专利名称：影响血糖指数的化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于调节含碳水化合物的食物的血糖指数的化合物。更具体地，本发明涉及用作血糖指数降低剂的从甘蔗中分离的类黄酮和类黄酮衍生物。
背景技术：
血糖指数(GI)是饮食中的碳水化合物对血糖水平的作用的量度。在消化过程中快速分解的碳水化合物快速地将葡萄糖释放到血流中并因此具有高GI，相反地，缓慢分解的碳水化合物逐渐地将葡萄糖释放到血流中，具有低GI。为测定食物的GI值，将测定比例的含10-50克碳水化合物的食物施用给10位禁食过夜的健康人。在接下来的两个小时中以15-30分钟间隔进行指血取样。利用这些血液样品建立两小时时间段的血糖反应曲线。计算了曲线下面积(AUC)以反映食用检验食物之后血糖水平的总升高。通过用检验食物的AUC除以参考食物(通常是葡萄糖或白面包)的 AUC再乘以100来计算GI值(％ )。55或更低的GI值被认为是“低”，56-69被认为是“中” 而70以上是“高”。较低的血糖指数表明了食物的碳水化合物的消化和吸收的较慢速率，且认为等同于较低的胰岛素需求、更好的长期血糖控制和血脂的降低。已显示按照低GI饮食多年的个体发展2型糖尿病和相关病症诸如白内障以及冠心病的风险显著较低。餐后的高血糖水平或重复的血糖“尖峰”可通过增加对血管系统的氧化损伤和通过直接增高胰岛素水平来引发这些疾病。餐后高血糖被认为是与糖尿病主要相关的风险因素，但现在认为其也造成了非糖尿病人群中动脉粥样硬化和其它病症的增高的风险。低GI食物由于其缓慢的消化和吸收，产生血糖和胰岛素水平的逐渐升高，且已显示在患有糖尿病(1型和2型)的人中提高了葡萄糖和脂质水平，而且因为其协助控制食欲并延缓饥饿，而有助于体重控制。低GI饮食还降低了胰岛素水平和胰岛素抵抗力。在人体中负责降解碳水化合物的主要的酶是α-淀粉酶和α-葡糖苷酶，且因此这些酶中的一个或两个的抑制可导致食物的GI降低。阿卡波糖是抗糖尿病药物，其为 α-葡糖苷酶的已知抑制剂。其减慢了复杂的碳水化合物的消化并防止了餐后葡萄糖水平的激增。国际申请PCT/AU2003/001001描述了类黄酮藤黄菌素、芹菜配基和麦黄酮在降低含碳水化合物的食物的GI中的用途。这些化合物表现了对α-淀粉酶和α-葡糖苷酶的不同程度的中度活性，且麦黄酮的使用表现出降低餐后葡萄糖糖水平的能力。发明概述本发明人已发现对于表现出降低含碳水化合物的食物的血糖指数(GI)的效力的另外的化合物的需要。在第一方面，虽然其不必是唯一形式，或实际上最宽泛的形式，本发明在于式I的化合物，和/或它的盐，其用作血糖指数降低剂和/或用作α-淀粉酶和/或α-葡糖苷酶抑制剂
权利要求
1.一种式I的化合物，和/或它的盐，其用作血糖指数降低剂和/或用作α-淀粉酶和 /或α-葡糖苷酶抑制剂
2.一种式II的化合物，和/或它的盐，其用作血糖指数降低剂和/或用作α -淀粉酶和/或α-葡糖苷酶抑制剂
3. —种式III的化合物，和/或它的盐，其用作血糖指数降低剂和/或用作α-淀粉酶和/或α-葡糖苷酶抑制剂
4.一种式IV的化合物，和/或它的盐，其用作血糖指数降低剂和/或用作α-淀粉酶和/或α-葡糖苷酶抑制剂
5.一种式V的化合物，和/或它的盐，其用作血糖指数降低剂和/或用作α-淀粉酶和 /或α-葡糖苷酶抑制剂
6.一种化合物，和/或它的盐，其用作血糖指数降低剂和/或用作α-淀粉酶和 /或α -葡糖苷酶抑制剂，其中所述化合物选自由以下组成的组；麦黄酮-4 ‘ -0-[苏式-β-愈创木基-(9〃 -O-对香豆酰基)_甘油基]醚、麦黄酮-4' -O-[赤式-β-愈创木基-(9" -O-对香豆酰基)-甘油基]醚、麦黄酮-4' -O-[苏式-β-愈创木基-(7" -O-甲基)_甘油基]醚和麦黄酮-4' -O-[赤式-β-愈创木基-(7" -O-甲基)-甘油基]醚。
7.一种式I的化合物，和/或它的盐
8.一种式I的化合物，和/或它的盐，其中所述化合物是麦黄酮-4' -0-[苏式-β-愈创木基-(7" -0-甲基)-甘油基]醚和/或麦黄酮-4' -0-[赤式-β-愈创木基-(7" -0-甲基)_甘油基]醚。
9.一种分离式I、II、III、IV或V中的任何一种的化合物的方法，所述方法包括从禾本科(Poaceae/Gramineae)的植物、植物部分或植物衍生物中提取所述化合物的步骤。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述植物是选自由以下组成的组的种甘蔴(Saccharum officinarum)、舌甘根子草(Saccharum spontaneum)、维氏熊竹(Sasa veitchii (Carr.) Rehder)、硬毛苟茅(Hyparrhenia hirta(L ) Stapf)、猪毛菜(Salsola collina)、燕麦(Avena sativa L)禾口石松(Lycopodium japonicum)。
11.如权利要求9所述的方法，其中所述提取物获自所述植物的叶和/或茎和/或获自甘蔗处理废液。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述甘蔗处理废液包括糖蜜、糖浆、夹杂物、生长锥和滤泥。
13.如权利要求9所述的方法，其中所述化合物是利用甲醇从甘蔗叶中提取的。
14.如权利要求1至权利要求6中任一项所述的化合物，所述化合物根据权利要求9至权利要求13中任一项所述的方法分离。
15.如权利要求14所述的化合物，所述化合物存在于所述植物、植物部分或植物衍生物的提取物中。
16.权利要求1至权利要求6、权利要求14或权利要求15中任一项所述的化合物的用途，其中所述α-淀粉酶和α-葡糖苷酶是人类α-淀粉酶和α _葡糖苷酶。
17.一种治疗对类黄酮或类黄酮类衍生物应答的疾病、疾患或病症的方法，所述方法包括施用权利要求1至权利要求8、权利要求14或权利要求15中任一项所述的化合物的步马聚ο
18.如权利要求17所述的方法，其中待治疗的所述疾病、疾患或病症选自由肥胖、糖尿病和糖尿病相关病症组成的组。
19.一种营养组合物，所述营养组合物包括权利要求1至权利要求8、权利要求14或权利要求15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，和营养组分。
20.如权利要求19所述营养组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组；麦黄酮-4' -0-[苏式-β-愈创木基-(9" -0-对香豆酰基)-甘油基]醚、麦黄酮-4' -0-[赤式-β-愈创木基-(9〃 -0-对香豆酰基)-甘油基]醚、麦黄酮-4' -0-[苏式-β-愈创木基-(7〃 -0-甲基)-甘油基]醚和麦黄酮-4' -0-[赤式-β-愈创木基-(7〃 -0-甲基)_甘油基]醚。
21.如权利要求19所述的营养组合物，所述营养组合物还包括选自由以下组成的组的食品添加剂糖蜜、多酚、菜豆和菜豆提取物包括菜豆素、纤维添加剂和酸。
22.一种用于治疗或预防疾病、疾患或病症的药物组合物，所述药物组合物包括有效量的权利要1至权利要求8、权利要求14或权利要求15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。
23.如权利要求22所述的药物组合物，其中所述化合物选自由以下组成的组麦黄酮-4' -0-[苏式-β-愈创木基-(9" -0-对香豆酰基)-甘油基]醚、麦黄酮-4' -0-[赤式-β-愈创木基-(9〃 -0-对香豆酰基)-甘油基]醚、麦黄酮-4' -0-[苏式-β-愈创木基-(7〃 -0-甲基)-甘油基]醚和麦黄酮-4' -0-[赤式-β-愈创木基-(7〃 -0-甲基)_甘油基]醚。
24.一种营养补充物，所述营养补充物包括有效量的如权利要求1至权利要求8、权利要求14或权利要求15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，和添加剂。
25.如权利要求M所述的营养补充物，其中所述添加剂选自由以下组成的组填料、粘合齐 、湿润剂、赋形剂、加工助剂、维生素和矿物质。
26.如权利要求1至权利要求8、权利要求14或权利要求15中任一项所述的化合物， 或其药学上可接受的盐在制造用来治疗或预防疾病、疾患或病症的药物中的用途。
全文摘要
公开了式I的化合物，其用作血糖指数降低剂和/或，用作α-淀粉酶和/或α-葡糖苷酶抑制剂。还公开了包括这些化合物中的一种或多种的营养组合物和/或药物组合物和补充物。该化合物对于需要使其餐后葡萄糖水平稳定的患者将是有益的。
文档编号C07D311/40GK102459217SQ201080026168
公开日2012年5月16日 申请日期2010年4月16日 优先权日2009年4月17日
发明者卡罗尔·安·莫里斯, 大卫·诺曼·利奇, 蜜尔娜·A·蒂斯欧, 迪奥纳·纳丁·佩恩 申请人:萨科隆创新有限公司