专利名称：催化剂组合物以及用于制备法罗培南钠的方法
技术领域：
本发明涉及一种催化剂组合物，本发明的一个具体方面涉及法罗培南钠的制备方法。
背景技术：
四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)是一种在有机合成领域具有重要用途的均相催 化剂，常常用于催化各种偶联，如Suzuki偶联、Stille偶联、Kumada偶联、Negishi偶联、 Murahashi偶联、Hiyama偶联以及Sonogashira偶联等。但是，在现有的使用Pd(PPh3)4的 反应条件下，该催化剂通常可以溶于反应体系，在反应完成后不易分离出来，因此导致这种 昂贵的催化剂无法循环利用，同时有时还会造成产品的重金属污染。例如，其在法罗培南钠 的合成中的应用即是这样。法罗培南钠是一种新型口服抗菌药物。该药物不仅可作用于处于繁殖阶段的细 菌，而且对已形成的细菌也有作用。其显著的优点是对静止状态细菌也有杀菌作用。与头孢 霉素和青霉素相比，法罗培南钠的抗菌谱较宽，对于除绿脓杆菌之外的需氧和厌氧革兰阳 性菌以及多数革兰阴性菌均显示出广谱抗菌作用。该药物适用于细菌引起的呼吸道感染、 泌尿道感染、皮肤、耳鼻喉感染等。各种毒性试验显示其安全性高，是各种中度感染的首选 药物。法罗培南钠是世界上第一个青霉烯型口服抗菌药物，由Simtory与Yamanouchi制 药公司合作开发，于1997年6月在日本上市。法罗培南钠主要有两条合成路径，差别在于构 筑五元环的方法。一条基于经典的Wittig反应，如反应式一所示(参见美国专利4997829)， 另一条则是近年来发展起来的双羰基偶联反应，如反应式二所示(参见Masaji Ishiguro et al，J. Antibiotics 1988，41，1685)。
权利要求
一种用于制备式I的法罗培南钠的方法，包括使式II的中间体化合物在催化剂的存在下与烯丙基受体反应，生成式I的法罗培南钠，其中，所述催化剂为钯碳(Pd/C)与三苯基膦的配伍。F2009101487911C0000011.tif,F2009101487911C0000012.tif
2.根据权利要求1所述的用于制备式I的法罗培南钠的方法，其特征在于，在所述催化 剂中，钯与三苯基膦的摩尔比为1 2 1 6。
3.根据权利要求1所述的用于制备式I的法罗培南钠的方法，其特征在于，所述烯丙基 受体为2-乙基己酸钠、N-甲基吗啉、3，5-二甲基-1，3-环己二酮、对苯亚磺酸钠中的一种 或多种。
4.根据权利要求1所述的用于制备式I的法罗培南钠的方法，其特征在于，所述方法采 用的溶剂为二氯甲烷、正己烷、正戊烷、石油醚、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯中 的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的用于制备式I的法罗培南钠的方法，其特征在于，所述方法的 反应温度为0-40°C，反应时间为1-24小时。
6.一种催化剂组合物，其主要含有钯碳(Pd/C)与三苯基膦，其中，钯与三苯基膦的摩 尔比为1 2 1 6。
7.根据权利要求6所述的催化剂组合物，其中，钯与三苯基膦的摩尔比为1 3 1 4。
全文摘要
本发明提供了一种催化剂组合物，其主要含有钯碳(Pd/C)与三苯基膦，其中，钯与三苯基膦的摩尔比为1∶2～1∶6。本发明还提供了一种用于制备式I的法罗培南钠的方法，该方法包括使作为中间体的式II化合物在脱除烯丙基的催化剂作用下与烯丙基受体反应，生成式I的法罗培南钠，该方法所采用的脱除烯丙基的催化剂为本发明的含钯碳(Pd/C)与三苯基膦的催化剂组合物。本发明所提供的催化剂组合物易于回收，大大减少了产物中钯的污染。
文档编号C07D499/893GK101941981SQ20091014879
公开日2011年1月12日 申请日期2009年7月3日 优先权日2009年7月3日
发明者黄本东 申请人:湖南华纳大药厂有限公司;长沙市华美医药研究所;北京华纳天成科技有限公司