专利名称：一种厄多司坦的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种厄多司坦的合成方法。
背景技术：
厄多司坦(Erdosteine)是一种粘痰溶解药，主要用于急、慢性支气管炎，阻塞性 肺病等疾病时痰液粘稠不易咳出时的治疗。其化学名为(士)-S_[2-[N-3-(2-氧代四氢噻 吩基)乙酰胺基]]巯基乙酸。其化学结构式为
权利要求
一种厄多司坦的合成方法，其特征在于包括以下步骤a.将3 硫代戊二酸溶于醋酐中，加热至65℃～85℃，反应1～2小时生成中间体3 硫代戊二酸酐；b.将高半胱氨酸硫代内酯盐酸盐溶于水中，加入碳酸钠或碳酸氢钠调节pH至7～9，调节反应液温度至 10℃～10℃，而后将步骤a制取的3 硫代戊二酸酐固体加入上述溶液中，并向反应液中滴加碳酸钠或碳酸氢钠溶液保持反应液pH至6～7，反应20分钟～60分钟后加酸调节pH至2～3，析出并过滤得到厄多司坦粗品。
2.根据权利要求1所述厄多司坦的合成方法，其特征在于其中步骤a中3-硫代戊二 酸和醋酐的摩尔比为1 1.5 3。
3.根据权利要求1或2所述厄多司坦的合成方法，其特征在于其中步骤b中高半胱 氨酸硫代内酯盐酸盐和3-硫代戊二酸酐的摩尔比为1 1.05 1.2。
全文摘要
本发明公开了一种高收率、适合工业生产的厄多司坦合成方法，它包括以下步骤a.将3-硫代戊二酸溶于醋酐中，加热至65℃～85℃，反应1～2小时生成中间体3-硫代戊二酸酐；b.将高半胱氨酸硫代内酯盐酸盐溶于水中，加入碳酸钠或碳酸氢钠调节pH至7～9，调节反应液温度至-10℃～10℃，而后将步骤a制取的3-硫代戊二酸酐固体加入上述溶液中，并向反应液中滴加碳酸钠或碳酸氢钠溶液保持反应液pH至6～7，反应20分钟～60分钟后加酸调节pH至2～3，析出并过滤得到厄多司坦粗品，按常规精制方法得到厄多司坦成品。
文档编号C07D333/36GK101941963SQ20101015595
公开日2011年1月12日 申请日期2010年4月22日 优先权日2010年4月22日
发明者刘爱民, 姚元海, 陈经伟 申请人:浙江康乐药业股份有限公司