专利名称：拉氧头孢钠中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及拉氧头孢钠中间体的合成方法，S卩[lR-[lii，fe]]-3-甲基-2- (7-氧代-3-苯基-4-氧杂-2，6- 二氮杂二环[3. 2. 0]庚-2-烯-6-基)-3- 丁烯酸二苯甲酯的制备方法。用以解决氧头孢烯母核合成过程中的关键反应步骤，具体应用到6-β -苯甲酰胺-4-氧代-青霉烷酸二苯甲酯开环脱硫得到[lR-[lii，fe]]-3-甲基-2-(7-氧代-3-苯基-4-氧杂_2，6-二氮杂二环[3. 2. 0]庚-2-烯-6-基)-3-丁烯酸二苯甲酯的反应过程。其反应过程如下
权利要求
1.一种拉氧头孢钠中间体的制备方法，其特征包括如下步骤a、将6-β -苯甲酰胺-4-氧代-青霉烷酸二苯甲酯和三苯基磷以1 0. 5 0. 7的重量份数比加入苯类和烷烃类溶媒组成的混合溶液中后，在80 105°C的回流温度下进行反应；b、当上述反应6-β -苯甲酰胺-4-氧代-青霉烷酸二苯甲酯的残留彡1. 0%时，在50 60°C下减压浓缩，再于浓缩物中加入乙腈和醇类的混合溶媒，充分搅拌后降温到0°C以下养晶8 10小时；C、过滤除去生成的杂质三苯基硫磷，再用醇类溶媒洗涤滤饼，然后合并滤液和洗液；d、将上述合并液在40 50°C下减压浓缩，然后在浓缩物中加入醇类溶媒，升温到40 50°C充分搅拌溶解，然后再降温到10 15°C下析晶；e、上述析出的结晶经过养晶8 12小时后过滤，制得本发明产物[lR-[lii，甲基-2- (7-氧代-3-苯基-4-氧杂-2，6-二氮杂二环[3.2.0]庚_2_烯-6-基)-3-丁烯酸二苯甲酯。
2.根据权利要求1所述的拉氧头孢钠中间体的制备方法，其特征是所述步骤a中 6-β -苯甲酰胺-4-氧代-青霉烷酸二苯甲酯与苯类和烷烃类溶媒混合溶液的重量份数比为1:8 13 ；苯类溶媒和烷烃类溶媒的重量份数比为1:0. 15 0. 3。
3.根据权利要求1所述的拉氧头孢钠中间体的制备方法，其特征是所述步骤b中乙腈和醇类溶媒的重量份数比为1:0. 8 1. 3。
全文摘要
本发明公开了一种拉氧头孢钠中间体制备方法，它是将6-β-苯甲酰胺-4-氧代-青霉烷酸二苯甲酯和三苯基磷加入苯类和烷烃类溶媒中，在回流下进行反应；经减压浓缩，再于浓缩物中加入乙腈和醇类混合溶媒，经养晶、过滤，浓缩，降温析晶，过滤，制得本发明。由于选择三苯基膦取代了毒性危害大的三丁基膦脱硫剂，取消了不易控制的脱水装置，简化了生产设备，生成的副产物三苯基硫膦在乙腈和醇类溶媒的混合体系中，能以固体形式结晶出来，减少了后续的除杂过程，有利于保证产品质量和收率的提高。产物收率可由原工艺的40%提高到58%，材料成本可降低600元/Kg左右，为氧头孢烯母核的规模化生产提供了技术条件，经济效益显著，具有较强的市场竞争力。
文档编号C07D507/00GK102286004SQ201110281290
公开日2011年12月21日 申请日期2011年9月21日 优先权日2011年9月21日
发明者张青坡, 李谦, 殷芳, 祁振海, 程广业, 赵翠然 申请人:河北九派制药有限公司