专利名称：拉氧头孢钠的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种可用来作为抗菌药的拉氧头孢钠的生产方法t
背景技术：
拉氧头孢酸和拉氧头孢酸钠是日本盐野义制药株式会社研发的氧头孢烯类抗生素，1981年首先以商品名‘Testmoxin”在德国上市，1982年后主要在日本和韩国销售用于临床，商品名为“shiomarin”。目前，国内主要是海南海灵化学制药有限公司进口日本的原料后制剂分装，目前国内未见其产品的生产。拉氧头孢具有抗菌谱广、抗菌活性与第三代头孢相仿，对革兰氏阴性杆菌的作用比一般头孢菌素强4 16倍，对厌氧菌，特别是脆弱拟杆菌的作用明显优于一、二、三代头孢菌素；对内酰胺酶高度稳定，对产酶耐药阴性杆菌、 金黄色葡萄球菌具有很强的抗菌作用；Τ1/2长、血药浓度维持时间长，脑脊液中含量高等特点。拉氧头孢钠化学名为(6R，7R)-7_[2-羧基_2-(4-羟苯基)乙酰氨基]_7_甲氧基-3-[(l-甲基-IH-四唑-5-基)硫代甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4. 2. 0] 辛-2-烯-2-甲酸二钠盐
权利要求
1.拉氧头孢钠的制备方法，步骤如下(a)、化合物S-I在有机溶剂中，在三氟乙酸和碳正离子吸收剂作用下脱除保护基得式 II化合物
2.如权利要求1所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于=R1为氢或对甲氧基苄基。
3.如权利要求1所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于R2代表对甲氧基苄基或二苯甲基。
4.如权利要求1所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于 代表对甲氧基苄基或二苯甲基。
5.如权利要求1所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于碳正离子吸附剂包括苯甲醚、苯硫酚和苯甲硫醚。
6.如权利要求5所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于苯甲醚的体积用量为化合物I重量的0.5 10倍。
7.如权利要求1所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于三氟乙酸和化合物I的质量比为0. 5 10 1。
8.如权利要求1所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于步骤(a)反应结束后加入醚类溶剂析出拉氧头孢酸，所说的醚类溶剂为Cl C8的醚。
9.如权利要求8所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于所说的Cl C8的醚为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚或四氢呋喃。
10.如权利要求1所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于步骤(b)中所说的 R4CO2Na为Cl ClO的有机烷酸钠。
11.如权利要求10所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于=R4CO2Na是指异辛酸钠。
12.如权利要求1所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于步骤(b)中R4(X)2Na的用量为化合物I摩尔量的2. 2 3. 5。
13.如权利要求1所述的拉氧头孢钠的制备方法，其特征在于步骤(c)中所述的有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯或2- 丁酮。
全文摘要
本发明涉及一种可用来作为抗菌药的拉氧头孢钠的生产方法。本发明的拉氧头孢钠的制备方法，由S-I化合物在有机溶剂中，在三氟乙酸和碳正离子吸收剂作用下脱除保护基；然后在醇、酮或酯中，加入R4CO2Na溶液，将固体过滤、洗涤，得到拉氧头孢钠的粗品；最后将拉氧头孢钠的粗品溶解在水中后用有机溶剂萃取，后经活性炭脱色、水相冻干得到拉氧头孢钠。本发明提供了一种全新的由单一构型的中间体合成拉氧头孢钠的方法，无需纯化直接与羧酸钠反应就得到拉氧头孢钠粗品，最后得到的精制品符合中国药典标准，无需吸附树脂纯化，减少了纯化水的用量，提高了生产效率，降低了能耗，减少了设备投资，适合工业化生产。
文档编号C07D505/06GK102260280SQ20101018682
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月28日 优先权日2010年5月28日
发明者俞雄, 刘相奎, 杨玉雷, 胡志, 袁哲东 申请人:上海医药工业研究院