制备方法
技术领域：
本发明涉及2，3-二氟-5-溴苯酚的制备方法。
背景技术：
2，3-二氟-5-溴苯酚是一种新型的低电压低能耗的半透射液晶(TFT)显示设备中的重要含氟液晶中间体。该化合物可以用以下化学式来表示。
2，3-二氟-5-溴苯酚是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成液晶化合物、医药化合物以及农药化合物的中间体。
制备苯酚的方法有几种，常用的引入羟基的方法有1)卤化物水解2)芳磺酸盐碱熔3)芳伯胺和重氮盐水解4)向芳环上直接引入羟基等亲核取代反应来制备醇与酚类化合物的方法。
CN200510130822.2报道了一种2，3-二氟-5-溴苯酚的制备方法，该方法以2，3-二氟苯甲醚为原料，经硝化、还原、溴代、脱氨基，脱甲基得到最终产物2，3-二氟-5-溴苯酚。但是，该方法存在的不足是(i)总收率较低，各步总收率为34.9％；(ii)原料2，3-二氟苯甲醚价格昂贵；(iii)该路线的合成产品中存在同分异构体的可能，不利于TFT液晶单晶高纯度的要求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2，3-二氟-5-溴苯酚的制备方法，该方法能够以较为简单的工艺，比现有技术更低的成本，较高收率和高纯度制得2，3-二氟-5-溴苯酚产品。
本发明的发明人在进行了深入的研究之后发现，本发明采用了定位效应好的三氟硝基苯作为原料，避免了异构体的产生，从而使得最终产品的收率大大提高，各步总收率可达到60％或更高。更具体是，以2，3，4-三氟硝基苯为原料，依次经过烷氧基取代、还原、溴代、脱氨基和脱醚键反应得到最终产物2，3-二氟-5-溴苯酚，并在该基础上完成了本发明。
本发明提供了一种制备2，3-二氟-5-溴苯酚的方法，该方法包括以下步骤(1)以2，3，4-三氟硝基苯为原料，以选自以下的任一种方式制备二氟代硝基烷氧基苯(i)使2，3，4-三氟硝基苯与碱金属或碱土金属的烷基醇盐进行取代反应，所述烷基醇盐中的烷基是C1～C7烷基；(ii)在碱的存在下，使2，3，4-三氟硝基苯与烷基醇进行取代反应，所述烷基醇中的烷基是C1～C7烷基；(2)用还原剂将步骤(1)得到的二氟代硝基烷氧基苯还原成二氟代烷氧基苯胺；(3)用溴化剂将步骤(2)得到的二氟代烷氧基苯胺溴化为二氟溴代烷氧基苯胺；(4)将步骤(3)得到的二氟溴代烷氧基苯胺依次经过重氮化和脱氨基反应得到2，3-二氟-5-溴烷氧基苯；(5)将步骤(4)得到的2，3-二氟-5-溴烷氧基苯经脱醚键后得到2，3-二氟-5-溴苯酚。
在上述方法中，优选是，所述碱金属或碱土金属的烷基醇盐选自烷基醇钠或烷基醇钾。
在上述方法中，优选是，所述碱是碱金属或碱土金属的氢氧化物或者碱金属或碱土金属的烷基醇盐，其中，所述烷基醇盐的烷基是C1～C7烷基；较好的是，所述碱是选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化锂、烷基醇钠或烷基醇钾的一种或多种。
在上述方法中，优选是，所述碱金属或碱土金属的烷基醇盐和所述烷基醇中的烷基是C1～C5烷基；更优选的，所述碱金属或碱土金属的烷基醇盐和所述烷基醇中的烷基是C1～C3烷基。
在上述方法中，优选是，步骤(1)的反应温度在-20℃～150℃的范围内；更优选的是，步骤(1)的反应温度在20℃～80℃的范围内。
在上述方法中，优选是，步骤(1)中，反应物碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇的使用量相当于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩尔量；更优选的是，反应物碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇的使用量相当于2，3，4-三氟硝基苯的1～2倍摩尔量。
在上述方法中，优选是，步骤(1)在溶剂的存在下进行，所用溶剂是选自以下的一种或多种乙醇、石油醚、甲基叔丁基醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮。
在上述方法中，优选是，步骤(2)在溶剂的存在下进行，所用溶剂是选自以下的一种或多种乙醇、石油醚、甲基叔丁基醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮。
在上述方法中，优选是，步骤(3)在溶剂的存在下进行，所用溶剂是选自以下的一种或多种乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮。
在上述方法中，优选是，步骤(5)在溶剂的存在下进行，所用溶剂是选自以下的一种或多种硫醇、丙硫醇、异丙硫醇、二甲基亚砜、环丁砜、二氯乙烷。
在上述方法中，优选是，步骤(2)中使用的所述还原剂是选自以下的一种或多种氢气、铁粉、锌粉、氢化铝锂或雷尼镍。
在上述方法中，优选是，步骤(2)的反应温度在-10℃～150℃的范围内；更好的是，步骤(2)的反应温度在30℃～90℃的范围内。
图1为本发明实施例1制得的2，3-二氟-5-溴苯酚的1H-NMR谱图。
具体实施例方式
如上所述，本发明的技术方案以2，3，4-三氟硝基苯为原料，依次经过烷氧基取代、还原、溴代、脱氨基和脱醚键反应得到最终产物2，3-二氟-5-溴苯酚。一种具体的实施方式如以下反应式所示。应该理解，这些反应式只是用来说明本发明的，并不对保护范围构成限制。
在本申请中，术语“烷基”表示直链或支链烷基。术语“烷氧基”单独或结合形式表示通式RO。其中，烷基或烷氧基中的烷基R优选为C1-C7烷基，更优选为C1～C5烷基，特别优选为C1～C3烷基。
术语“烷基醇”用来表示一醇、二醇或多醇。本发明所用的烷基醇优选是C1-C7烷基醇，更优选是C1-C5烷基醇，例如但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙二醇、二乙二醇等。
以下对本发明制备方法的各步骤分别进行详细说明。
步骤1(烷氧基取代)该步骤以2，3，4-三氟硝基苯以及烷基醇或碱金属或碱土金属的烷基醇盐为原料，这些都是可以从市场上购得的产品。2，3，4-三氟硝基苯可以例如是但不限于购自江苏武进振华化工厂的2，3，4-三氟硝基苯，购自上海传信化工有限公司的2，3，4-三氟硝基苯；烷基醇可以例如是但不限于购自昆山金城试剂有限公司的甲醇、乙醇(95％)、正丁醇、乙二醇、异丙醇；购自常州市万和化工贸易有限公司的甲醇、乙醇(无水)、正丁醇、异丙醇、乙二醇、二乙二醇；碱金属或碱土金属的烷基醇盐可以例如是但不限于购自上海统亚化工科技发展有限公司的甲醇钠、乙醇钠。
碱金属或碱土金属的烷基醇盐优选是烷基醇钠或烷基醇钾，更优选是甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、异丙醇钠、正丁醇钠、异丁醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、正丙醇钾、异丙醇钾、正丁醇钾、异丁醇钾或叔丁醇钾。
烷基醇优选是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、乙二醇、二乙二醇。
碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇的用量没有特殊要求，优选使用量相当于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩尔量，更优选1～2倍摩尔量。在上述用量下，可以提高起始化合物2，3，4-三氟硝基苯的反应效率，方便后处理操作。
反应温度过低会影响反应速度，当温度低于-20℃，取代反应较难正常行进，提高反应温度能增加反应速度，但会影响烷氧基取代反应的选择性，引起二次取代，并增加高沸点物的生成量，降低产品收率。反应温度优选为-20℃～150℃，其中更优选20℃～80℃。在优选的反应温度下，取代反应的产物收率可达到90％以上，反应过程中无异构体生成，仅有少量的高沸产物。
碱为无机碱或有机碱，其中无机碱优选碱金属或碱土金属的氢氧化物，更优选氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡或氢氧化锂，最优选氢氧化钾；有机碱指碱金属或碱土金属的烷基醇盐，优选烷基醇钠或烷基醇钾。碱的用量只要能保证该反应在碱性条件下进行即可，没有特殊要求，优选相当于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩尔量。
取代反应在溶剂中进行，可以使用对反应无不良影响的任何溶剂，如醇类、醚类、腈类、芳香化合物、酯类、卤代烃、非质子极性溶剂，其中优选乙醇、乙腈、石油醚、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮，更优选甲苯。溶剂的用量没有特殊要求，只要不影响反应的稳定进行即可。优选的的溶剂用量为2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩尔量。
可采用常规方法(如气相色谱等)对反应的完成程度进行跟踪监测。反应时间取决于反应温度、溶剂和具体反应物，在上述优选的反应条件下，一般在1-6小时左右即可完成反应。
步骤2(还原反应)还原的方式可以是金属加酸或是催化氢化法。可选用的金属还原剂包括但不限于铁粉、锌粉、氢化铝锂、雷尼镍，其中优选铁粉，酸可以采用盐酸、硫酸或醋酸等。加氢还原条件下，可以使用镍、铂、钯等常用加氢催化剂，如钯/碳、铂/碳或雷尼镍等。为了促使还原反应在较短时间内完成，提高反应效率，还原剂的优选用量相当于二氟代硝基烷氧基苯的1.0～3.5倍摩尔量。
反应在溶剂中进行，可以使用对反应无不良影响的任何溶剂，如醇类、醚类、腈类、芳香化合物、酯类、非质子极性溶剂，其中优选乙醇水溶液、乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮，更优选乙醇水溶液。
溶剂的用量没有特殊要求，只要不影响反应的稳定进行即可。优选的溶剂用量为二氟代硝基烷氧基苯的1～2倍摩尔量。
反应温度没有特殊要求，优选-10℃～150℃，更优选30℃～90℃，在优选温度下，可以得到良好的反应效率，还原反应的产物收率可达到90％左右。
可采用常规方法(如薄层层析等)对反应的完成程度进行跟踪监测。反应时间取决于反应温度、溶剂和具体反应物，在上述优选的反应条件下，一般在1-8小时左右即可完成反应。
步骤(3)(溴代反应)反应优选是在有机溶剂中进行。可以使用对反应无不良影响的任何溶剂，如醇类、醚类、腈类、芳香化合物、酯类、非质子极性溶剂，其中优选乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮，更优选乙醇。
溶剂的用量没有特殊要求，只要不影响反应的稳定进行即可。优选的溶剂用量为二氟代氨基烷氧基苯的1～2倍摩尔量。
反应温度没有特殊要求，优选-10℃～150℃，更优选30℃～90℃，在优选温度下，可以得到良好的反应效率，溴化反应的产物收率可达到85％左右。
可采用常规方法(如薄层层析等)对反应的完成程度进行跟踪监测。反应时间取决于反应温度、溶剂和具体反应物，在上述优选的反应条件下，一般在1-8小时左右即可完成反应。
步骤4(重氮化和脱氨基反应)采用常规的重氮化反应和脱氨基反应操作，例如重氮化反应中，重氮化试剂采用NaNO2或亚硝酸酯，二氟溴代烷氧基苯胺溶于酸中成盐优选在室温至80℃左右进行(所述室温通常为10-30℃)，重氮化反应优选-20℃～5℃左右进行。脱氨试剂采用异丙醇、次亚磷酸钠水溶液、次磷酸、乙醇等，可采用氧化铜等铜盐催化剂。脱氨基反应优选在-20℃～100℃下进行。
步骤5(脱醚键反应)采用常规的脱醚键的反应操作，利用路易斯酸和有机溶剂的作用将2，3-二氟-5-溴烷氧基苯转化为2，3-二氟-5-溴苯酚。
反应优选是在溶剂中进行。可以使用对反应无不良影响的任何溶剂，如硫醇、丙硫醇、异丙硫醇、二甲基亚砜(DMSO)、环丁砜、二氯乙烷等，但不仅限于上述有机溶剂。脱醚键反应优选在-20℃～100℃下进行。
目标产物2，3-二氟-5-溴苯酚可以采用沸点测定、气相质谱、核磁共振等方法来检测确认。
在本发明的制备方法中，各步骤反应完成后可以直接进行下一步反应。也可以采用萃取、抽滤、洗涤、干燥、脱溶等后处理方式分离纯化各步反应得到的中间产物，以有利于提高下一步反应的效率。
本发明的主要优点如下(1)本发明制备方法的合成路径具有工艺较为简单，副反应少，生产能力大，反应条件温和，成本低，易工业化生产等优点；(2)本发明制备方法所使用的原料为便宜易得的商品化原料；(3)本发明制备方法得到的2，3-二氟-5-溴苯酚产品的纯度可达到99.5％以上，产率也较现有技术有了较大的提高，各步产率可达到85-90％左右，总收率达到55％-65％左右。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
下述实施例中，各产物的纯度分析采用气相色谱法，采用GC-14B型气相色谱仪(岛津公司)测定，色谱柱为BD-WAX柱；氢焰检测器，柱温采用程序升温第一阶段初始温度(℃)80，初温保持时间(min)10，升温速率(℃/min)20，终止温度210，终温保持时间(min)6.5；载气为氮气，载气流量为0.01MPa，分流进样器，分流比P＝6mPa的1/10，进样量为0.1μl。采用面积归一法计算测定。
下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件进行。除非另外说明，否则所有的份数为重量份，所有的百分比为重量百分比。
实施例1(1)二氟代硝基乙氧基苯的制备在2L四口瓶中投入甲苯1100ml，KOH140g(2.5mol)(95％)在25-35℃下投入2，3，4-三氟硝基苯354g(2mol)(99.8％)和无水乙醇110g(2.4mol)的混合物，在30℃下保温反应2小时，气相色谱(GC)跟踪至原料小于1％反应完毕。后处理得到产物称重431g，GC分析含量为85.73％。
(2)二氟代乙氧基苯胺的制备在2L四口瓶中投入Fe粉340g(6mol)，800g C2H5OH(95％)，200ml水，在75～78℃下滴加二氟代硝基乙氧基苯(85.73％)431g，30min左右滴加完毕，滴加完毕后保温回流反应，4小时左右反应完毕，取样GC分析跟踪至原料小于1％，反应完毕后抽滤，洗涤，脱溶，蒸馏，得无色透明的产物304.5g，取样GC分析产物含量97.38％。
步骤(1)和步骤(2)的总收率为88％。
(3)二氟溴代乙氧基苯胺的制备在2L四口瓶中投入二氟代乙氧基苯胺(97.38％)304.5g(1.76mol)和二氯乙烷1000ml，进行搅拌。在25-50℃之间滴加溴水(Br2)155g(0.968mol)，在30min左右滴完，滴完Br2后搅拌30min，开始滴加H2O2(27％)134g(1.056mol)，约20min滴完，保温反应半小时后取样GC分析产物含量97.79％。反应完后饱和Na2SO3洗，水洗，分出下层有机相，有机相用脱溶，作短程蒸馏，100～110℃/3mmHg蒸出产品385g，GC分析产物含量98.8％。
摩尔收率86％(4)2，3-二氟-5-溴乙氧基苯的制备1、重氮化在2L四口瓶，投入HCl(30％)/H2O560g/560g(4.6mol)，搅拌下滴加二氟溴代乙氧基苯胺385g(1.53mol)约10min滴完，滴加完在80℃保温15min，在-5～0℃下滴加NaNO2/H2O110g/200ml(1.61mol)约1小时滴加完毕，搅拌15min，保温(-5℃)，待下步反应。
2、脱氨基在5L四口瓶加入NaH2PO2.H2O/H2O195g/120ml(1.836mol)和CuSO4·5H2O2g搅拌在35-39℃之间滴加上述重氮液，有大量气冒出，放热，约2小时滴加完毕，搅拌(在35-39℃)半小时，取样GC分析产物含量92.5％，分层，洗涤，脱溶；摩尔收率＝90％(5)2，3-二氟-5-溴苯酚的制备在2L四口瓶中投入AlCl3(无水)308g(2.3mol)和二氯乙烷750ml在40℃左右滴加异丙硫醇122g(2.1mol)约5min滴完，滴完10min后，在25-30℃之间滴加2，3-二氟-5-溴乙氧基苯(99.5％)341g(1.44mol)，约20min滴完，反应需3-6小时反应完毕GC跟踪至原料小于1％取样GC分析，产物含量91.2％。
反应完毕后酸化，水洗，分层，脱溶后称重288g，取样GC分析产物含量93.5％摩尔收率87％总收率59.2％用布鲁克核磁共振仪对制得的产物进行分析，图1示出了实施例1所得产物的1H-NMR谱图，具体数据如下1H-NMR(CDCl3，500MHz)δppm5.72(m，1H，-OH)6.93(m，1H，-H)6.88(m，1H，-H)
实施例2(1)二氟代硝基甲氧基苯的制备在500ml的反应瓶内加入31.0g(0.55mol)氢氧化钾、250ml DMF、38.5g(1.2mol)甲醇，混合后在145-150℃下滴加88.5g(0.5mol)2，3，4-三氟硝基苯，保温反应2～4小时，再加入150ml水，搅拌15min，分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，经无水硫酸镁干燥、旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到淡黄色液体二氟代硝基甲氧基苯90.0g(0.47mol)，摩尔收率71％，经测定，纯度为83％。
步骤(2)-(5)步骤(2)-(5)的操作条件同实施例1，得到无色透明液体2，3-二氟-5-溴苯酚75.0g，经GC测定，纯度为98％，总收率为64.6％。
实施例3(1)二氟代硝基乙氧基苯的制备在1000ml的反应瓶中加入59.0g(1.05mol)氢氧化钾、550ml甲苯、57.5g(1.25mol)乙醇，混合后在室温下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，保温反应1～2小时，再加入300ml水，搅拌15min，分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，经无水硫酸镁干燥、旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到浅黄色液体二氟代硝基乙氧基苯202.0g(0.99mol)，摩尔收率99％，经测定，纯度为97％。
(2)二氟代乙氧基苯胺的制备方法a，在1000ml的反应瓶中加入168.0g(3mol)铁粉、400ml乙醇及10ml 30％盐酸，在70℃下搅拌半小时，滴加202.0g(0.99mol)二氟代硝基乙氧基苯，约20min滴加完毕，4小时后反应完全，冷却至室温，抽滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度22mmHg，顶温110℃)得到黄棕色液体二氟代乙氧基苯胺150.7g(0.87mol)，摩尔收率88％，经测定，纯度为98.6％。
方法b.在1000ml的高压反应釜内将400ml乙醇及200.0g(0.985mol)二氟代硝基乙氧基苯混合，加入5％钯/碳催化剂10g，氮气置换(氮气充满反应釜并且稍过量)后通入氢气，加热至40～50℃，保持5kgf/cm2压力，8小时后反应完全，冷却至室温，过滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度30mmHg，顶温120℃)，得到黄棕色液体二氟代乙氧基苯胺161.0g(0.93mol)，摩尔收率94％，经测定，纯度为95.6％。
步骤(3)-(5)步骤(3)-(5)的操作条件同实施例1，得到无色透明液体2，3-二氟-5-溴苯酚155.0g，经测定，纯度为96％，总收率为65.4％。
实施例4除第(1)步操作中使用丙醇且丙醇与2，3，4-三氟硝基苯的摩尔比为1.3∶1，其它操作条件与实施例1相同，得到2，3-二氟-5-溴苯酚145.0g，摩尔收率95％，经测定，纯度为99.5％。第(1)步操作所制备的2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯的纯度为96％，收率88％。
实施例5除第(3)步操作的重氮化反应温度控制在-10～-5℃，其它操作条件与实施例4相同，得到2，3-二氟-5-溴苯酚141.0g，摩尔收率86％，经测定，纯度为91％。
实施例6除第(5)步操作的脱醚键反应温度控制在90～100℃，其它操作条件与实施例1相同，得到2，3-二氟-5-溴苯酚135.0g，摩尔收率82％，经测定，纯度为91％。
实施例7步骤(1)按实施例1相同的方法进行，不同的是用2.5mol的甲醇钠代替KOH。
步骤(2)-(5)步骤(2)-(5)的操作条件同实施例1，得到2，3-二氟-5-溴苯酚290g。取样GC分析产物含量为95.2％，摩尔收率60.69％。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样在本申请所附权利要求书所限定的范围。
权利要求
1.一种制备2，3-二氟-5-溴苯酚的方法，该方法包括以下步骤(1)以2，3，4-三氟硝基苯为原料，以选自以下的任一种方式制备二氟代硝基烷氧基苯(i)使2，3，4-三氟硝基苯与碱金属或碱土金属的烷基醇盐进行取代反应，所述烷基醇盐中的烷基是C1～C7烷基；(ii)在碱的存在下，使2，3，4-三氟硝基苯与烷基醇进行取代反应，所述烷基醇中的烷基是C1～C7烷基；(2)用还原剂将步骤(1)得到的二氟代硝基烷氧基苯还原成二氟代烷氧基苯胺；(3)用溴化剂将步骤(2)得到的二氟代烷氧基苯胺溴化为二氟溴代烷氧基苯胺；(4)将步骤(3)得到的二氟溴代烷氧基苯胺依次经过重氮化和脱氨基反应得到2，3-二氟-5-溴烷氧基苯；(5)将步骤(4)得到的2，3-二氟-5-溴烷氧基苯经脱醚键后得到2，3-二氟-5-溴苯酚。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱金属或碱土金属的烷基醇盐选自烷基醇钠或烷基醇钾；和/或所述碱是碱金属或碱土金属的氢氧化物或者碱金属或碱土金属的烷基醇盐，其中，所述烷基醇盐的烷基是C1～C7烷基；和/或较好的是，所述碱是选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化锂、烷基醇钠或烷基醇钾的一种或多种。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述碱金属或碱土金属的烷基醇盐和所述烷基醇中的烷基是C1～C5烷基；更优选的，所述碱金属或碱土金属的烷基醇盐和所述烷基醇中的烷基是C1～C3烷基。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)的反应温度在-20℃～150℃的范围内；更优选的是，步骤(1)的反应温度在20℃～80℃的范围内。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，反应物碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇的使用量相当于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩尔量；更优选的是，反应物碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇的使用量相当于2，3，4-三氟硝基苯的1～2倍摩尔量。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)在溶剂的存在下进行，所用溶剂是选自以下的一种或多种乙醇、石油醚、甲基叔丁基醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮；和/或步骤(2)在溶剂的存在下进行，所用溶剂是选自以下的一种或多种乙醇、石油醚、甲基叔丁基醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)在溶剂的存在下进行，所用溶剂是选自以下的一种或多种乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(5)在溶剂的存在下进行，所用溶剂是选自以下的一种或多种硫醇、丙硫醇、异丙硫醇、二甲基亚砜、环丁砜、二氯乙烷。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中使用的所述还原剂是选自以下的一种或多种氢气、铁粉、锌粉、氢化铝锂或雷尼镍。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)的反应温度在-10℃～150℃的范围内；更好的是，步骤(2)的反应温度在30℃～90℃的范围内。
全文摘要
本发明涉及2，3－二氟－5－溴苯酚的制备方法，包括(1)以2，3，4－三氟硝基苯为原料，如下制备二氟代硝基烷氧基苯(i)使2，3，4－三氟硝基苯与碱金属或碱土金属的烷基醇盐进行取代反应，所述烷基醇盐中的烷基是C
文档编号C07C37/00GK101037380SQ20071004027
公开日2007年9月19日 申请日期2007年4月29日 优先权日2007年4月29日
发明者袁云龙, 金叠, 汤秋莲 申请人:上海康鹏化学有限公司